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SNCTP000003400 | NCT03570892 | BASEC2018-01892

Tisagenlecleucel im Vergleich zur Standardbehandlung bei erwachsenen Patienten mit rezidiviertem oder refraktärem, aggressivem B-Zell-Non-Hodgkin-Lymphom: eine randomisierte, offene, Phase-III-Studie (BELINDA)

Datenbasis: BASEC (Import vom 28.03.2024), WHO (Import vom 20.03.2024)
Geändert: 25.03.2024, 18:44
Krankheitskategorie: Non-Hodgkin-Lymphom

Zusammenfassende Beschreibung der Studie (Datenquelle: BASEC)

Der Zweck dieser Studie ist der Vergleich der Wirksamkeit und Sicherheit der Behandlung mit Tisagenlecleucel gegenüber der aktuellen Standardbehandlung bei Patienten mit rezidiviertem oder refraktärem, aggressivem B-Zell-Non-Hodgkin-Lymphom. Wir wollen herausfinden, welche dieser zwei Therapien für Patienten mit dieser Erkrankung besser geeignet ist.

Untersuchte Krankheiten(Datenquelle: BASEC)

Rezidiviertes oder refraktäres, aggressives B-Zell-Non-Hodgkin-Lymphom

Health conditions (Datenquelle: WHO)

Non-Hodgkin Lymphoma

Seltene Krankheit (Datenquelle: BASEC)

Nein

Untersuchte Intervention (z.B. Medikament, Therapie, Kampagne) (Datenquelle: BASEC)

Die Studienbehandlung Tisagenlecleucel wird auch CTL019, CART-19 oder Kymriah® genannt. Zur Herstellung von Tisagenlecleucel werden T-Zellen (eine Art von weissen Blutkörperchen) aus dem Blut des Patienten entnommen. Die T-Zellen werden von Novartis so verändert, dass sie die Tumorzellen (B-Zellen, eine andere Art von weisser Blutkörperchen) erkennen und bekämpfen können. Die Modifizierung der T-Zellen erfolgt durch einen Prozess namens Gentransfer, der zu einer genetischen Veränderung der T-Zellen führt. Die modifizierten T-Zellen werden als Tisagenlecleucel bezeichnet und werden dem Patienten über eine intravenöse Infusion verabreicht.
Die eine Hälfte der Studienteilnehmer wird mit Tisagenlecleucel behandelt, die andere Hälfte erhält eine Standard-Immunchemotherapie. Die Zuteilung erfolgt per Zufall. Während 5 Jahren finden regelmässige Kontrollvisiten am Studienzentrum statt, damit die Gesundheit der Studienteilnehmer überwacht werden kann.

Interventions (Datenquelle: WHO)

Drug: Tisagenlecleucel after optional bridging and lymphodepleting chemotherapy;Drug: Platinum-based immunochemotherapy followed in responding patients with high dose chemotherapy and autologous hematopoietic stem cell transplant (HSCT)

Kriterien zur Teilnahme an der Studie (Datenquelle: BASEC)

- Männer und Frauen im Alter von mindestens 18 Jahren
- Histologisch (durch Begutachtung unter dem Mikroskop) bestätigtes B-Zell-Non-Hodgkin-Lymphom
- Patienten, die auf eine erste Immunchemotherapie nicht ausreichend angesprochen haben oder innerhalb von 365 Tagen eine Progression oder einen Rückfall erlitten.

Ausschlusskriterien (Datenquelle: BASEC)

- Patienten welche mehr als eine vorherige Krebstherapie zur Bekämpfung der Lymphomerkrankung erhalten haben.
- Patienten bei welchen eine allogene Stammzelltransplantation durchgeführt wurde.
- Schwangere und stillende Frauen können nicht an dieser Studie teilnehmen.

Inclusion/Exclusion Criteria (Datenquelle: WHO)

Gender: All
Maximum age: N/A
Minimum age: 18 Years

Inclusion Criteria:

1. Histologically confirmed, aggressive B-cell NHL at relapse/progression or PR after
front line therapy. Aggressive B-cell NHL is heretofore defined by the following list
of subtypes (Swerdlow et al 2016):

1. DLBCL, NOS,

2. FL grade 3B,

3. Primary mediastinal large B cell lymphoma (PMBCL),

4. T cell rich/histiocyte rich large B cell lymphoma (T/HRBCL),

5. DLBCL associated with chronic inflammation,

6. Intravascular large B-cell lymphoma,

7. ALK+ large B-cell lymphoma,

8. B-cell lymphoma, unclassifiable, (with features intermediate between DLBCL and
classical Hodgkin's Lymphoma (HL)),

9. High grade B-cell lymphoma with MYC and BCL2 and/or BCL6 rearrangements,

10. High-grade B-cell lymphoma, NOS

11. HHV8+ DLBCL, NOS

12. DLBCL transforming from follicular lymphoma

13. DLBCL transforming from marginal zone lymphoma

14. DLBCL, leg type

2. Relapse or progression within 365 days from last dose of anti CD20 antibody and
anthracycline containing first line immunochemotherapy or refractory (have not
achieved a CR).

3. Patient is considered eligible for autologous HSCT as per local investigator
assessment. Note: Intention to transplant and type of high dose chemotherapy (HDCT)
regimen will be documented at the time of study entry

4. Disease that is both active on PET scan (defined as 5-Deauville scorepoint-scale of 4
or 5) and measurable on CT scan, defined as::

1. Nodal lesions >15 mm in the long axis, regardless of the length of the short
axis, and/or

2. Extranodal lesions (outside lymph node or nodal mass, but including liver and
spleen) >10 mm in long AND short axis

5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status 0 or 1

6. Adequate organ function:

Renal function defined as:

1. Serum creatinine of =1.5 x upper limit of normal (ULN), OR estimated glomerular
filtration rate (eGFR) = 60 mL/min/1.73 m2

Hepatic function defined as:

2. Alanine Transaminase (ALT) and Aspartate Transiminase (AST) = 5 ? ULN

3. Total bilirubin = 1.5 x ULN with the exception of patients with Gilbert syndrome
who may be included if their total bilirubin is =3.0 ? ULN and direct bilirubin
=1.5 ? ULN

Hematologic Function (regardless of transfusions) defined as:

4. Absolute neutrophil count (ANC) >1000/mm3

5. Absolute lymphocyte count (ALC) >300/mm3 OR Absolute number of CD3+ T cells
>150/mm3 (only for patients with non-historical apheresis)

6. Platelets =50000/mm3

7. Hemoglobin >8.0 g/dl

Adequate pulmonary function defined as:

8. No or mild dyspnea (= Grade 1)

9. Oxygen saturation measured by pulse oximetry > 90% on room air

10. Forced expiratory volume in 1 s (FEV1) = 50% and/or carbon monoxide diffusion
test (DLCO) =50% of predicted level

7. Must have a leukapheresis material of non-mobilized cells available for manufacturing.

Exclusion Criteria:

1. Prior treatment with anti-CD19 therapy, T cell therapy, or any prior gene therapy
product

2. Treatment with any systemic lymphoma-directed second line anticancer therapy prior to
randomization. Only steroids and local irradiation are permitted for disease control

3. Patients with active central nervous system (CNS) involvement by disease under study
are excluded, except if the CNS involvement has been effectively treated and local
treatment was >4 weeks before randomization

4. Prior allogeneic HSCT

5. Clinically significant active infection

6. Any of the following cardiovascular conditions:

- Unstable angina, myocardial infarction, coronary artery bypass graft (CABG), or
stroke within 6 months prior to screening,

- Left ventricle ejection fraction (LVEF) <45% as determined by echocardiogram
(ECHO) or magnetic resonance angiography (MRA) or multigated acquisition (MUGA)
at the screening assessment.

- New York Heart Association (NYHA) functional class III or IV (Chavey et al 2001),
within the past 12 months.

- Clinically significant cardiac arrhythmias (e.g., ventricular tachycardia),
complete left bundle branch block, high-grade atrioventricular (AV) block (e.g.,
bifascicular block, Mobitz type II) and third degree AV block unless adequately
controlled by pacemaker implantation.

- Resting QTcF =450 msec (male) or =460 msec (female) at screening or inability to
determine the QTcF interval

- Risk factors for Torsades de Pointes (TdP), including uncorrected hypokalemia or
hypomagnesemia, history of cardiac failure, or history of clinically significant/
symptomatic bradycardia, or any of the following:

- Long QT syndrome, family history of idiopathic sudden death or congenital long QT
syndrome

- Concomitant medication(s) with a "Known Risk of Torsades de Pointes" per
crediblemeds.org that cannot be discontinued or replaced by safe alternative
medication.

7. Patients with active neurological autoimmune or inflammatory disorders (e.g.,
Guillain-Barr? Syndrome (GBS), Amyotrophic Lateral Sclerosis (ALS)) and clinically
significant active cerebrovascular disorders (e.g. cerebral edema, posterior
reversible encephalopathy syndrome (PRES))

Other protocol-defined inclusion and exclusion criteria may apply.

Weitere Angaben zur Studie im WHO-Primärregister

https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03570892

Weitere Angaben zur Studie aus der Datenbank der WHO (ICTRP)

https://trialsearch.who.int/Trial2.aspx?TrialID=NCT03570892
Weitere Informationen zur Studie

Rekrutierungsstatus

Active, not recruiting

Wissenschaftlicher Titel (Datenquelle: WHO)

Tisagenlecleucel Versus Standard of Care in Adult Patients With Relapsed or Refractory Aggressive B-cell Non-Hodgkin Lymphoma: A Randomized, Open Label, Phase III Trial (BELINDA)

Studientyp (Datenquelle: WHO)

Interventional

Design der Studie (Datenquelle: WHO)

Allocation: Randomized. Intervention model: Parallel Assignment. Primary purpose: Treatment. Masking: Single (Outcomes Assessor).

Phase (Datenquelle: WHO)

Phase 3

Primäre Endpunkte (Datenquelle: WHO)

Event-free survival (EFS)

Sekundäre Endpunkte (Datenquelle: WHO)

EFS as assessed by local investigator;Overall Survival (OS);Overall Response Rate (ORR);Duration of Response (DOR);Time to Response (TTR);SF-36v2;FACT-Lym;EQ-VAS;Tisagenlecleucel transgene concentrations;Tisagenlecleucel immunogenicity (humoral and cellular);Presence of replication competent lentivirus (RCL)

Kontakt für Auskünfte (Datenquelle: WHO)

Please refer to primary and secondary sponsors

Ergebnisse der Studie (Datenquelle: WHO)

Zusammenfassung der Ergebnisse

noch keine Angaben verfügbar

Link zu den Ergebnissen im Primärregister

noch keine Angaben verfügbar

Angaben zur Verfügbarkeit von individuellen Teilnehmerdaten

noch keine Angaben verfügbar

Studiendurchführungsorte

Durchführungsorte in der Schweiz (Datenquelle: BASEC)

Zürich

Durchführungsländer (Datenquelle: WHO)

Australia, Austria, Belgium, Brazil, China, France, Germany, Hong Kong, Italy, Japan, Netherlands, Norway, Singapore, Spain, Switzerland, Taiwan, United Kingdom, United States

Kontakt für weitere Auskünfte zur Studie

Angaben zur Kontaktperson in der Schweiz (Datenquelle: BASEC)

Vera Luginbühl
+41793368901
vera.luginbuehl@novartis.com

Kontakt für allgemeine Auskünfte (Datenquelle: WHO)

Novartis Pharmaceuticals
Novartis Pharmaceuticals

Kontakt für wissenschaftliche Auskünfte (Datenquelle: WHO)

Novartis Pharmaceuticals
Novartis Pharmaceuticals

Bewilligung durch Ethikkommission (Datenquelle: BASEC)

Name der bewilligenden Ethikkommission (bei multizentrischen Studien nur die Leitkommission)

Kantonale Ethikkommission Zürich

Datum der Bewilligung durch die Ethikkommission

07.05.2019

Weitere Studienidentifikationsnummern

Studienidentifikationsnummer der Ethikkommission (BASEC-ID) (Datenquelle: BASEC)

2018-01892

Secondary ID (Datenquelle: WHO)

2016-002966-29
CCTL019H2301
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