Zusammenfassende Beschreibung der Studie (Datenquelle: BASEC)
In dieser klinischen Forschungsstudie wird untersucht, ob die Studienmedikamente Dabrafenib in Kombination mit Trametinib bei Kindern und Jugendlichen, die an BRAF V600-Mutation-positiven Gliomen leiden, wirksam und sicher sind. An dieser Studie werden weltweit voraussichtlich 102 Patienten mit tiefgradigem Gliom und 40 Patienten mit hochgradigem Gliom teilnehmen.
Patienten mit hochgradigem Gliom erhalten die Studienmedikamente Dabrafenib und Trametinib.
Patienten mit tiefgradigem Gliom werden per Zufall einer von zwei Behandlungsgruppen zugeteilt. 68 Patienten werden die Studienbehandlung mit Dabrafenib und Trametinib erhalten. 34 Patienten werden zum Vergleich die für diese Erkrankung übliche Standard-Chemotherapie mit Carboplatin und Vincristin erhalten. Ist die Behandlung mit der Chemotherapie nicht erfolgreich, ist ein Wechsel in die Dabrafenib & Trametinib Behandlungsgruppe unter gewissen Voraussetzungen möglich.
Die Studienteilnehmer erhalten die Studienbehandlung so lange, wie sie nach Ansicht des zuständigen Studienarztes eine positive Wirkung hat.
Untersuchte Krankheiten(Datenquelle: BASEC)
Kinder oder Jugendliche mit zwei Formen von Hirntumoren können an dieser Studie teilnehmen:
- Patienten mit einem BRAF V600-Mutation-positiven, refraktären oder rezidivierten, hochgradigen Gliom
- Patienten mit einem BRAF V600-Mutation-positiven tiefgradigen Gliom
Health conditions
(Datenquelle: WHO)
Diffuse Astrocytoma;Anaplastic Astrocytoma;Astrocytoma;Oligodendroglioma, Childhood;Anaplastic Oligodendroglioma;Glioblastoma;Pilocytic Astrocytoma;Giant Cell Astrocytoma;Pleomorphic Xanthoastrocytoma;Anaplastic Pleomorphic Xanthoastrocytoma;Angiocentric Glioma;Chordoid Glioma of Third Ventricle;Gangliocytoma;Ganglioglioma;Anaplastic Ganglioglioma;Dysplastic Gangliocytoma of Cerebrellum;Desmoplastic Infantile Astrocytoma and Ganglioglioma;Papillary Glioneuronal Tumor;Rosette-forming Glioneurona Tumor;Central Neurocytoma;Extraventricular Neurocytoma;Cerebellar Iponeurocytoma
Seltene Krankheit
(Datenquelle: BASEC)
Nein
Untersuchte Intervention (z.B. Medikament, Therapie, Kampagne)
(Datenquelle: BASEC)
Patienten in der Dabrafenib & Trametinib Behandlungsgruppe: Dabrafenib wird zweimal pro Tag und Trametinib einmal pro Tag eingenommen.
Patienten in der Chemotherapie Behandlungsgruppe. Die Chemotherapie wird gemäss der lokal üblichen Praxis per Infusion verabreicht (In der Regel wöchentlich, mit Unterbrüchen).
Während der Studienbehandlung wird der Gesundheitszustand der Studienteilnehmer regelmässig kontrolliert. Im ersten Behandlungsjahr wird die Grösse des Tumors mittels bildgebenden Untersuchungen (MRT des Gehirns) alle 8 Wochen gemessen. Danach sind MRT Untersuchungen alle 16 Wochen vorgesehen.
Interventions
(Datenquelle: WHO)
Drug: Dabrafenib;Drug: trametinib;Drug: Carboplatin;Drug: Vincristine
Kriterien zur Teilnahme an der Studie
(Datenquelle: BASEC)
- Kinder und Jugendliche im Alter zwischen 12 Monaten und 17 Jahren
- Histologisch (durch Analyse des Tumorgewebes unter dem Mikroskop) bestätigte Diagnose eines hochgradigen bzw. tiefgradigen Glioms
- Vorliegen einer sogenannte BRAF V600-Mutation im Tumorgewebe
Ausschlusskriterien
(Datenquelle: BASEC)
- Vorliegen anderer Krebserkrankungen als ein BRAF-Mutation-positives Gliom
- Vorangehende Behandlung mit Dabrafenib (oder einem anderen RAF-Inhibitor), Trametinib (oder einem anderen MEK-Inhibitor) oder einem ERK-Inhibitor.
-Bei hochgradigem Gliom: Andere Krebstherapien während den 3 vorhergehenden Wochen vor dem Start der Studienbehandlung
-Bei tiefgradigem Gliom: Andere vorausgehende systemische, medikamentöse Krebstherapien
Inclusion/Exclusion Criteria
(Datenquelle: WHO)
Gender: All
Maximum age: 17 Years
Minimum age: 12 Months
Key Inclusion Criteria:
- Diagnosis of BRAF V600 mutant High Grade glioma that had relapsed, progressed or
failed to respond to frontline therapy
- Diagnosis of BRAF V600 mutant Low Grade glioma with progressive disease following
surgical excision, or non-surgical candidates with necessity to begin first systemic
treatment because of a risk of neurological impairment with progression.
- Confirmed measurable disease
Key Exclusion Criteria:
- Previous treatment with dabrafenib, trametinib, other RAF inhibitor, other MEK or ERK
inhibitor
- HGG patient: Cancer treatment within the past 3 weeks. LGG patient: Any systemic
therapy or radiotherapy prior to enrollment
- LGG patients: history of allergic reaction or contraindications to the use of
carboplatin or vincristine
- Stem cell transplant within the past 3 months
- History of heart disease
- Pregnant or lactating females
-
Weitere Informationen zur Studie
Rekrutierungsstatus
Completed
Wissenschaftlicher Titel
(Datenquelle: WHO)
Phase II Open-label Global Study to Evaluate the Effect of Dabrafenib in Combination With Trametinib in Children and Adolescent Patients With BRAF V600 Mutation Positive Low Grade Glioma (LGG) or Relapsed or Refractory High Grade Glioma (HGG)
Studientyp
(Datenquelle: WHO)
Interventional
Design der Studie
(Datenquelle: WHO)
Allocation: Randomized. Intervention model: Parallel Assignment. Primary purpose: Treatment. Masking: None (Open Label).
Phase
(Datenquelle: WHO)
Phase 2
Primäre Endpunkte
(Datenquelle: WHO)
LGG Cohort: Overall Response Rate (ORR) by Central Independent Assessment Using Response Assessment in Neuro-Oncology (RANO) Criteria;HGG Cohort: Overall Response Rate (ORR) by Central Independent Assessment Using RANO Criteria
Sekundäre Endpunkte
(Datenquelle: WHO)
HGG and LGG Cohort: Palatability of Dabrafenib Oral Suspension and Trametinib Oral Solution Based on the Palatability Questionnaire Item: Reaction Once the Medication Was Immediately Placed Into the Mouth;HGG and LGG Cohort: Palatability of Dabrafenib Oral Suspension and Trametinib Oral Solution Based on the Palatability Questionnaire Item: After Taste Once Rinsing the Mouth With Water Remained;LGG Cohort: Parent Proxy Global Health 7+2 Scores- Global Health Score;LGG Cohort: Parent Proxy Global Health 7+2 Scores- Pain Score;LGG Cohort: Parent Proxy Global Health 7+2 Scores- Fatigue Score;LGG Cohort: ORR by Investigator Assessment Using RANO Criteria;LGG Cohort: Kaplan-Meier Estimates of Duration of Response (DOR) as Per Central Independent Assessment Using RANO Criteria;LGG Cohort: Kaplan-Meier Estimates of Duration of Response (DOR) as Per Investigator Assessment Using RANO Criteria;LGG Cohort: Kaplan-Meier Progression-Free Survival (PFS) as Per Central Independent Assessment Using RANO Criteria;LGG Cohort: Kaplan-Meier Progression-Free Survival (PFS) as Per Investigator Assessment Using RANO Criteria;LGG Cohort: Time to Response (TTR) as Per Central Independent Assessment Using RANO Criteria;LGG Cohort: Time to Response (TTR) as Per Investigator Assessment Using RANO Criteria;LGG Cohort: Clinical Benefit Rate (CBR) by Central Independent Assessment Using RANO Criteria;LGG Cohort: Clinical Benefit Rate (CBR) by Investigator Assessment Using RANO Criteria;LGG Cohort: Kaplan-Meier Estimates of Overall Survival (OS);LGG Cohort: 2-year OS Estimate;HGG Cohort: ORR by Investigator Assessment Using RANO Criteria;HGG Cohort: Kaplan-Meier Estimates of Duration of Response (DOR) as Per Central Independent Assessment Using RANO Criteria;HGG Cohort: Kaplan-Meier Estimates of Duration of Response (DOR) as Per Investigator Assessment Using RANO Criteria;HGG Cohort: Kaplan-Meier Estimates of Progression Free Survival (PFS) as Per Central Independent Assessment Using RANO Criteria;HGG Cohort: Kaplan-Meier Estimates of Progression Free Survival (PFS) as Per Investigatort Assessment Using RANO Criteria;HGG Cohort: Time to Response (TTR) as Per Central Independent Assessment Using RANO Criteria;HGG Cohort: Time to Response (TTR) as Per Investigator Assessment Using RANO Criteria;HGG Cohort: Clinical Benefit Rate (CBR) as Per Central Independent Assessment Using RANO Criteria;HGG Cohort: Clinical Benefit Rate (CBR) as Per Investigator Assessment Using RANO Criteria;HGG Cohort: Kaplan-Meier Estimates of Overall Survival (OS);AUClast for Trametinib;Cmax for Trametinib;AUCtau for Trametinib;Tmax for Trametinib;T1/2 for Trametinib;Ctrough for Trametinib;AUClast for Dabrafenib and Its Metabolites (Carboxy-dabrafenib, Desmethyl-dabrafenib Amd Hydroxy-dabrafenib);Cmax for Dabrafenib and Its Metabolites (Carboxy-dabrafenib, Desmethyl-dabrafenib Amd Hydroxy-dabrafenib);AUCtau for Dabrafenib and Its Metabolites (Carboxy-dabrafenib, Desmethyl-dabrafenib Amd Hydroxy-dabrafenib);Tmax for Dabrafenib and Its Metabolites (Carboxy-dabrafenib, Desmethyl-dabrafenib Amd Hydroxy-dabrafenib);T1/2 for Dabrafenib and Its Metabolites (Carboxy-dabrafenib, Desmethyl-dabrafenib Amd Hydroxy-dabrafenib);Ctrough for Dabrafenib and Its Metabolites (Carboxy-dabrafenib, Desmethyl-dabrafenib Amd Hydroxy-dabrafenib);HGG and LGG Cohort: Palatability of Dabrafenib Oral Suspension and Trametinib Oral Solution Based on the Palatability Questionnaire Item: Taste of the Medication Before Rinsing the Mouth;HGG and LGG Cohort: Palatability of Dabrafenib Oral Suspension and Trametinib Oral Solution Based on the Palatability Assessment: After- Taste Once the Medication Was Swallowed
Kontakt für Auskünfte
(Datenquelle: WHO)
Please refer to primary and secondary sponsors
Ergebnisse der Studie
(Datenquelle: WHO)
Zusammenfassung der Ergebnisse
noch keine Angaben verfügbar
Angaben zur Verfügbarkeit von individuellen Teilnehmerdaten
noch keine Angaben verfügbar
Studiendurchführungsorte
Durchführungsorte in der Schweiz
(Datenquelle: BASEC)
Zürich
Durchführungsländer
(Datenquelle: WHO)
Argentina, Australia, Belgium, Brazil, Canada, Czechia, Denmark, Finland, France, Germany, Israel, Italy, Japan, Netherlands, Russian Federation, Spain, Sweden, Switzerland, United Kingdom, United States
Kontakt für weitere Auskünfte zur Studie
Angaben zur Kontaktperson in der Schweiz
(Datenquelle: BASEC)
Janine Landolt
+41 79 500 93 56
janine.landolt@novartis.com
Kontakt für allgemeine Auskünfte
(Datenquelle: WHO)
Novartis Pharmaceuticals
Novartis Pharmaceuticals
Kontakt für wissenschaftliche Auskünfte
(Datenquelle: WHO)
Novartis Pharmaceuticals
Novartis Pharmaceuticals
Bewilligung durch Ethikkommission (Datenquelle: BASEC)
Name der bewilligenden Ethikkommission (bei multizentrischen Studien nur die Leitkommission)
Kantonale
Ethikkommission Zürich
Datum der Bewilligung durch die Ethikkommission
26.10.2017
Weitere Studienidentifikationsnummern
Studienidentifikationsnummer der Ethikkommission (BASEC-ID)
(Datenquelle: BASEC)
2017-01632
Secondary ID (Datenquelle: WHO)
2015-004015-20
CDRB436G2201
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