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NCT02677545 | SNCTP000001847

Eine randomisierte Phase II Studie zur Verhinderung von Hirndurchblutungsstörungen während der Stent-Behandlung der Halsschlagader mit Ticagrelor im Vergleich zu Clopidogrel

Datenbasis: BASEC (Import vom 24.11.2017), WHO (Import vom 19.11.2017)
Geändert: 08.09.2017
Krankheitskategorie: Arterielle und venöse Erkrankungen, inkl. tiefe Venenthrombose und Lungenembolie

Zusammenfassende Beschreibung der Studie (Datenquelle: BASEC)

Wir wollen untersuchen, ob das Medikament Ticagrelor (Markenname: Brilique®) wirksamer als das bisher verwendete Medikament Clopidogrel (Markenname: Clopidogrel Zentiva ®) ist, um Hirndurchblutungsstörungen, welche während der Stent-Behandlung der Halsschlagader auftreten können, zu verhindern. Sowohl Ticagrelor als auch Clopidogrel hemmen die körpereigenen Blutplättchen und können somit der Bildung von Blutgerinnseln vorbeugen. Beide Medikamente werden als Tabletten jeweils zusätzlich zu Aspirin verabreicht, und sind zur Behandlung von Patienten, welche eine Stent-Behandlung bei Verengung der Herzkranzarterien erhalten, zugelassen. Für die Stent-Behandlung bei Einengung der Halsschlagader ist Clopidogrel mit Aspirin die heutige Standardtherapie. Ticagrelor mit Aspirin wurde in einzelnen Fällen bereits eingesetzt, bisher jedoch nie in einer grösseren Studie untersucht.

Die Hemmung der Blutgerinnung ist eine wichtige Voraussetzung für die sichere Durchführung einer Stent-Behandlung. Die Blutplättchen-Hemmer Ticagrelor und Clopiodgrel sind beide als Zusatzbehandlung zu Aspirin bei Patienten zugelassen, die eine Stent-Behandlung der Herzkranzgefässe erhalten. In einer grossen Studie konnte dabei gezeigt werden, dass Ticagrelor wirksamer als Clopidogrel ist, um einer Bildung von Blutgerinnseln im Stent und einem erneuten Herzinfarkt vorzubeugen. Der Zweck dieser Studie ist es zu untersuchen, ob Ticagrelor gegenüber Clopidogrel auch bei der Stent-Behandlung der Halsschlagader überlegen ist.

Untersuchte Krankheiten (Datenquelle: BASEC)

Diese Studie hat das Ziel, die optimale medikamentöse Therapie während der Stent-Behandlung von Verengungen der Halsschlagader (Arteria carotis) zu bestimmen. Eine Einengung der Halsschlagader, der Hauptarterie des Halses, die das Gehirn mit Blut versorgt, ist eine häufige Ursache eines Hirnschlages. Die Einengung wird durch eine Arteriosklerose, das heisst eine Ablagerung von Fetten in der Arterienwand verursacht. Die Stent-Behandlung ist eine Alternative zur chirurgischen Behandlung, um die verengte Halsschlagader zu erweitern und damit einem Hirnschlag vorzubeugen.

Health conditions (Datenquelle: WHO)

Carotid Artery Stenosis

Seltene Krankheit (Datenquelle: BASEC)

Nein

Untersuchte Intervention (z.B. Medikament, Therapie, Kampagne) (Datenquelle: BASEC)

Die teilnehmenden Patientinnen und Patienten werden vor der Stent-Behandlung nach dem Zufallsprinzip (in der Fachsprache: „randomisiert“) im Verhältnis 1:1 in zwei Gruppen eingeteilt. Die erste Gruppe erhält das heutige Standardmedikament Clopidogrel, die zweite Gruppe erhält Ticagrelor. Randomisieren bedeutet, dass ausgelost wird, wer in welche Gruppe kommt, das heisst es ist Zufall, ob ein Telinehmer in der Studie Ticagrelor erhält oder Clopidogrel. Den heutigen Empfehlungen entsprechend, erhalten alle Teilnehmenden zusätzlich Aspirin sowie ein Medikament zur Senkung der Blutfette.

Clopidogrel wird in Tabletten zu 75 mg eingenommen. Zu Beginn der Studie werden vier Tabletten auf einmal verabreicht, und anschliessend wird einmal täglich eine Tablette eingenommen. Ticagrelor wird in Tabletten zu 90 mg eingenommen. Zu Beginn der Studie werden zwei Tabletten auf einmal verabreicht, und anschliessend werden zwei Tabletten pro Tag eingenommen. Dies entspricht der gleichen Dosis wie bei der zugelassenen Behandlung von Patienten mit koronarer Herzkrankheit. Sowohl Sie als Teilnehmer als auch Ihre betreuenden Ärzte wissen, ob Sie Clopidogrel oder Ticagrelor einnehmen.

Um zu messen, ob während der Stent-Behandlung Durchblutungsstörungen des Gehirns oder andere Komplikationen aufgetreten sind, werden die teilnehmenden Patientinnen und Patienten vor und nach dem Eingriff klinisch untersucht, und es werden insgesamt drei kurze Magnetresonanztomographien (MRT) des Schädels durchgeführt (Dauer jeweils ca. 15 Minuten). Die gesamte Dauer der Studie beträgt für die Teilnehmenden einen Monat.

Interventions (Datenquelle: WHO)

Drug: Ticagrelor;Drug: Clopidogrel;Drug: Aspirin

Kriterien zur Teilnahme an der Studie (Datenquelle: BASEC)

Es können alle Personen teilnehmen, bei denen eine Stent-Behandlung wegen einer arteriosklerotischen Verengung der Halsschlagader vorgesehen ist. Teilnehmende Patientinnen und Patienten müssen mindestens 40 Jahre alt sein.

Ausschlusskriterien (Datenquelle: BASEC)

Nicht teilnehmen dürfen Personen, bei denen keine Magnetresonanztomographie (MRT) durchgeführt werden kann. Patienten, die vor kurzem eine Blutung erlitten, schwangere Frauen, stillende Mütter oder Frauen, die planen, während der Studiendauer schwanger zu werden, dürfen ebenfalls nicht teilnehmen.

Inclusion/Exclusion Criteria (Datenquelle: WHO)


Inclusion Criteria:

- Written informed consent as documented by signature from the patient;

- Men or women =40 years of age;

- Moderate (50-69% narrowing of the artery according to the measuring method used in
the NASCET trial64) or severe (70-99%) stenosis of the extracranial internal carotid
artery caused by atherosclerosis;

- Symptomatic carotid stenosis (any transient or permanent symptoms caused by focal
ischaemia in the vascular territory supplied by the carotid artery in the past 180
days, including ischaemic stroke, transient ischemic attack (TIA), amaurosis fugax or
ischaemic retinal infarct), as long as the patient is clinically stable and
independent (mRS =2) at the time of randomisation; or asymptomatic carotid stenosis
(no ischaemic symptoms in the past 180 days);

- Stenosis amenable for treatment by CAS according to routine clinical work-up (degree
of stenosis and suitability of vascular anatomy for CAS must be demonstrated either
by consistent findings on two of the following non-invasive imaging modalities:
duplex ultrasound, magnetic resonance angiography, or computer tomography
angiography; or by intra-arterial digital subtraction angiography);

- CAS scheduled to take place within 1-3 days of randomisation.

Exclusion Criteria:

- Inability or unwillingness of the patient to understand and/or comply with study
procedures and/or follow-up, e.g. due to language problems, psychological disorders,
dementia, etc.;

- Women who are pregnant or breast feeding, or who intend to become pregnant during the
course of the study. Women of childbearing age must take a pregnancy test to be
eligible for the study;

- Lack of safe contraception, defined as: Female Participants of childbearing
potential, not using and not willing to continue using a medically reliable method of
contraception for the entire study duration, such as oral, injectable, or implantable
contraceptives, or intrauterine contraceptive devices, or who are not using any other
method considered sufficiently reliable by the Investigator in individual cases.
Female Participants who are surgically sterilised / hysterectomised or
post-menopausal for longer than 2 years are not considered as being of child bearing
potential;

- Acute ischaemic stroke with symptom onset in the previous 24 hours before
randomisation;

- Fresh thrombus in the relevant carotid artery;

- Patient clinically unstable at the time of randomisation (includes worsening in NIH
Stroke Scale of >2 points over the previous 24 hours);

- Patient dependent on others in functions of daily living at the time of randomisation
(mRS >2);

- Patients with known bleeding diathesis or coagulation disorder (e.g.,
thrombotic-thrombocytopenic purpura);

- Any active pathological bleed;

- Severe thrombocytopenia (platelet count <50'000/uL);

- History of previous symptomatic intracranial haemorrhage at any time (asymptomatic
microbleeds do not qualify)

- History of gastrointestinal bleed within the past 6 months;

- Any contraindication to non-contrast MRI, including but not limited to: cardiac
pacemaker incompatible with MRI; metal implants incompatible with MRI;
claustrophobia);

- Contraindications to ticagrelor, clopidogrel, or acetylsalicylic acid (ASA), or to
any of their excipients, including known hypersensitivity or allergy;

- Increased risk of bradycardic events (e.g., patients without a pacemaker who have
sick sinus syndrome, 2nd or 3rd degree atrioventricular (AV) block, or history of
bradycardia-related syncope;

- Need for medication not permitted during treatment period: Antithrombotic therapy
other than Study Medication or permitted concomitant medication (see section 8.7)
including: Antiplatelet therapy (other than ASA 100 mg daily), e.g.: open-label
clopidogrel or ticagrelor; GPIIb/GPIIIa inhibitors, ticlopidine, prasugrel,
dipyridamole, ozagrel, cilostazol; Therapeutic-dose anticoagulation (other than
unfractioned heparin at the start of the CAS procedure), e.g.: phenprocoumon,
warfarin, oral thrombin and factor Xa inhibitors, bivalirudin, hirudin, argatroban,
unfractionated and low molecular weight heparins; Receipt of any intravenous or
intra-arterial thrombolysis or mechanical thrombectomy within 24 hours prior to
randomisation. If a patient requires intravenous or intra-arterial thrombolytic
therapy during the treatment period, the Study Medication must be discontinued for at
least 24 hours; Strong cytochrome P450 3A (CYP3A) inhibitors leading to substantial
increases in ticagrelor plasma levels: ketoconazole, itraconazole, voriconazole,
telithromycin, clarithromycin (but not erythromycin or azithromycin), nefazadone,
ritonavir, saquinavir, nelfinavir, indinavir, atazanavir; or consumption of more than
1 litre of grapefruit juice daily; Strong CYP3A inducers leading to substantial
decreases in ticagrelor plasma levels: rifampicin, rifabutin, phenytoin,
carbamazepine, and phenobarbital; CYP3A substrates with narrow therapeutic indices
which may be substantially increased by co-administration of ticagrelor:
cyclosporine, quinidine, simvastatin at doses >40 mg daily or lovastatin at doses >40
mg daily. (Co-administration of ticagrelor with simvastatin increases simvastatin
Cmax by 81% and area under curve (AUC) by 56% and increases simvastatin acid Cmax by
64% and AUC by 52% with some individual increases equal to 2- to 3-fold. Ticagrelor
may have similar effect on lovastatin, but is not expected to have a clinically
meaningful effect on other statins including atorvastatin and rosuvastatin);
Anticipated requirement for long-term (>7 days) non-steroidal anti-inflammatory drugs
(NSAIDs; short-term treatment with NSAIDs up to 7 days is allowed during the
treatment period at the investigator's discretion);

- Need for invasive procedure (surgery or intervention) other than the index CAS
procedure for which the patient was randomised, which requires halting of Study
Medication within the next 30 days after randomisation;

- History of major surgery within the past 30 days;

- Moderate or severe hepatic impairment;

- Renal impairment requiring dialysis;

- Known or suspected non-compliance, drug or alcohol abuse;

- Previous enrolment into the present study;

- Participation in another study with investigational drug within the 30 days preceding
and during the present study;

- Pati

Weitere Angaben zur Studie im WHO-Primärregister

https://clinicaltrials.gov/show/NCT02677545

Weitere Angaben zur Studie aus der Datenbank der WHO (ICTRP)

http://apps.who.int/trialsearch/Trial2.aspx?TrialID=NCT02677545

Weitere Informationen zur Studie

Registrationsdatum der Studie

25.01.2016

Einschluss der ersten teilnehmenden Person

01.12.2016

Rekrutierungsstatus

Recruiting

Wissenschaftlicher Titel (Datenquelle: WHO)

Prevention of Cerebral Ischaemia in Stent Treatment for Carotid Artery Stenosis - A Randomised Multi-centre Phase II Trial Comparing Ticagrelor Versus Clopidogrel With Outcome Assessment on MRI (PRECISE-MRI)

Studientyp (Datenquelle: WHO)

Interventional

Phase (Datenquelle: WHO)

Phase 2

Primäre Endpunkte (Datenquelle: WHO)

At least one new ischaemic brain lesion after CAS

Sekundäre Endpunkte (Datenquelle: WHO)

Composite of any stroke, myocardial infarction, major bleeding, or cardiovascular death;Number of new ischaemic brain lesions after CAS;Volume of new ischaemic brain lesions after CAS;At least one new haemorrhagic brain lesion after CAS

Kontakt für Auskünfte (Datenquelle: WHO)

Please refer to primary and secondary sponsors

Studiendurchführungsorte

Durchführungsorte in der Schweiz (Datenquelle: BASEC)

Basel, Bern, Zürich

Durchführungsländer (Datenquelle: WHO)

Switzerland

Kontakt für weitere Auskünfte zur Studie

Angaben zur Kontaktperson in der Schweiz (Datenquelle: BASEC)

Leo Bonati
+41 61 556 5442
leo.bonati@usb.ch

Kontakt für allgemeine Auskünfte (Datenquelle: WHO)

Leo H Bonati, MD;Leo H Bonati, MD
Department of Neurology and Stroke Center, University Hospital Basel;
;+41615565442
;leo.bonati@usb.ch

Kontakt für wissenschaftliche Auskünfte (Datenquelle: WHO)

Leo H Bonati, MD;Leo H Bonati, MD
Department of Neurology and Stroke Center, University Hospital Basel;
;+41615565442
;leo.bonati@usb.ch

Studienverantwortliche

Hauptsponsor (Datenquelle: WHO)

University Hospital, Basel, Switzerland

Weitere Studienidentifikationsnummern

BASEC ID (Datenquelle: BASEC)

2016-00220

Secondary ID (Datenquelle: WHO)

D5130C00171