NA_Lo studio prevede di valutare la bioequivalenza di una nuova capsula rigida a dose fissa di ramipril 10 mg/bisoprololo fumarato 5 mg verso una combinazione data da una compressa di ramipril 10 mg (Triatec®, Sanofi-Aventis) e una compressa di bisoprololo fumarato 5 mg (Congescor®, Daiichi Sankyo)

Nel corso dello studio i soggetti riceveranno una singola dose del trattamento test e una singola dose del trattamento reference: - 1 capsula rigida di ramipril 10 mg/ bisoprololo fumarato 5 mg della nuova formulazione da testare (T). La compressa dovrà essere assunta con 150 mL di acqua naturale non gasata e non dovrà essere masticata - 1 compressa di Triatec®, 10 mg ramipril e 1 compressa rivestita con film di Congestor®, 5 mg di bisoprololo fumarato. Le compresse dovranno essere assunte, in un'unica somministrazione con 150 mL di acqua naturale non gasata e non dovranno essere masticate Le formulazioni saranno somministrate dopo almeno 10 ore di digiuno. Prima e dopo ciascuna somministrazione, verrano misurati i segni vitali (pressione sanguigna e frequenza cardiaca) e saranno prelevati una serie di campioni di sangue (19 prelievi da 11 mL) per valutare i livelli di ramipril e bisoprololo nel plasma. I segni vitali saranno misurati a 0 (pre-somministrazione), 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 e 48 ore dopo la somministrazione. I prelievi saranno effettuati tramite una cannula (un piccolo tubo) fissata ad una vena dell'avambraccio, rispettivamente a 0 (pre-somministrazione), 10, 20, 30, 40, 50 minuti, 1, 1.5, 2, 2.5, 3, 3.5, 4, 6, 8, 12, 24, 36 e 48 ore dopo la somministrazione. I campioni di sangue saranno inviati per l'analisi delle concentrazioni di ramipril e bisoprololo in una struttura al di fuori del territorio nazionale: il laboratrio Anapharm Bioanalytics in Spagna.

Kriterien zur Teilnahme an der Studie

- fornire il consenso prima dell'inclusione e prima che venga effettuata qualsiasi procedura prevista dallo studio; - essere un maschio o una femmina di età compresa tra i 18 e i 55 anni inclusi - avere un indice di massa corporea compreso tra 18.5-28 Kg/m2 inclusi - avere segni vitali nella norma (ovvero pressione sistolica compresa tra 100 e 139 mmHg inclusi, diastolica compresa tra 60 e 89 mmHg inclusi e frequenza cardiaca compresa tra 50 e 90 battiti al minuto), misurati dopo 5 minuto a riposo; -avere una temperatura corporea compresa tra 35.7 e 37.5°C allo screening -essere in grado di comprendere completamente la natura e lo scopo dello studio che viene proposto, inclusi i possibili rischi ed effetti collaterali; essere in grado di collaborare con il medico Sperimentatore e di seguire le procedure previste dallo studio per tutta la durata dello stesso; - se è una donna in età fertile utilizzare un metodo contraccettivo efficace, ovvero: • contraccettivi ormonali (orali, impiantabili, transdermici e iniettabili) o contraccettivi non ormonali (spirali intrauterine, preservativi femminili, spugne contraccettive, diaframmi o cappucci cervicali con l’aggiunta di spermicida) a partire da almeno 2 mesi prima della visita di screening; • partner vasectomizzati, o che accettino di usare il preservativo con l’aggiunta di spermicida. Il solo preservativo non è considerato un metodo di contraccezione adeguato. • essere una donna sterile o in post-menopausa da un anno - se è un uomo con una partner in età fertile essere sterile o accettare di usare uno dei seguenti metodi di contraccezione approvati dal primo giorno di somministrazione fino a 45 giorni dopo l'ultima somministrazione: • preservativo con l’aggiunta di spermicida • partner sterile o in post-menopausa da un anno • partner che usino spirali intrauterine, preservativi femminili, spugne contraccettive, diaframmi o cappucci cervicali con l’aggiunta di spermicida o contraccettivi ormonali orali, impiantabili, transdermici e iniettabili a partire da almeno 2 mesi prima del'inizio dello studio

Ausschlusskriterien

- riportare alterazioni clinicamente significative all’elettrocardiogramma; - presentare alterazioni fisiche clinicamente significative che possano interferire con gli obiettivi dello studio, secondo il giudizio dello Sperimentatore; - avere alterazioni clinicamente significative dei parametri di laboratorio, indicative di una condizione patologica concomitante; - avere esito positivo agli esami virologici - soffrire o aver sofferto di ipersensibilità presunta o accertata (allergie incluse) al principio attivo e/o agli eccipienti delle formulazioni; aver avuto una storia di anafilassi ai farmaci o reazioni allergiche in generale, che il medico Sperimentatore ritenga possa influenzare l’esito dello studio; - avere duarante lo screening o aver avuto in passato episodi di ipotensione ortostatica (brusco calo della pressione sanguigna in seguito all'improvviso passaggio dalla posizione seduta o sdraiata a quella eretta) o sincope (improvvisa, transitoria perdita di coscienza)/svenimenti o una pressione diastolica inferiore a 50 battiti al minuto - soffrire o aver sofferto di malattie renali, epatiche, cardiovascolari, respiratorie, cutanee, ematologiche, endocrine, malattie neurologiche, psichiatriche e in particolare malattie gastrointestinali che possano interferire con gli obiettivi dello studio. Avere la sindome di Raynaud, o aver avuto eventi di emoraggia (come per esempio sanguinamento dal naso) nei 90 giorni antecedenti lo screening; - avere assunto farmaci, inclusi farmaci da banco (senza obbligo di prescrizione), prodotti erboristici e vitamine nelle due settimane precedenti l’inizio dello studio. Aver assunto farmaci organo-tossici o farmaci in grado di alterare il metabolismo epatico nei 3 mesi precedenti la prima somministrazione, o qualsiasi farmaco assunto nei 28 giorni precedenti la somministrazione. I contraccettivi ormonali per le donne sono ammessi; - aver partecipato ad altri studi clinici nei tre mesi precedenti l’inizio dello studio, calcolati partendo dal primo giorno del mese successivo all’ultima visita dello studio precedente fino al primo giorno del presente studio (giorno della firma del consenso informato); - aver donato sangue nei 3 mesi precedenti l’inizio di questo studio; - far uso di stupefacenti; - fare abuso di alcolici (è consentito non più di un bicchiere al giorno per le donne e non più di 2 bicchieri al giorno per gli uomini); - bere più di 5 tazze al giorno di bevande che contengono caffeina (quali caffè, tè); - fumare 10 o più sigarette al giorno; - risultare positivo al test delle urine per l’identificazione di sostanze stupefacenti alla visita di screening; - risultare positivo al test etilico effettuato al giorno -1; - seguire una dieta sbilanciata (<1.600 o >3.500 kcal/giorno) o avere avuto variazioni significative nelle abitudini alimentari nelle quattro settimane che precedono lo studio; essere vegetariano; - risultare positiva al test di gravidanza effettuato alla visita di screening e al giorno prima della somministrazione (giorno -1); essere incinta o in allattamento

NA_Lo studio prevede di valutare la bioequivalenza di una nuova capsula rigida a dose fissa di ramipril 10 mg/bisoprololo fumarato 5 mg verso una combinazione data da una compressa di ramipril 10 mg (Triatec®, Sanofi-Aventis) e una compressa di bisoprololo fumarato 5 mg (Congescor®, Daiichi Sankyo)

Nel corso dello studio i soggetti riceveranno una singola dose del trattamento test e una singola dose del trattamento reference: - 1 capsula rigida di ramipril 10 mg/ bisoprololo fumarato 5 mg della nuova formulazione da testare (T). La compressa dovrà essere assunta con 150 mL di acqua naturale non gasata e non dovrà essere masticata - 1 compressa di Triatec®, 10 mg ramipril e 1 compressa rivestita con film di Congestor®, 5 mg di bisoprololofumarato. Le compresse dovranno essere assunte, in un'unica somministrazione con 150 mL di acqua naturale non gasata e non dovranno essere masticate Le formulazioni saranno somministrate dopo almeno 10 ore di digiuno. Prima e dopo ciascuna somministrazione, verrano misurati i segni vitali (pressione sanguigna e frequenza cardiaca) e saranno prelevati una serie di campioni di sangue (19 prelievi da 11 mL) per valutare i livelli di ramipril e bisoprololo nel plasma. I segni vitali saranno misurati a 0 (pre-somministrazione), 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 e 48 ore dopo la somministrazione. I prelievi saranno effettuati tramite una cannula (un piccolo tubo) fissata ad una vena dell'avambraccio, rispettivamente a 0 (pre-somministrazione), 10, 20, 30, 40, 50 minuti, 1, 1.5, 2, 2.5, 3, 3.5, 4, 6, 8, 12, 24, 36 e 48 ore dopo la somministrazione. I campioni di sangue saranno inviati per l'analisi delle concentrazioni di ramipril e bisoprololo in una struttura al di fuori del territorio nazionale: il laboratrio Anapharm Bioanalytics in Spagna.

Kriterien zur Teilnahme an der Studie

- fornire il consenso prima dell'inclusione e prima che venga effettuata qualsiasi procedura prevista dallo studio; - essere un maschio o una femmina di età compresa tra i 18 e i 55 anni inclusi - avere un indice di massa corporea compreso tra 18.5-28 Kg/m2 inclusi - avere segni vitali nella norma (ovvero pressione sistolica compresa tra 100 e 139 mmHg inclusi, diastolica compresa tra 60 e 89 mmHg inclusi e frequenza cardiaca compresa tra 50 e 90 battiti al minuto), misurati dopo 5 minuto a riposo; -avere una temperatura corporea compresa tra 35.7 e 37.5°C allo screening -essere in grado di comprendere completamente la natura e lo scopo dello studio che viene proposto, inclusi i possibili rischi ed effetti collaterali; essere in grado di collaborare con il medico Sperimentatore e di seguire le procedure previste dallo studio per tutta la durata dello stesso; - se è una donna in età fertile utilizzare un metodo contraccettivo efficace, ovvero: • contraccettivi ormonali (orali, impiantabili, transdermici e iniettabili) o contraccettivi non ormonali (spirali intrauterine, preservativi femminili, spugne contraccettive, diaframmi o cappucci cervicali con l’aggiunta di spermicida) a partire da almeno 2 mesi prima della visita di screening; • partner vasectomizzati, o che accettino di usare il preservativo con l’aggiunta di spermicida. Il solo preservativo non è considerato un metodo di contraccezione adeguato. • essere una donna sterile o in post-menopausa da un anno - se è un uomo con una partner in età fertile essere sterile o accettare di usare uno dei seguenti metodi di contraccezione approvati dal primo giorno di somministrazione fino a 45 giorni dopo l'ultima somministrazione: • preservativo con l’aggiunta di spermicida • partner sterile o in post-menopausa da un anno • partner che usino spirali intrauterine, preservativi femminili, spugne contraccettive, diaframmi o cappucci cervicali con l’aggiunta di spermicida o contraccettivi ormonali orali, impiantabili, transdermici e iniettabili a partire da almeno 2 mesi prima del'inizio dello studio

Ausschlusskriterien

- riportare alterazioni clinicamente significative all’elettrocardiogramma; - presentare alterazioni fisiche clinicamente significative che possano interferire con gli obiettivi dello studio, secondo il giudizio dello Sperimentatore; - avere alterazioni clinicamente significative dei parametri di laboratorio, indicative di una condizione patologica concomitante; - avere esito positivo agli esami virologici - soffrire o aver sofferto di ipersensibilità presunta o accertata (allergie incluse) al principio attivo e/o agli eccipienti delle formulazioni; aver avuto una storia di anafilassi ai farmaci o reazioni allergiche in generale, che il medico Sperimentatore ritenga possa influenzare l’esito dello studio; - avere duarante lo screening o aver avuto in passato episodi di ipotensione ortostatica (brusco calo della pressione sanguigna in seguito all'improvviso passaggio dalla posizione seduta o sdraiata a quella eretta) o sincope (improvvisa, transitoria perdita di coscienza)/svenimenti o una pressione diastolica inferiore a 50 battiti al minuto - soffrire o aver sofferto di malattie renali, epatiche, cardiovascolari, respiratorie, cutanee, ematologiche, endocrine, malattie neurologiche, psichiatriche e in particolare malattie gastrointestinali che possano interferire con gli obiettivi dello studio. Avere la sindome di Raynaud, o aver avuto eventi di emoraggia (come per esempio sanguinamento dal naso) nei 90 giorni antecedenti lo screening; - avere assunto farmaci, inclusi farmaci da banco (senza obbligo di prescrizione), prodotti erboristici e vitamine nelle due settimane precedenti l’inizio dello studio. Aver assunto farmaci organo-tossici o farmaci in grado di alterare il metabolismo epatico nei 3 mesi precedenti la prima somministrazione, o qualsiasi farmaco assunto nei 28 giorni precedenti la somministrazione. I contraccettivi ormonali per le donne sono ammessi; - aver partecipato ad altri studi clinici nei tre mesi precedenti l’inizio dello studio, calcolati partendo dal primo giorno del mese successivo all’ultima visita dello studio precedente fino al primo giorno del presente studio (giorno della firma del consenso informato); - aver donato sangue nei 3 mesi precedenti l’inizio di questo studio; - far uso di stupefacenti; - fare abuso di alcolici (è consentito non più di un bicchiere al giorno per le donne e non più di 2 bicchieri al giorno per gli uomini); - bere più di 5 tazze al giorno di bevande che contengono caffeina (quali caffè, tè); - fumare 10 o più sigarette al giorno; - risultare positivo al test delle urine per l’identificazione di sostanze stupefacenti alla visita di screening; - risultare positivo al test etilico effettuato al giorno -1; - seguire una dieta sbilanciata (<1.600 o >3.500 kcal/giorno) o avere avuto variazioni significative nelle abitudini alimentari nelle quattro settimane che precedono lo studio; essere vegetariano; - risultare positiva al test di gravidanza effettuato alla visita di screening e al giorno prima della somministrazione (giorno -1); essere incinta o in allattamento

Myasthenia gravis mit Augenbeteiligung (hängendes Augenlid, Doppelbilder)
Seltene Krankheit: Ja

Die repetitive oVEMP-Stimulation dauert mit allen Vorbereitungen ca. 1 Stunde. Für die Untersuchung werden auf der Wange unter den Augen Klebe-Elektroden angebracht. Während die Person nach oben schaut, wird mit einem Vibrator die Stirn vibriert. Durch die Vibration werden über die Gleichgewichtsorgane die Augenmuskeln aktiviert. Durch wiederholte Vibration wird so die Ermüdung der Augenmuskeln direkt gemessen. Mit der 3D Video-Brille erfolgt eine automatisierte Messung der Augenbewegungen. Dabei wird die Person gebeten, einem Laser-Punkt nachzuschauen, während die Augen wechselseitig abgedeckt und die Augenbewegungen aufgezeichnet werden. Die Messung mit der Videobrille dauert ca. 15 Minuten.

Kriterien zur Teilnahme an der Studie

Erwachsene Personen mit einer Myasthenia gravis mit Augenbeteiligung (hängendes Augenlid und/oder Doppelbilder), welche eine Behandlung mit Pyridostigmin (Mestinon) einnehmen.

Ausschlusskriterien

Nicht teilnehmen können Personen mit einer Funktionsstörung der Gleichtgewichtsorgane und/oder mit stark eingeschränkter Sehkraft. Ebenfalls nicht teilnehmen können Personen mit schweren Atem- oder Schluckbeschwerden, da in diesem Fall die Untersuchungen nicht durchgeführt werden können.

Durchblutungsstörungen, welche durch Verengungen/Verschlüsse der Beinarterien entstehen

Stents (Gefässwandstütze) zur Behandlung von Durchblutungsstörungen, welche durch Verengungen/Verschlüsse der Beinarterien entstehen. In dieser Studie verwendete Stents: Supera® Stent des Herstellers Abbott oder EverFlex™ Entrust™ oder Protégé™ EverFlex™ des Herstellers Medtronic

Kriterien zur Teilnahme an der Studie

- Patienten mit Femoro-Poplitealer-Arterienerkrankung, die einen Stent nach Ballondilatation benötigen - verfügbar über 24 Monate - Männer und Frauen 18 Jahre und älter

Ausschlusskriterien

- Patienten, die keine kombinierte thrombozytenaggregationshemmende Therapie (Aspirin 100mg und Clopidogrel 75mg) oder Antikoagulationstherapie erhalten dürfen - Patienten mit bekannten Allergien zu Nitinol (Nickel-Titan) oder Kontrastmittel, die nicht ärztlich behandelt werden können - Vorherige Stent-Implanation am vorgesehenen Gefäss-Segment

Schweres unkontrolliertes eosinophiles Asthma

Benralizumab wird im Rahmen Ihrer Behandlung und unabhängig von der Studie als subkutane (unter die Haut) Injektion verabreicht, die ersten 3 Verabreichungen erfolgen alle 4 Wochen, danach alle 8 Wochen: Tag 1, Woche 4, Woche 8 und Woche 16. Die Beobachtungstudie dauert für jeden Studienteilnehmer 16 Wochen und deckt somit die Dauer der ersten 4 Benralizumab Verabreichungen ab. Die Teilnahme an der Studie erfordert folgende zusätzlichen Massnahmen: - Zusätzliche Visiten Woche 1 und Woche 2: diese beiden Visiten können entweder als Besuch beim Arzt Woche 1 und Woche 2 oder via Telefon durchgeführt werden. Falls Sie sich für eine telefonische Visite entscheiden, werden Ihnen die Fragebögen nach Hause mitgegeben und Sie bringen die ausgefüllten Fragebögen bei Ihrem nächsten Besuch beim Prüfarzt zurück. - Ausfüllen dreier kurzer Frageböogen mit insgesamt 7 Fragen zu Ihrer Erkrankung während der Visite Woche 0, 1, 2, 4, 8 und 16. - Ausfüllen eines kurzen elektronischen Tagebuchs zweimal täglich, morgens und abends vor der Einnahme Ihrer Asthma-Medikamente: dazu wird der Studienarzt mit Ihnen eine App auf Ihrem Handy herunterladen. Der Arzt wird Ihnen erklären, wie Sie das Tagebuch ausfüllen müssen. - Messung des maximalen Ausatmungsflusses (Peak Flow) zweimal täglich, morgens und abends vor der Einnahme der Asthma-Medikamente. Sie erhalten zu diesem Zweck einen tragbaren Peak-Flow Meter. Der Studienarzt wird Ihnen die Handhabung des Peak-Flow Meters erklären. - In der Woche 0, 8 und 16 wird im Zentrum eine zusätzliche Spirometrie (Lungenfunktions-test) durchgeführt.

Kriterien zur Teilnahme an der Studie

1) Männliche oder weibliche Patienten, ab 18 Jahren und mit einer vom Arzt bestätigten Diagnose von schwerem, unkontrolliertem Asthma 2) Asthma, das mindestens eine hochdosierte Inhalationstherapie (ICS + LABA) als Erhaltungsbehandlung erfordert. 3) Mindestens 2 Asthma-Krisen (Exazerbationen) in den letzten 12 Monaten

Ausschlusskriterien

1) Dokumentierte andere Lungenerkrankungen als Asthma, z.B. COPD, und nicht innerhalb der Zulassung liegen. 2) Aktuelle Teilnahme in einer anderen klinischen Studie, mit Ausnahme von: - Patienten, die parallel in einem nationalen Asthma-Register dokumentiert sind. - Patienten, die eine andere klinische Studie abgeschlossen haben

Dégénérescence Maculaire Liée à l’Âge (DMLA) humide

Transplantation sous-rétininiènne de cellules iriennes épithéliales pigmentées autologous génétiquement modifiée afin de produire le protéin thérapeutique PEDF.

Kriterien zur Teilnahme an der Studie

1. DMLA humide avec néovascularisation choroidiènne 2. Pas de bénéfice du traitement anti-VEGF 3. Acuité visuel pas mieux que 0.05 (group 1) ou 0.2 (group 2)

Ausschlusskriterien

1. Autre dégénérescences rétiniènnes que la DMLA 2. Néovascularisation à cause d'autres maladies que la DMLA 3. Glaucome

Patient souffrant d'une tumeur solide à l’état avancé telle qu’un cancer du pancréas, un glioblastome ou un cancer du sein triple négatif.

Les participants à l'étude recevront soit le BLZ945 (comprimé) combiné au PDR001 (injection) soit, si les résultats de la phase 1 le permettent, le BLZ945 seul. Le sponsor décidera du traitement que vous recevrez. La posologie et le dosage dépendront des résultats obtenus lors de la phase I.

Kriterien zur Teilnahme an der Studie

- Age ≥ 18 ans - Phase II: patients atteints de tumeurs solides métastatiques pour les indications sélectionnées ci-dessous avec au moins une lésion mesurable selon les critère RECIST ou RANO (glioblastome). 1) Cancer du pancréas avancé qui n'a pas présenté de réponse ou a progressé après avoir été traité par les traitements standards 2) Cancer du sein triple-négatif au stade avancé qui n'a pas présenté de réponse ou a progressé suite aux traitements standards. 3) Glioblastome en récidive qui n'a pas répondu ou a progressé sous radiothérapie et thémolozomide, à l'exception des patients présentants un glioblastome nouvellement diagnostiqué avec une 06-methylguanine-ADN transférase non méthylée. -Patients avec un status de performance ECOG 0-1.

Ausschlusskriterien

- Présence de métastases symptomatiques au niveau du système nerveux central (SNC), ou de métastases SNC nécessitant un traitement local du SNC (radiothérapie ou chirurgie, par exemple), ou doses croissantes de corticostéroïdes dans les 2 semaines précédant le début du traitement. - Antécédents de réactions d'hypersensibilité graves aux anticorps monoclonaux. - Fonction cardiaque altérée ou maladie cardiaque significative sur le plan clinique. - Maladie auto-immune active ou antécédents documentés de maladie auto-immune, y compris la colite ulcéreuse et la maladie de Crohn ou toute autre maladie/ condition qui nécessite des stéroïdes systémiques à l'exception du vitiligo ou de l'asthme résolue/ atopique traité avec des broncho-dilatateurs.

Fortgeschrittener Magenkrebs

•Aktive Vergleichsmedikation: Nivolumab (Opdivo; BMS-936558) in Kombination mit Ipilimumab (Yervoy; BMS-BMS-734016) •Prüfmedikation: Nivolumab (Opdivo; BMS-936558) in Kombination mit Relatlimab (BMS-986016) •Prüfmedikation: Nivolumab (Opdivo; BMS-936558) in Kombination mit BMS-986205

Kriterien zur Teilnahme an der Studie

•Fortgeschrittener Magenkrebs •Muss volle körperliche Belastbarkeit aufweisen oder, falls Belastbarkeit begrenzt in der Lage sein zu gehen und leichte Aktivitäten wie leichte Hausarbeit oder Büroarbeit durchzuführen •Muss mindestens 1 messbare Läsion haben

Ausschlusskriterien

•Patienten mit HER2-positivem Tumor, die vor der Studieneinschluss nicht mit Trastuzumab behandelt wurden •Dürfen keine vermuteten oder bekannten Zentrale Nervensystem-Metastasen haben, ausser diese wurden ausreichend behandelt •Patienten mit einer Autoimmunkrankheit •Patienten, die tägliche Sauerstoff-Therapie benötigen