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NCT03224104 | SNCTP000002867

EORTC 1608-BTG
STEAM: Studie zu TG02 bei älteren Patienten mit neu diagnostiziertem oder erwachsenen Patienten mit rezidiviertem anaplastischen Astrozytom oder Glioblastom: Eine Studie der Phase Ib

Datenbasis: BASEC (Import vom 19.04.2019), WHO (Import vom 14.04.2019)
Geändert: 15.04.2019
Krankheitskategorie: Anderer Krebs

Zusammenfassende Beschreibung der Studie (Datenquelle: BASEC)

Bei der EORTC-Studie 1608 mit dem Titel «Studie zu TG02 bei älteren Patienten mit neu diagnostiziertem oder erwachsenen Patienten mit rezidiviertem anaplastischen Astrozytom oder Glioblastom: Eine Studie der Phase Ib» wird ein neuer Wirkstoff geprüft, der das Wachstum von verschiedenen Tumoren verhindern soll. Der Wirkstoff heisst TG02 und hemmt Eiweisse, die Zyklin-abhängige Kinasen genannt werden und für das Wachstum von Tumorzellen erforderlich sind. Laboruntersuchungen haben gezeigt, dass diese Substanz sehr geeignet für die Behandlung von Hirntumoren (Gliomen) sein könnte. In der EORTC-Studie 1608 werden drei Gruppen von Patienten untersucht: In Gruppe A werden ältere Patienten mit anaplastischem Astrozytom oder Glioblastom untersucht, die keine Methylierung der Promoterregion des MGMT-Gens aufweisen. Dies bedeutet, dass sie nicht damit rechnen können, von der Standard-Chemotherapie mit Temozolomid sehr zu profitieren. Aus diesem Grund erhalten diese Patienten eine alleinige Strahlentherapie in Kombination mit TG02. In Gruppe B werden ältere Patienten mit anaplastischem Astrozytom oder Glioblastom untersucht, die eine MGMT-Promoter-Methylierung zeigen und deshalb hoffen dürfen, von der Standardchemotherapie mit Temozolomid zu profitieren. In dieser Gruppe von Patienten wird der Versuch unternommen die klassische Chemotherapie (Temozolomid) mit TG02 zu kombinieren und auf die Strahlentherapie im Rahmen der Erstbehandlung zu verzichten. In Gruppe C werden Patienten mit den gleichen Tumoren behandelt, die über 18 Jahre alt sind und bei denen der Tumor nach Durchlaufen der Standardbehandlung aus Strahlentherapie und Chemotherapie wieder wächst. Die Studie wird in mehreren Ländern in Europa durchgeführt (Schweiz, Deutschland, Frankreich, Holland, Österreich) an wenigen Zentren. Die Studie wird von der EORTC geleitet, die ihren Sitz in Brüssel hat und die bedeutendste Dachorganisation für klinische Studien in der Onkologie in Europa ist.

Untersuchte Krankheiten (Datenquelle: BASEC)

Patienten mit neu diagnostiziertem oder erwachsenen Patienten mit rezidiviertem anaplastischen Astrozytom oder Glioblastom.

Health conditions (Datenquelle: WHO)

Astrocytoma, Grade III

Seltene Krankheit (Datenquelle: BASEC)

Nein

Untersuchte Intervention (z.B. Medikament, Therapie, Kampagne) (Datenquelle: BASEC)

Three groups of patients are being studied in EORTC Study 1608: Group A is evaluating elderly patients with anaplastic astrocytoma or glioblastoma who do not have methylation of the promoter region of the MGMT gene. This means that they can not expect to benefit greatly from standard chemotherapy with temozolomide. For this reason, these patients receive a single radiotherapy in combination with TG02. Group B is evaluating elderly patients with anaplastic astrocytoma or glioblastoma who show MGMT promoter methylation and may therefore hope to benefit from standard chemotherapy with temozolomide. In this group of patients an attempt is made to combine classical chemotherapy (temozolomide) with TG02 and to refrain from radiotherapy as part of the initial treatment. In group C, patients are treated with the same tumors that are over 18 years of age, and the tumors grow again after undergoing standard radiotherapy and chemotherapy treatment. The study is being conducted in several countries in Europe (Switzerland, Germany, France, Holland, Austria) at a few centers. The aim of the study is to identify the optimal dose of TG02 in combination with radiotherapy or chemotherapy (groups A and B) as well as to show initial evidence of efficacy especially in gliomas in the relapse situation (group C).

Interventions (Datenquelle: WHO)

Drug: TG02;Radiation: Radiation Therapy

Kriterien zur Teilnahme an der Studie (Datenquelle: BASEC)

Die Patienten müssen alle der folgenden Eignungskriterien erfüllen um für die Registrierung in der Studie zugelassen zu werden:
Besonderheiten für die Gruppen A und B
Die Patienten können jederzeit nach der Operation registriert werden.
 Neu diagnostiziertes Glioblastom oder anaplastisches Astrozytom ohne IDH1R132H-Mutation gemäß lokaler immunhistochemischer Untersuchung, mit vorhandenem FFPE-Gewebe für die zentrale Untersuchung auf MGMT (die Zuweisung zur Behandlung erfolgt auf der Basis des zentral beurteilten MGMT-Ergebnisses)
 Operatives Tumordebulking, einschließlich partieller Resektion
 Alter > 65, nach Auffassung des Prüfarztes keine Eignung für die Kombinationstherapie (TMZ/RT→TMZ)

Besonderheiten für Gruppe C
 Erstmals rezidiviertes Glioblastom oder anaplastisches Astrozytom ohne IDH1R132H-Mutation mit verfügbarem Gewebe vom ersten Eingriff.
MRT des Gehirns zum Zeitpunkt des Progresses oder 14 Tage vor der ersten TG02-Dosis und Verfügbarkeit der letzten MRT-Aufnahme des Gehirns vor Diagnose des Progresses zwecks Hochladen auf die EORTC Imaging Plattform für eine nachträgliche zentrale Überprüfung des Progresses.
 Diagnostiziertes Rezidiv mehr als 3 Monate nach Abschluss der RT im Rahmen der initialen BehandlungKein toxizitätsbedingtes Absetzen von TMZ während der Erstlinienbehandlung
 Vor Aufnahme in diese Studie ist zur Behandlung des ersten Rezidivs keine RT oder stereotaktische Radiochirurgie (SRS) zulässig

Ausschlusskriterien (Datenquelle: BASEC)

Besonderheiten für die Gruppen A und B
- vorhergehende RT mit überlappenden Bestrahlungsfeldern mit der in dieser Studie geplanten RT (Gruppe A)
- vorhergehende Therapie des Glioblastoms oder anaplastischen Astrozytoms vor der Operation

Für die Gruppen A, B, und C
- Anwendung von enzyminduzierenden Antiepileptika (EI-AED) innerhalb von 7 Tagen vor der ersten TG02-Dosis

Inclusion/Exclusion Criteria (Datenquelle: WHO)


Specifics for groups A and B

- Newly diagnosed glioblastoma or anaplastic astrocytoma, IDH1R132H-non-mutant by
immunohistochemistry locally assessed, with FFPE tissue available for central MGMT
testing and optional biomarker studies (treatment allocation will be performed based
on centrally assessed MGMT result)

- Tumor debulking surgery, including partial resection

- Age > 65 and considered non-eligible for combination therapy (TMZ/RT?TMZ) in
Investigator's opinion

- No prior RT with overlap of radiation fields with the planned RT in this study (Group
A)

- No prior therapy for glioblastoma or anaplastic astrocytoma before surgery

- Brain MRI within 14 days before the first dose of TG02

Specifics for group C

- IDH1R132H-non-mutant glioblastoma or anaplastic astrocytoma at first relapse with
tissue available from first surgery. [Per 2016 WHO classification, in patients older
than 55 years of age at diagnosis with a histological diagnosis of glioblastoma,
without a pre-existing lower grade glioma and with non-midline tumor location,
immunohistochemical negativity for IDH1R132H suffices for classification as
glioblastoma. In all other instances of diffuse gliomas, lack of IDH1R132H
immunopositivity should be followed by IDH1 and IDH2 sequencing to detect or exclude
other less common IDH mutations.]

- Brain MRI at the time of progression or 14 days before the first dose of TG02 and
availability of last brain MRI before progression diagnosis for upload to the EORTC
Imaging Platform for post-hoc central review of progression

- Diagnosis of recurrence more than 3 months after the end of RT for initial treatment

- Intention to be treated with standard TMZ/RT?TMZ for initial treatment (at least one
dose of TMZ administered; RT alone or chemotherapy alone as initial treatment are not
permitted)

- No discontinuation of TMZ for toxicity during first-line treatment

- No RT or stereotactic radiosurgery is allowed for the treatment of first recurrence
prior to enrollment in this study

- Patient may have been operated for recurrence. If operated:

- surgery completed at least 2 weeks before initiation of TG02 and patients should have
fully recovered as assessed by investigator. Criteria for full recovery include
absence of active post-operative infection, recovery from medical complications (CTCAE
grade 0 and 1 acceptable), and capacity for adequate fluid and food intake

- residual and measurable disease after surgery is not required but surgery must have
confirmed the recurrence

- a post-surgery MRI should be available within 72 hours; the post-surgery MRI can be
used as baseline if performed within 2 weeks prior to registration. If not, a baseline
MRI has to be done within 2 weeks prior to registration

- For non-operated patients: recurrent disease must be at least one bi-dimensionally
measurable contrast-enhancing lesion with clearly defined margins by MRI scan, with
minimal diameters of 10 mm, visible on 2 or more axial slices 5 mm apart, based on a
MRI scan done within 2 weeks prior to registration

- Age = 18 years

All groups

- Karnofsky Performance Score (KPS) of 60-100

- Recovered from effects of debulking surgery, postoperative infection and other
complications of surgery (if any) (CTCAE grade 0 and 1 acceptable)

- Adequate bone marrow, renal and hepatic function within the following ranges within 7
days before the first dose of TG02:

- WBC = 3 x109/L

- ANC = 1.5x109/L

- Platelet count of = 100 x109/L independent of transfusion

- Hemoglobin = 10 g/dl or = 6.2 mmol/L

- Bilirubin = 1.5 × ULN

- ALT and AST = 2.5 × ULN

- Cockcroft-Gault calculated or measured creatinine clearance of = 30 mL/min

- No use of enzyme-inducing anti-epileptic drugs (EI-AED) within 7 days prior to the
first dose of TG02

- Life expectancy > 8 weeks

- No history of ventricular arrhythmia or symptomatic conduction abnormality in past 12
months prior to registration

- No congestive heart failure (New York Heart Association Class III to IV, see Appendix
C), symptomatic ischemia, uncontrolled by conventional intervention, or myocardial
infarction within 6 months prior to enrollment

- No 12-lead ECG with a prolonged QTc interval (males: > 450 ms

Weitere Angaben zur Studie im WHO-Primärregister

https://clinicaltrials.gov/show/NCT03224104

Weitere Angaben zur Studie aus der Datenbank der WHO (ICTRP)

http://apps.who.int/trialsearch/Trial2.aspx?TrialID=NCT03224104

Weitere Informationen zur Studie

Registrationsdatum der Studie

06.07.2017

Einschluss der ersten teilnehmenden Person

01.06.2018

Rekrutierungsstatus

Recruiting

Wissenschaftlicher Titel (Datenquelle: WHO)

Study of TG02 in Elderly Newly Diagnosed or Adult Relapsed Patients With Anaplastic Astrocytoma or Glioblastoma: A Phase Ib Study

Studientyp (Datenquelle: WHO)

Interventional

Design der Studie (Datenquelle: WHO)

Allocation: Non-Randomized. Intervention model: Parallel Assignment. Primary purpose: Treatment. Masking: None (Open Label).

Phase (Datenquelle: WHO)

Phase 1

Primäre Endpunkte (Datenquelle: WHO)

Maximum Tolerated Dose (MTD)

Sekundäre Endpunkte (Datenquelle: WHO)

Progression-free survival;Overall survival (OS);Response to treatment;Neurological progression-free survival;Toxicity according CTCAE version 4.0

Kontakt für Auskünfte (Datenquelle: WHO)

Please refer to primary and secondary sponsors

Studiendurchführungsorte

Durchführungsorte in der Schweiz (Datenquelle: BASEC)

Zürich

Durchführungsländer (Datenquelle: WHO)

France, Switzerland

Kontakt für weitere Auskünfte zur Studie

Angaben zur Kontaktperson in der Schweiz (Datenquelle: BASEC)

Professor Michael Weller
+41 442555500
michael.weller@usz.ch

Kontakt für allgemeine Auskünfte (Datenquelle: WHO)

Emilie Le Rhun;Tina Verschuere
CHRU de Lille
+32 2 774 1504
1608@eortc.org

Kontakt für wissenschaftliche Auskünfte (Datenquelle: WHO)

Emilie Le Rhun;Tina Verschuere
CHRU de Lille
+32 2 774 1504
1608@eortc.org

Studienverantwortliche

Hauptsponsor (Datenquelle: WHO)

European Organisation for Research and Treatment of Cancer - EORTC

Weitere Sponsoren (Datenquelle : WHO)

Tragara Pharmaceuticals, Inc.

Weitere Studienidentifikationsnummern

BASEC ID (Datenquelle: BASEC)

2018-00140

Secondary ID (Datenquelle: WHO)

2017-001029-42;TG02-402