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NCT03675737 | SNCTP000003183

Eine randomisierte, doppelblinde, klinische Phase-3-Studie mit Pembrolizumab (MK-3475) plus Chemotherapie im Vergleich zu Placebo plus Chemotherapie als Erstlinientherapie bei Patienten mit HER2-negativem, bisher unbehandeltem, nicht-resezierbarem oder metastasiertem Adenokarzinom des Magens oder des gastroösophagealen Übergangs (KEYNOTE-859)

Datenbasis: BASEC (Import vom 20.03.2019), WHO (Import vom 17.03.2019)
Geändert: 17.03.2019
Krankheitskategorie: Anderer Krebs

Zusammenfassende Beschreibung der Studie (Datenquelle: BASEC)

Bei der Kontrolle von Tumoren spielt das Immunsystem eine wichtige Rolle.
Pembrolizumab ist ein Antikörper, der die Hemmung des Immunsystems durch den Tumor unterbindet respektive beendet und so die körpereigene Bekämpfung des Tumors steigert.

In dieser Studie werden die Wirksamkeit und Sicherheit von Pembrolizumab in Kombination mit Standard-Chemotherapie und Standard-Chemotherapie alleine untersucht und verglichen. Dabei werden primär die Gesamtüberlebensrate und die progressionsfreie Zeit der beiden Gruppen verglichen.

Die gesamte Studiendauer beträgt maximal 5 Jahre (2 Jahre Behandlung mit der Studienmedikation

Untersuchte Krankheiten (Datenquelle: BASEC)

In diese Studie werden Patienten mit unbehandeltem, lokal fortgeschrittenem, inoperablem oder metastasiertem Adenokarzinom des Magens oder des gastroösophagealen Übergangs eingeschlossen. Magenkrebs ist die fünfthäufigste Krebsart weltweit und die dritthäufigste tödlich verlaufende Krebserkrankung.
Bisher galt als Standard-Therapie für diese Art von Karzinomen die Chemotherapie.
Klinische Forschungsdaten zeigen, dass Pembrolizumab kombiniert mit der Standard-Chemotherapie die Behandlung von lokal fortgeschrittenen, inoperablen und/oder metastasierten Tumoren verbessern kann.

Health conditions (Datenquelle: WHO)

Stomach Neoplasms

Seltene Krankheit (Datenquelle: BASEC)

Nein

Untersuchte Intervention (z.B. Medikament, Therapie, Kampagne) (Datenquelle: BASEC)

An dieser Studie werden voraussichtlich 780 Patienten teilnehmen.
Nach genauer Eignungsprüfung, Erhebung der Krankengeschichte und ausführlicher Aufklärung wird der Teilnehmer in die Studie eingeschlossen und nach dem Zufallsprinzip einem der beiden Behandlungsarme (Behandlung mit Pembrolizumab und Chemotherapie oder Behandlung mit Placebo und Chemotherapie) zugeordnet. Die Wahrscheinlichkeit, in die Gruppe mit der Pembrolizumab-Behandlung eingeteilt zu werden, beträgt 50%. Weder der Studienarzt noch der -teilnehmer wissen, welcher Gruppe der Patient zugewiesen wird und somit ob Pembrolizumab oder Placebo angewandt wird (die Studie ist sogenannt „doppel-blind“ bezüglich Pembrolizumab).

Für die Standardchemotherapie stehen 2 verschiedene Behandlungen zur Verfügung, welche nach Ermessen des Prüfarztes verabreicht werden:

Die Teilnehmer erhalten alle drei Wochen intravenös Pembrolizumab oder Placebo (je nach zugeteilter Gruppe) plus Standardchemotherapie über einen Zeitraum von insgesamt 35 Zyklen. Während dieses Zeitraums wird ihr Gesundheitszustand auf eine allfällige Veränderung des Tumors regelmässig mit bildgebenden Untersuchungen überwacht.

Im Rahmen der Studientermine können unterschiedliche Massnahmen und Untersuchungen erfolgen:
Besprechung des Befindens und der aktuellen Medikation, intravenöse Therapie, bildgebende Verfahren (CT- und/oder MRT-Untersuchungen), Elektrokardiogramm (EKG), Proben von Blut, Urin, oder Gewebe, Hörtest (bei Verabreichung von Cisplatin), Augenuntersuchungen (bei Verabreichung von 5-Fluorouracil), Fragebogen sowie Untersuchung der Vitalfunktionen (Puls, Blutdruck, etc.).
Sollte eine Verschlechterung der Krankheit bei den bildgebenden Verfahren festgestellt werden, wird das weitere Vorgehen mit dem Patienten besprochen.

Nach kompletter Behandlung oder nach Studienabbruch aus anderen Gründen als Krankheitsprogression treten die Teilnehmer in die Follow-up-Phase über, in welcher sie im ersten Jahr alle 12 Wochen, in den Jahren 2-5 alle 6 Monate und danach jährlich kontaktiert werden, um den Gesundheitszustand zu erfragen.

Unter gewissen Umständen kann ein Studienteilnehmer bei einem Wiederauftreten der Erkrankung auch eine weitere Behandlung mit Pembrolizumab erhalten (alle drei Wochen bis zu 17 Zyklen).

Interventions (Datenquelle: WHO)

Drug: Pembrolizumab;Drug: Cisplatin;Drug: 5-fluorouracil;Drug: oxaliplatin;Drug: capecitabine

Kriterien zur Teilnahme an der Studie (Datenquelle: BASEC)

• Diagnose eines lokal fortgeschrittenen, inoperablen oder metastasierten
Adenokarzinoms des Magens oder des gastroösophagealen Übergangs
• HER2 negativer Tumor
• Mittels bildgebender Verfahren messbare Tumorerkrankung und für
Analysen verfügbares Tumorgewebe

Ausschlusskriterien (Datenquelle: BASEC)

• Plattenepithelkarzinom oder undifferenzierter Magenkrebs
• Der metastasierte Tumor wurde bereits behandelt (eine vorausgehende
neoadjuvante oder adjuvante Chemotherapie ist kein Ausschlusskriterium,
sofern diese mindestens 6 Monate zurückliegt)
• Diagnostizierte Immunschwäche, langfristige systemische
Steroidbehandlung (täglich >10 mg Prednison o.Ä.) oder eine andere Form
von immunsuppressiver Behandlung innerhalb von 7 Tagen vor der ersten
Verabreichung der Studienmedikation

Inclusion/Exclusion Criteria (Datenquelle: WHO)


Inclusion Criteria

- Has histologically or cytologically confirmed diagnosis of locally advanced
unresectable or metastatic gastric or GEJ adenocarcinoma with known programmed cell
death ligand 1 (PD-L1) expression status

- Has HER2 negative cancer

- Male Participants must agree to use contraception during the treatment period and
through 180 days after the last dose of chemotherapy or through 120 days after the
last dose of pembrolizumab, whichever is greater, and must refrain from donating sperm
during this period

- Female Participants who are not pregnant, not breastfeeding, and at least one of the
following conditions applies: not a woman of childbearing potential (WOCBP) OR agrees
to use contraception during the treatment period and through 180 days after the last
dose of chemotherapy or through 120 days after the last dose of pembrolizumab,
whichever is greater

- Has measurable disease per RECIST 1.1 as assessed by investigator assessment

- Has provided archival tumor tissue sample or newly obtained core or excisional biopsy
of a tumor lesion not previously irradiated

- Has provided tumor tissue sample deemed adequate for PD-L1 biomarker analysis

- Has provided tumor tissue sample for microsatellite instability (MSI) biomarker
analysis

- Has an Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status of 0 or 1 within 3
days prior to the start of study intervention

- Has adequate organ function as demonstrated by laboratory testing within 10 days prior
to the start of study treatment

Exclusion Criteria

- Has squamous cell or undifferentiated gastric cancer

- Has had major surgery, open biopsy, or significant traumatic injury within 28 days
prior to randomization, anticipation of the need for major surgery during the course
of study intervention, or has not recovered adequately from the toxicity and/or
complications from previous surgery

- Has pre-existing peripheral neuropathy >Grade 1

- Is a WOCBP who has a positive urine pregnancy test within 72 hours prior to
randomization or treatment allocation

- Has had previous therapy for locally advanced, unresectable or metastatic gastric/GEJ
cancer. Participants may have received prior neoadjuvant or adjuvant therapy as long
as it was completed =6 months prior to randomization

- Has received prior therapy with an anti-PD-1, anti-PD-L1 or anti- PD-L2 agent or with
an agent directed to another stimulatory or co-inhibitory T-cell receptor (e.g.,
cytotoxic T-lymphocyte-associated protein 4 (CTLA-4), OX- 40, CD137)

- Has received prior systemic anticancer therapy including investigational agents within
4 weeks prior to randomization or has not recovered from all AEs due to any previous
therapies to =Grade 1 or baseline

- Has received prior radiotherapy within 2 weeks prior to study start or has not
recovered from all previous radiation-related toxicities, required corticosteroids,
and have not had radiation pneumonitis. A 1-week washout is permitted for palliative
radiation (=2 weeks of radiotherapy) to non-central nervous system (CNS) disease

- Has received a live vaccine within 30 days prior to the first dose of study treatment

- Is currently participating in or has participated in a study of an investigational
agent or has used an investigational device within 4 weeks prior to the first dose of
study treatment

- Has a diagnosis of immunodeficiency or is receiving chronic systemic steroid therapy
or any other form of immunosuppressive therapy within 7 days prior to the first dose
of study treatment

- Has a known additional malignancy that is progressing or has required active treatment
within the past 5 years with the exception of basal cell carcinoma of the skin,
squamous cell carcinoma of the skin, or carcinoma in situ (eg, breast carcinoma,
cervical cancer in situ) that have undergone potentially curative therapy

- Has known active CNS metastases and/or carcinomatous meningitis

- Has severe hypersensitivity (=Grade 3) to pembrolizumab and/or any of its excipients

- Has an active autoimmune disease that has required systemic treatment in past 2 years

- Has a history of (non-infectious) pneumonitis that required steroids or has current
pneumonitis

- Has an active infection requiring systemic therapy

- Has a known history of human immunodeficiency virus (HIV) infection

- Has a known history of Hepatitis B (defined as Hepatitis B surface antigen [HBsAg]
reactive) or known active Hepatitis C virus (defined as Hepatitis C virus [HCV]
ribonucleic acid [RNA] detected qualitatively) infection

- Has a known history of active tuberculosis

- Has hypokalemia (serum potassium less than the lower limit of normal)

- Has hypomagnesemia (serum magnesium less than the lower limit of normal)

- Has hypocalcemia (serum calcium less than the lower limit of normal)

- Has a history or current evidence of any condition (eg, known deficiency of the enzyme
dihydropyrimidine dehydrogenase), therapy, or laboratory abnormality that might
confound the results of the study, interfere with the participant's participation for
the full duration of the study, or is not in the best interest of the participant to
participate, in the opinion of the treating investigator

- Has a known psychiatric or substance abuse disorder that would interfere with the
participant's ability to cooperate with the requirements of the study

- Is pregnant or breastfeeding or expecting to conceive or father children within the
projected duration of the study, starting with the screening visit through 180 days
after the last dose of chemotherapy or through 120 days after the last dose of
pembrolizumab, whichever is greater

- Has had an allogenic tissue/solid organ transplant

- Has a known severe hypersensitivity (= Grade 3) to any of the study chemotherapy
agents (including, but not limited to, infusional 5-fluorouracil or oral capecitabine)
and/or to any of their excipients

- For participants taking Cisplatin: has Grade =2 audiometric hearing loss (25 decibels
in two consecutive wave ranges)

Weitere Angaben zur Studie im WHO-Primärregister

https://clinicaltrials.gov/show/NCT03675737

Weitere Angaben zur Studie aus der Datenbank der WHO (ICTRP)

http://apps.who.int/trialsearch/Trial2.aspx?TrialID=NCT03675737

Weitere Informationen zur Studie

Registrationsdatum der Studie

17.09.2018

Einschluss der ersten teilnehmenden Person

08.11.2018

Rekrutierungsstatus

Recruiting

Wissenschaftlicher Titel (Datenquelle: WHO)

A Phase 3, Randomized, Double-blind Clinical Study of Pembrolizumab (MK-3475) Plus Chemotherapy Versus Placebo Plus Chemotherapy as First-line Treatment in Participants With HER2 Negative, Previously Untreated, Unresectable or Metastatic Gastric Orgastroesophageal Junction Adenocarcinoma (KEYNOTE-859)

Studientyp (Datenquelle: WHO)

Interventional

Design der Studie (Datenquelle: WHO)

Allocation: Randomized. Intervention model: Parallel Assignment. Primary purpose: Treatment. Masking: Double (Participant, Investigator).

Phase (Datenquelle: WHO)

Phase 3

Primäre Endpunkte (Datenquelle: WHO)

Overall Survival (OS)

Sekundäre Endpunkte (Datenquelle: WHO)

Objective Response Rate (ORR);Duration of Response (DOR);Percentage of Participants Experiencing Adverse Events (AEs)

Kontakt für Auskünfte (Datenquelle: WHO)

Please refer to primary and secondary sponsors

Studiendurchführungsorte

Durchführungsorte in der Schweiz (Datenquelle: BASEC)

Basel, Bellinzona, Chur, Genf, Luzern, St Gallen, Zürich

Durchführungsländer (Datenquelle: WHO)

Australia, Brazil, Canada, Chile, Colombia, France, Guatemala, Hong Kong, Israel, Korea, Mexico, Peru, Poland, Republic of, Russian Federation, Spain, Switzerland, Taiwan, Turkey, Ukraine, United Kingdom, United States

Kontakt für weitere Auskünfte zur Studie

Angaben zur Kontaktperson in der Schweiz (Datenquelle: BASEC)

Klaudia Georgi
+41 58 618 33 88
klaudia.georgi@msd.com

Kontakt für allgemeine Auskünfte (Datenquelle: WHO)

Medical Director
Merck Sharp & Dohme Corp.

Kontakt für wissenschaftliche Auskünfte (Datenquelle: WHO)

Medical Director
Merck Sharp & Dohme Corp.

Studienverantwortliche

Hauptsponsor (Datenquelle: WHO)

Merck Sharp & Dohme Corp.

Weitere Studienidentifikationsnummern

BASEC ID (Datenquelle: BASEC)

2018-01644

Secondary ID (Datenquelle: WHO)

2018-001757-27;MK-3475-859;KEYNOTE-859