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SNCTP000002653 | NCT02811861 | BASEC2017-00881

Eine Studie zum Vergleich von Lenvatinib in Kombination mit Everolimus oder Pembrolizumab gegenüber Sunitinib bei Patienten mit fortgeschrittenem Nierenzellkarzinom

Datenbasis: BASEC (Import vom 28.03.2024), WHO (Import vom 20.03.2024)
Geändert: 23.12.2023, 16:34
Krankheitskategorie: Nierenkrebs

Zusammenfassende Beschreibung der Studie (Datenquelle: BASEC)

Diese Studie vergleicht die Anwendung von Lenvatinib zusammen mit Everolimus (Arm A) oder Pembrolizumab (Arm B) mit der Anwendung von Sunitinib (Arm C) bei Patienten mit fortgeschrittenem Nierenzellkrebs. Das Ziel der Studie ist die Untersuchung der Sicherheit und Wirksamkeit der Prüfmedikamente bzw. des Prüfpräparats. Lenvatinib ist eine Möglichkeit, Krebserkrankungen zu behandeln. Es wirkt, indem es mehrere Substanzen hemmt; dies kann zu einer Verlangsamung des Krebswachstums und einer Unterbrechung der Blutversorgung des Krebses führen. Everolimus wirkt, indem es ein Eiweiss (Protein) hemmt, das für das Wachstum und die Ausbreitung der Krebszellen unabdingbar ist. Pembrolizumab wirkt, indem es einen Rezeptor auf der Zelle blockiert; dies ermöglicht dem Immunsystem des Körpers, die Krebszellen zu vernichten. Sunitinib wirkt, indem es andere Eiweisse hemmt, die am Wachstum von Tumorzellen und Blutgefässen, mit deren Hilfe Krebszellen wachsen und sich ausbreiten, beteiligt sind. Es wird angenommen, dass die Wirkung dieser Prüfmedikamente und des Prüfpräparats darauf beruht, dass sie das Wachstum und die Ausbreitung von Tumorzellen auf unterschiedliche Weisen hemmen. Die Studie ist nach etwa 37 Monaten abgeschlossen. Die Behandlungsdauer für jeden Patienten beträgt schätzungsweise 15 Monate. In der Schweiz werden ungefähr 20 Patienten per Zufallsverfahren einem Behandlungsarm zugeteilt.

Untersuchte Krankheiten(Datenquelle: BASEC)

fortgeschrittener Nierenzellkrebs (NZK)

Health conditions (Datenquelle: WHO)

Renal Cell Carcinoma

Seltene Krankheit (Datenquelle: BASEC)

Nein

Untersuchte Intervention (z.B. Medikament, Therapie, Kampagne) (Datenquelle: BASEC)

Testarm (Arm A): Lenvatinib 18 mg plus Everolimus 5 mg werden in jedem 21-tägigen Zyklus einmal täglich oral eingenommen.
Testarm (Arm B): Lenvatinib 20 mg wird in jedem 21-tägigen Zyklus einmal täglich oral eingenommen. Pembrolizumab wird als intravenöse Infusion bereitgestellt. Pembrolizumab wird in einer Dosis von 200 mg i.v. über 30 Minuten an Tag 1 eines jeden 21-tägigen Zyklus verabreicht.
Vergleichsarm (Arm C): Sunitinib 50 mg wird 4 Wochen lang einmal täglich bei Erhalt einer Behandlung oral verabreicht, gefolgt von 2 Wochen ohne Behandlung (Behandlungsplan 4/2) in jedem 21-tägigen Zyklus.
Die Behandlungsdauer für jeden Patienten beträgt schätzungsweise etwa 15 Monate.

Interventions (Datenquelle: WHO)

Drug: Lenvatinib;Drug: Everolimus;Drug: Pembrolizumab;Drug: Sunitinib

Kriterien zur Teilnahme an der Studie (Datenquelle: BASEC)

1. Histologische oder zytologische Bestätigung des NZK mit einer klarzelligen Komponente (Die erstmalige NZK-Diagnose anhand von Tumorgewebe ist akzeptabel.)
2. Dokumentierter Nachweis eines fortgeschrittenen NZK
3. Mindestens 1 messbare Zielläsion gemäss RECIST 1.1, die die folgenden Kriterien erfüllt:
- Lymphknoten(LK)-Läsion, bei der mindestens 1 Dimension ≥ 1,5 cm in der kurzen Achse misst
- Nicht nodale Läsion, deren längster Durchmesser ≥ 1,0 cm misst
- Die Läsion ist für wiederholte Messungen mittels Computertomografie (CT) oder Magnetresonanz-tomografie (MRT) geeignet. Läsionen, die mit einer externen Strahlentherapie (external beam radiotherapy, EBRT) oder mit lokoregionalen Therapien behandelt wurden, müssen radiografische Hinweise auf eine Krankheitsprogression gemäss RECIST 1.1 aufweisen, um als Zielläsion gelten zu können.

Ausschlusskriterien (Datenquelle: BASEC)

1. Patienten, die eine systemische Krebstherapie für ein NZK einschliesslich einer Anti-VEGF-Therapie oder einem anderen systemischen Prüfpräparat gegen Krebs erhalten haben. Eine vorherige adjuvante Behandlung mit einem Prüfpräparat gegen Krebs ist nur zulässig, wenn der Prüfarzt nachweisen kann, dass der Patient in den Placebo-Arm randomisiert wurde.
2. Patienten mit ZNS-Metastasen sind nicht für die Studie geeignet, es sei denn, sie haben eine lokale Therapie (z. B. Ganzhirnbestrahlung [whole brain radiation therapy, WBRT], Operation oder Radiochirurgie) abgeschlossen und die Anwendung von Corticosteroiden für diese Indikation mindestens 4 Wochen vor Beginn der Behandlung in dieser Studie abgebrochen. Alle Anzeichen (z. B. radiologische Anzeichen) oder Symptome für Gehirnmetastasen müssen für mindestens 4 Wochen vor Beginn der Prüfbehandlung stabil sein.
3. Aktive Malignität innerhab der letzten 24 Monate.

Inclusion/Exclusion Criteria (Datenquelle: WHO)

Gender: All
Maximum age: N/A
Minimum age: 18 Years

Inclusion Criteria:

1. Histological or cytological confirmation of RCC with a clear-cell component (original
tissue diagnosis of RCC is acceptable).

2. Documented evidence of advanced RCC.

3. At least 1 measurable target lesion according to RECIST 1.1 meeting the following
criteria:

- Lymph node (LN) lesion that measures at least 1 dimension as greater than or
equal to (>=) 1.5 cm in the short axis

- Lymph node (LN) lesion that measures at least 1 dimension as greater than or
equal to (>=) 1.5 centimeter (cm) in the short axis

- Non-nodal lesion that measures greater than or equal to (>=) 1.0 cm in the
longest diameter

- The lesion is suitable for repeat measurement using computerized
tomography/magnetic resonance imaging (CT/MRI). Lesions that have had external
beam radiotherapy (EBRT) or locoregional therapy must show radiographic evidence
of disease progression based on RECIST 1.1 to be deemed a target lesion.

3.Karnofsky Performance Status (KPS) of >=70 4.Adequately controlled blood pressure (BP)
with or without antihypertensive medications, defined as BP less than or equal (<=) 150/90
millimeter of mercury (mmHg) at Screening and no change in antihypertensive medications
within 1 week prior to Cycle 1/Day 1 (C1/D1) 5.Adequate renal function defined as
creatinine <=1.5*upper limit of normal (ULN); or for participants with creatinine greater
than (>) 1.5*ULN, the calculated creatinine clearance >=30 milliliters per minute (mL/min)
(per the Cockcroft-Gault formula) is acceptable.

6.Adequate bone marrow function defined by:

- Absolute neutrophil count (ANC) >=1500/cubic millimeter (mm^3)

- Platelets >=100,000/mm^3

- Hemoglobin >=9 grams per deciliter (g/dL) NOTE: Criteria must be met without
erythropoietin dependency and without packed red blood cell (pRBC) transfusion within
the previous 2 weeks.

7.Adequate blood coagulation function defined by International Normalized ratio (INR)
<=1.5 unless participant is receiving anticoagulant therapy, as long as INR is within
therapeutic range of intended use of anticoagulants.

8.Adequate liver function defined by:

- Total bilirubin <=1.5*ULN except for unconjugated hyperbilirubinemia of Gilbert's
syndrome.

- Alkaline phosphatase (ALP), alanine aminotransferase (ALT), and aspartate
aminotransferase (AST) <=3*ULN (in the case of liver metastases <=5*ULN), unless there
are bone metastases. Participants with ALP values >3*ULN and known to have bone
metastases can be included.

9.Provide written informed consent. 10.Willing and able to comply with all aspects of
the protocol.

Exclusion Criteria:

1. Participants who have received any systemic anticancer therapy for RCC, including
anti-vascular endothelial growth factor (VEGF) therapy, or any systemic
investigational anticancer agent. Prior adjuvant treatment with an investigational
anticancer agent is not allowed unless the investigator can provide evidence of
participant's randomization to placebo arm.

2. Participants with central nervous system (CNS) metastases are not eligible, unless
they have completed local therapy (example, whole brain radiation therapy (WBRT),
surgery or radiosurgery) and have discontinued the use of corticosteroids for this
indication for at least 4 weeks before starting treatment in this study. Any signs
(example, radiologic) or symptoms of CNS metastases must be stable for at least 4
weeks before starting study treatment

3. Active malignancy (except for RCC, definitively treated basal or squamous cell
carcinoma of the skin, and carcinoma in-situ of the cervix or bladder) within the past
24 months. Participants with history of localized & low risk prostate cancer are
allowed in the study if they were treated with curative intent and there is no
prostate specific antigen (PSA) recurrence within the past 5 years

4. Prior radiation therapy within 21 days prior to start of study treatment with the
exception of palliative radiotherapy to bone lesions, which is allowed if completed 2
weeks prior to study treatment start

5. Participants who are using other investigational agents or who had received
investigational drugs <=4 weeks prior to study treatment start.

6. Received a live vaccine within 30 days of planned start of study treatment (Cycle
1/Day 1). Examples of live vaccines include, but are not limited to, measles, mumps,
rubella, varicella/zoster (chicken pox), yellow fever, rabies, Bacillus
Calmette-Gu?rin (BCG), and typhoid vaccine. Seasonal influenza vaccines for injection
are generally killed virus vaccines and are allowed; however, intranasal influenza
vaccines (example, FluMist?) are live attenuated vaccines and are not allowed.

7. Participants with proteinuria >1+ on urine dipstick testing will undergo 24-h urine
collection for quantitative assessment of proteinuria. Participants with urine protein
>=1 g/24 h will be ineligible

8. Fasting total cholesterol >300 milligram per deciliter (mg/dL) (or ?7.75 millimole per
liter (mmol/L)) and/or fasting triglycerides level ?2.5 x upper limit of normal (ULN).
Note: these participants can be included after initiation or adjustment of
lipid-lowering medication

9. Uncontrolled diabetes as defined by fasting glucose >1.5 times the ULN. Note: these
participants can be included after initiation or adjustment of glucose-lowering
medication

10. Prolongation of corrected QT (QTc) interval to >480 milliseconds (ms)

11. Participants who have not recovered adequately from any toxicity and/or complications
from major surgery prior to starting therapy.

12. Gastrointestinal malabsorption, gastrointestinal anastomosis, or any other condition
that might affect the absorption of lenvatinib, everolimus, and/or sunitinib.

13. Bleeding or thrombotic disorders or participants at risk for severe hemorrhage. The
degree of tumor invasion/infiltration of major blood vessels should be considered
because of the potential risk of severe hemorrhage associated with tumor
shrinkage/necrosis following lenvatinib therapy

14. Clinically significant hemoptysis or tumor bleeding within 2 weeks prior to the first
dose of study drug

15. Significant cardiovascular impairment within 12 months of the first dose of study
drug: history of congestive heart failure greater than New York Heart Association
Class II, unstable angina, myocardial infarction, cerebrovascular accident, or cardiac

Weitere Angaben zur Studie im WHO-Primärregister

https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02811861

Weitere Angaben zur Studie aus der Datenbank der WHO (ICTRP)

https://trialsearch.who.int/Trial2.aspx?TrialID=NCT02811861
Weitere Informationen zur Studie

Rekrutierungsstatus

Active, not recruiting

Wissenschaftlicher Titel (Datenquelle: WHO)

A Multicenter, Open-label, Randomized, Phase 3 Trial to Compare the Efficacy and Safety of Lenvatinib in Combination With Everolimus or Pembrolizumab Versus Sunitinib Alone in First-Line Treatment of Subjects With Advanced Renal Cell Carcinoma (CLEAR)

Studientyp (Datenquelle: WHO)

Interventional

Design der Studie (Datenquelle: WHO)

Allocation: Randomized. Intervention model: Parallel Assignment. Primary purpose: Treatment. Masking: None (Open Label).

Phase (Datenquelle: WHO)

Phase 3

Primäre Endpunkte (Datenquelle: WHO)

Progression-free Survival (PFS) by Independent Imaging Review (IIR)

Sekundäre Endpunkte (Datenquelle: WHO)

Objective Response Rate (ORR);Overall Survival (OS);Number of Participants With At Least One Treatment-emergent Adverse Events (TEAEs) and Serious Adverse Events (SAEs);Number of Participants Who Discontinued Treatment Due to Toxicity;Time to Treatment Failure Due to Toxicity;Health-Related Quality of Life (HRQoL) Assessed by Functional Assessment of Cancer Therapy Kidney Syndrome Index-Disease-Related Symptoms (FKSI-DRS) Scores;HRQoL Assessed by European Organisation for the Research and Treatment of Cancer (EORTC) Quality of Life Questionnaire C30 (QLQ-C30) Score;HRQoL Assessed by European Quality of Life (EuroQol) Five-Dimensional, 3-Level (EQ-5D-3L) Score;PFS on Next-line of Therapy (PFS2);PFS by Investigator Assessment;Model-predicted Clearance for Lenvatinib and Everolimus;Area Under the Plasma Drug Concentration-time Curve (AUC) for Lenvatinib and Everolimus

Kontakt für Auskünfte (Datenquelle: WHO)

Please refer to primary and secondary sponsors

Ergebnisse der Studie (Datenquelle: WHO)

Zusammenfassung der Ergebnisse

noch keine Angaben verfügbar

Link zu den Ergebnissen im Primärregister

https://clinicaltrials.gov/ct2/show/results/NCT02811861

Angaben zur Verfügbarkeit von individuellen Teilnehmerdaten

noch keine Angaben verfügbar

Studiendurchführungsorte

Durchführungsorte in der Schweiz (Datenquelle: BASEC)

Bern, Winterthur

Durchführungsländer (Datenquelle: WHO)

Australia, Austria, Belgium, Canada, Czechia, France, Germany, Greece, Ireland, Israel, Italy, Japan, Korea, Netherlands, Poland, Republic of, Russian Federation, Spain, Switzerland, United Kingdom, United States

Kontakt für weitere Auskünfte zur Studie

Angaben zur Kontaktperson in der Schweiz (Datenquelle: BASEC)

EUMedInfo Eisai Ltd
+44 845 676 1400
EUMedInfo@eisai.net

Bewilligung durch Ethikkommission (Datenquelle: BASEC)

Name der bewilligenden Ethikkommission (bei multizentrischen Studien nur die Leitkommission)

Kantonale Ethikkommission Zürich

Datum der Bewilligung durch die Ethikkommission

06.10.2017

Weitere Studienidentifikationsnummern

Studienidentifikationsnummer der Ethikkommission (BASEC-ID) (Datenquelle: BASEC)

2017-00881

Secondary ID (Datenquelle: WHO)

KEYNOTE-581
2016-000916-14
E7080-G000-307
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