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EUCTR2017-000760-15 | SNCTP000002819

Étude de phase 2, multicentrique, visant à évaluer l’efficacité et la sécurité d’emploi de lymphocytes autologues infiltrant la tumeur (LN-144) pour le traitement de patients atteints d’un mélanome métastatique

Datenbasis: BASEC (Import vom 21.05.2019), WHO (Import vom 19.05.2019)
Geändert: 15.03.2019
Krankheitskategorie: Melanom

Zusammenfassende Beschreibung der Studie (Datenquelle: BASEC)

Cette étude est menée dans le but de déterminer si le LN-144 est sûr et bénéfique dans le traitement de patients atteints d’un mélanome métastatique. Le LN-144 est un médicament expérimental. Le terme «expérimental» signifie que le médicament n’a pas été approuvé par l’agence américaine des produits alimentaires et médicamenteux (Food and Drug Administration, FDA) ou toute autre autorité sanitaire comme Swissmedic. Le LN-144, également appelé «lymphocytes infiltrant les tumeurs», est composé de globules blancs spécialisés (GB), appelés lymphocytes ou «cellules T», dérivés de la tumeur du patient. Pour produire le LN-144, la propre tumeur du patient est transférée dans un centre de production afin d’isoler et de mettre en culture les cellules T qui peuvent attaquer la tumeur lorsque le LN-144 est réintroduit dans le corps du patient à l’aide d’une perfusion. Le LN-144 est un traitement cellulaire autologue, ce qui signifie que les cellules T sont dérivées de la tumeur du patient.

Environ 85 patients atteints d’un mélanome métastatique seront traités par le LN-144 dans plusieurs centres situés en Suisse et en dehors. Les 3 cohortes sont les suivantes:
Cohorte 1: inclusion fermée
Cohorte 2: les patients recevront du LN-144, produit cryoconservé préparé à partir de lymphocytes autologues infiltrant la tumeur (LIT)
Cohorte 3: les patients recevront du LN-144, produit cryoconservé de LIT, comme cohorte de retraitement
Cohort 4: les patients recevront du LN-144, produit LIT cryoconservé

Une procédure de sélection nécessitant des examens médicaux déterminera l'éligibilité à cette étude.

Les patients terminant le traitement seront évalués pour déterminer l’efficacité et la sécurité d’emploi du traitement par LN-144 aux semaines 2, 4, 6 suivant le traitement par LN-144, puis une fois toutes les 6 semaines pendant maximum 6 mois après traitement. Au bout de 6 mois, les patients seront à nouveau évalués à 9, 12, 18 et 24 mois après le traitement, puis tous les 3 mois pour 5 ans max.

Untersuchte Krankheiten (Datenquelle: BASEC)

Patients atteints d’un mélanome métastatique ayant présenté une progression ou qui n’ont pas répondu après un traitement systémique antérieur.

Health conditions (Datenquelle: WHO)

Metastatic melanoma
MedDRA version: 20.0Level: PTClassification code 10027480Term: Metastatic malignant melanomaSystem Organ Class: 10029104 - Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl cysts and polyps)

Seltene Krankheit (Datenquelle: BASEC)

Nein

Untersuchte Intervention (z.B. Medikament, Therapie, Kampagne) (Datenquelle: BASEC)

Il s’agit d’une étude interventionnelle avec 3 cohortes évaluant la thérapie cellulaire adoptive (ACT) avec perfusion de lymphocytes autologues infiltrant la tumeur (LN-144). Avant traitement par le LN-144, les patients auront leur nombre de lymphocytes/GB existants diminué par traitement de Cyclophosphamide et Fludarabine. Ce procédé est appelé régime de préparation à la lymphodéplétion non myéloablative (NMA-LD).
L’IL-2 (Interleukine-2) est administrée suite au traitement par le LN-144 dans le but d’aider le LN-144 à mieux agir.
L’objet de l’étude est le traitement de patients atteints d’un mélanome métastatique ayant progressé après traitement systémique antérieur.

Les patients seront évalués pour la réponse à la semaine 6 suivant le traitement par le LN-144, puis une fois toutes les 6 semaines pendant au maximum 6 mois après le traitement par le LN-144.

Au bout de 6 mois, les patients seront évalués une nouvelle fois tous les 3 mois par la suite jusqu’à ce que les critères suivants soient remplis :
• Progression de la maladie
• Début d’un nouveau traitement anticancéreux
• Retrait du consentement
• Patient perdu de vue
• Décès

Le suivi de la survie globale commencera à la fin de la période d’évaluation de la réponse et continuera par contact téléphonique tous les 3 mois pendant une durée maximale de 5 ans pour chaque patient à partir du dernier traitement de l’étude.

Interventions (Datenquelle: WHO)


Product Name: Autologous tumour (melanoma) differentiated adult T lymphocytes expanded, non-cryo
Product Code: LN-144
Pharmaceutical Form: Solution for infusion
INN or Proposed INN: Autologous tumour (melanoma) differentiated adult T lymphocytes expanded using IL-2 and anti-CD3 antibody, non cryo
CAS Number: Not avail.
Current Sponsor code: LN-144
Other descriptive name: LN-144
Concentration unit: Other
Concentration type: equal
Concentration number: 150000000000-

Trade Name: Fludarabine Phosphate
Product Name: Fludarabine Phosphate
Pharmaceutical Form: Concentrate for solution for injection/infusion
INN or Proposed INN: FLUDARABINE PHOSPHATE
CAS Number: 75607-67-9
Current Sponsor code: FLUDARABINE PHOSPHATE
Other descriptive name: FLUDARABINE PHOSPHATE
Concentration unit: mg/ml milligram(s)/millilitre
Concentration type: equal
Concentration number: 25-

Trade Name: Cyclophosphamide
Product Name: Cyclophosphamide Injection
Pharmaceutical Form: Powder for solution for injection
INN or Proposed INN: Cyclophosphamide
CAS Number: 6055-19-2
Current Sponsor code: Cyclophosphamide
Other descriptive name: CYCLOPHOSPHAMIDE MONOHYDRATE
Concentration unit: g gram(s)
Concentration type: equal
Concentration number: 1-

Trade Name: Proleukin
Product Name: Proleukin
Pharmaceutical Form: Powder for solution for injection/infusion
INN or Proposed INN: Proleukin
CAS Number: 110942-02-4
Other descriptive name: ALDESLEUKIN
Concentration unit: IU international unit(s)
Concentration type: equal
Concentration number: 22000000-

Product Name: Autologous tumour (melanoma) differentiated adult T lymphocytes expanded, cryo
Product Code: LN-144
Pharmaceutical Form: Solution for infusion
INN or Proposed INN: Autologous tumour (melanoma) differentiated adult T lymphocytes expanded using IL-2 and anti-CD3 antibody, cryo
CAS Number: Not avail.
Current Sponsor code: LN-144
Other descriptive name: LN-144
Concentration unit: Other
Concentration type: equal
Concentration number: 150000000000-

Kriterien zur Teilnahme an der Studie (Datenquelle: BASEC)

• Les patients doivent être atteints d'un mélanome (stade IIIc ou IV) métastatique (cancer qui peut s’étendre à différentes zones du corps) ou non résécable (qui ne peut pas être retiré chirurgicalement) qui a présenté une progression après une ligne de traitement systémique antérieure ou plus, présenter au moins une lésion cible mesurable et une lésion résécable d’un minimum de 1,5 cm de diamètre
• Les patients doivent avoir ≥ 18 ans au moment du consentement
• Les patients doivent s’être rétablis de tous les événements indésirables liés au traitement antérieur (effets secondaires due au traitement) avec un retour inférieur au grade 1

Il existe des critères supplémentaires qui doivent être remplis pour participer à cette étude clinique. L’investigateur les examinera en détails jusqu’à l’inclusion des patients dans cette étude.

Ausschlusskriterien (Datenquelle: BASEC)

• Patients présentant des métastases cérébrales symptomatiques et/ou non traitées (quelle que soit la taille et quel que soit le nombre) sont exclus
• Patients atteints d'un mélanome d'origine uvéale/oculaire (yeux) sont exclus
• Patients connus pour être positifs pour la mutation de BRAF (V600), gène humain appelé B-Raf proto-oncogène (une catégorie de mutation génétique), mais qui n’ont pas reçu de traitement systémique antérieur par un inhibiteur de kinases spécifique de BRAF

Il existe des critères supplémentaires qui peuvent empêcher de participer à cette étude clinique. L’investigateur les examinera en détails jusqu’à l’inclusion des patients dans cette étude.

Inclusion/Exclusion Criteria (Datenquelle: WHO)

Inclusion criteria:
a. Patients with unresectable metastatic melanoma (Stage IIIc or
Stage IV) who progressed following =1 line of prior systemic therapy, including immune checkpoint inhibitor (e.g., anti-PD-1), and if BRAF mutation-positive, after BRAF inhibitor systemic therapy
- At least one measurable target lesion as defined by RECIST version 1.1. Lesions in previously irradiated areas should not be selected as target lesion, unless treatment was >= 3 months prior, and there has been demonstrated progression in the lesion
- At least one resectable lesion to generate TILs of a minimum 1.5 cm in diameter post-resection

b. Patients must be >= 18 years and <= 70 years of age at the time of consent. Enrollment of patients > 70 years of age may be allowed after consultation with the Medical Monitor

c. Patients must have an Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status of 0 or 1, and estimated life expectancy of >=3 months

d. In the opinion of the Investigator, patient must be able to complete all study-required procedures

e. Patients of childbearing potential or their partners of childbearing potential must be willing to practice an approved method of birth control during treatment and for 4 months after receiving all protocol related therapy

f. Patients must have the following hematologic parameters:
• absolute neutrophil count (ANC) > 1000/mm3
• hemoglobin > 9.0 g/dL
• platelet count > 100,000/mm3

g. Patients must have adequate organ function:
- serum ALT/SGPT and AST/SGOT < 3 times the upper limit of normal ULN), patients with liver metastasis < 5 times ULN
- an estimated creatinine clearance (eCCr) >= 40 mL/min using the
Cockcroft Gault formula at Screening
- total bilirubin <= 2 mg/dL
o Patients with Gilbert's Syndrome must have a total bilirubin < 3 mg/dL

h. Patients must be seronegative for the HIV antibody, hepatitis B
antigen, and hepatitis C antibody or antigen

i. Patients must have recovered from all prior therapy-related AEs to Grade 1 or less (per CTCAE v4.03), except for alopecia or vitiligo, prior to enrollment (tumor resection)
- A minimal washout period of 4 weeks is required prior to
enrollment (tumor resection)
- Palliative radiation therapy is permitted between biopsy and
nonmyeloablative lymphodepletion if it does not involve lesions being selected as target or non-target lesions
- Patients may undergo pre-planned procedures if within 2-3 weeks prior to the start of nonmyeloablative lymphodepletion

j. Patients with documented Grade 2 or greater diarrhea or colitis as a result of previous treatment with immune checkpoint inhibitor(s) must have been asymptomatic for at least 6 months and/or had a normal colonoscopy post immune checkpoint inhibitor treatment by visual assessment, prior to start of nonmyeloablative lymphodepletion

k. Patients must have the ability to understand the requirements of the study, have provided written informed consent as evidenced by signature on an informed consent form (ICF) approved by an
Institutional Review Board/Independent Ethics Committee (IRB/IEC), and agree to abide by the study restrictions and return to the site for the required assessments

l. Patients have provided written for use and disclosure of
protected health information
Are the trial subjects under 18? no
Number of subjects for this age range:
F.1.2 Adults (18-64 years) yes
F.1.2.1 Number of subjects for this age range 55
F.1.3 Elderly (>=65 years) yes
F.1.3.1 Number of subjects for this age range 5
Exclusion criteria:
a. Patients with melanoma of uveal/ocular origin

b. Patients who have received prior cell transfer therapy that included a nonmyeloablative or myeloablative chemotherapy regimen (not applicable for patients in the retreatment Cohort 3)

c. Patients with symptomatic and/or untreated brain metastases (of any size and any number)
- Patients with definitively treated brain metastases, will be considered for enrollment after discussion with Medical Monitor, and must be stable for 2-4 weeks prior to the start of treatment nonmyeloablative lymphodepletion)

d. Patients who are pregnant or breastfeeding

e. Patients who are on a systemic steroid therapy at a dose of > 10 mg of prednisone or equivalent per day
- A short course of higher dose steroid therapy is allowed in cases of exacerbation of known disease or for treatments of new acute symptoms

f. Patients who have active medical illness(es) that in the opinion of the Investigator would pose increased risk for study participation, such as systemic infections requiring antibiotics, coagulation disorders or other active major medical illnesses of the cardiovascular, respiratory or immune system

g. Patients who have any form of primary immunodeficiency (such as Severe Combined Immunodeficiency Disease and AIDS)

h. Patients who have a history of severe immediate hypersensitivity reaction to cyclophosphamide, fludarabine, or IL-2

i. Patients who have a left ventricular ejection fraction (LVEF) < 45% at Screening

j. Patients who have obstructive or restrictive pulmonary disease and have a documented FEV1 (forced expiratory volume in 1 second) of = 60%

k. Patients who have had another primary malignancy within the previous 3 years (with the exception of carcinoma in situ of the breast, cervix, or bladder, localized prostate cancer and non-melanoma skin cancer that has been adequately treated)

l. Patients with known allergic reaction to antibiotics of aminoglycoside group (i.e. streptomycin, gentamicin)

m. Patients who have been shown to be BRAF mutation positive (V600), but have not received prior systemic therapy with a BRAF-directed kinase inhibitor

Weitere Angaben zur Studie im WHO-Primärregister

https://www.clinicaltrialsregister.eu/ctr-search/search?query=eudract_number:2017-000760-15

Weitere Angaben zur Studie aus der Datenbank der WHO (ICTRP)

http://apps.who.int/trialsearch/Trial2.aspx?TrialID=EUCTR2017-000760-15-ES

Weitere Informationen zur Studie

Registrationsdatum der Studie

02.10.2017

Einschluss der ersten teilnehmenden Person

29.11.2017

Rekrutierungsstatus

Authorised-recruitment may be ongoing or finished

Wissenschaftlicher Titel (Datenquelle: WHO)

A Phase 2, Multicenter Study to Assess the Efficacy and Safety ofAutologous Tumor Infiltrating Lymphocytes (LN 144) for Treatment ofPatients with Metastatic Melanoma - Study of LN-144 in the Treatment of Patients with Metastatic Melanoma

Studientyp (Datenquelle: WHO)

Interventional clinical trial of medicinal product

Design der Studie (Datenquelle: WHO)

Controlled: no
Randomised: no
Open: yes
Single blind: no
Double blind: no
Parallel group: no
Cross over: no
Other: no
If controlled, specify comparator, Other Medicinial Product: no
Placebo: no
Other: no

Phase (Datenquelle: WHO)

Human pharmacology (Phase I): noTherapeutic exploratory (Phase II): yesTherapeutic confirmatory - (Phase III): noTherapeutic use (Phase IV): no

Primäre Endpunkte (Datenquelle: WHO)

Main Objective: To evaluate the efficacy of LN-144 in patients with metastatic
melanoma using the objective response rate (ORR);Secondary Objective: To further evaluate efficacy of LN-144 in patients with metastatic
melanoma such as complete response (CR) rate, duration of response
(DOR), disease control rate (DCR), progression-free survival (PFS), and
overall survival (OS)
To characterize the safety profile of LN-144 in patients with metastatic
melanoma;Primary end point(s): Objective response rate (ORR)

Sekundäre Endpunkte (Datenquelle: WHO)

Secondary end point(s): Complete response (CR) rate, duration of response (DOR), disease
control rate (DCR), progression free survival (PFS) and overall survival (OS) per RECIST 1.1 criteria by independent and Investigator review

Incidence, severity, seriousness, relationship to study treatment,
and characteristics of treatment-emergent AEs (TEAEs), including AEs leading to early discontinuation from treatment or withdrawal from the study, and AEs resulting in deaths

Kontakt für Auskünfte (Datenquelle: WHO)

Iovance Biotherapeutics, Inc.

Studiendurchführungsorte

Durchführungsorte in der Schweiz (Datenquelle: BASEC)

Bern, Lausanne

Durchführungsländer (Datenquelle: WHO)

France, Germany, Hungary, Italy, Spain, Switzerland, United Kingdom, United States

Kontakt für weitere Auskünfte zur Studie

Angaben zur Kontaktperson in der Schweiz (Datenquelle: BASEC)

Dr. Angela Orcurto
+41 79 556 7517
angela.orcurto@chuv.ch

Kontakt für allgemeine Auskünfte (Datenquelle: WHO)

Susie Tanamly
999 Skyway Road, Suite 150
Iovance Biotherapeutics, Inc.
+34900 811 335
c14401.melanoma@iovance.com

Kontakt für wissenschaftliche Auskünfte (Datenquelle: WHO)

Susie Tanamly
999 Skyway Road, Suite 150
Iovance Biotherapeutics, Inc.
+34900 811 335
c14401.melanoma@iovance.com

Studienverantwortliche

Hauptsponsor (Datenquelle: WHO)

Iovance Biotherapeutics, Inc.

Weitere Studienidentifikationsnummern

BASEC ID (Datenquelle: BASEC)

2017-02031

Secondary ID (Datenquelle: WHO)

C-144-01;NCT02360579