Zusammenfassende Beschreibung der Studie (Datenquelle: BASEC)
Hauptziel dieser Studie ist es, die Wirksamkeit von PQR309 in Patienten mit refraktären und / oder rezidivierenden Lymphomerkrankungen zu untersuchen. Ausserdem werden die Verträglichkeit von PQR309 sowie die Absorption des Moleküls untersucht. PQR309 ist ein neues Antitumor-Arzneimittel, das erstmalig Patienten mit Lymphom verabreicht wird. PQR309 hemmt gezielt PI3K und mTOR, zwei Enzyme, die Teil eines Weges zur Übertragung von Zellsignalen bilden, der mit Zellteilung und Tumorwachstum verbunden wird.
Da dieser Weg häufig in Lymphomen aktiviert wird, könnte die doppelte Hemmung von PI3K und mTOR (wie dies heute bereits mit zwei verschiedenen Arzneimittelklassen geschieht) gegen das Wachstum des Lymphoms von Nutzen sein. Stoffe, die derselben Arzneimittelklasse wie PQR309 angehören, wurden bereits in den letzten Jahren untersucht, und andere befinden sich noch in klinischen Studien.
Untersuchte Krankheiten(Datenquelle: BASEC)
Rezidivierendes oder refraktäres Lymphom
Health conditions
(Datenquelle: WHO)
Lymphoma;Non-Hodgkin Lymphoma
Seltene Krankheit
(Datenquelle: BASEC)
Nein
Untersuchte Intervention (z.B. Medikament, Therapie, Kampagne)
(Datenquelle: BASEC)
PQR309 Kapseln zum Einnehmen
Interventions
(Datenquelle: WHO)
Drug: PQR309
Kriterien zur Teilnahme an der Studie
(Datenquelle: BASEC)
1. Histologisch bestätigte Diagnose eines rezidivierenden oder refraktären Lymphoms, welches zuvor mit mindestens 2 leitliniengerechten Therapien, einschließlich einer Immun-Chemotherapie, behandelt wurde. Patienten mit rezidivierender chronischer lymphoider Leukämie (CLL) sind geeignet, wenn sie mit einer oder mehreren zugelassenen Standardtherapien vorbehandelt sind.
2. Nur Patienten im Phase-2-Teil: Der Patient hat mindestens einen messbaren nodalen oder extra-nodalen Herd gemäß der folgenden Definition: Klar messbar (d. h. scharf umrissene Begrenzungen) in mindestens zwei zueinander senkrechten Messrichtungen in der bildgebenden Untersuchung, bei der der jeweils längere Transversaldurchmesser > 1,5 cm beträgt.
3. Leistungsscore der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 bis 1.
Ausschlusskriterien
(Datenquelle: BASEC)
1. Immunsuppression auf Grund
- einer allogenen hämatopoetischen Stammzelltransplantation (HSCT).
- einer immunsuppressiven Behandlung innerhalb von 4 Wochen vor dem Beginn der Studienbehandlung
- einer bekannten HIV-Infektion
2. Autologe Stammzelltransplantation innerhalb von 3 Monaten vor dem Beginn der Studienbehandlung
3. Symptomatische oder fortschreitende Beteiligung des zentralen Nervensystems (ZNS). Ausnahme: Patienten mit Hirnhautbeteiligung können nach Absprache des Prüfarztes mit dem Sponsor an der Studie teilnehmen.
Inclusion/Exclusion Criteria
(Datenquelle: WHO)
Inclusion Criteria
1. Histologically confirmed diagnosis* of relapsed or refractory lymphoma, received at
least two prior lines of therapy regardless of transformation status. Patients with
relapsed chronic lymphoid leukemia (CLL) are eligible if they have received one or
more prior lines of any approved standard therapy * archival biopsies may be used if
obtained up to a year prior to enrollment; re-biopsy is strongly recommended if last
biopsy was obtained more than a year ago.
2. Only for patients in the Phase 2 part: At least one measurable nodal or extra-nodal
lesion defined as follows: Clearly measurable (i.e. well-defined boundaries) in at
least two perpendicular dimensions on imaging scan with > 1.5 cm in longest transverse
diameter.
3. Age = 18 years
4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Score of 0-1 (See Appendix 2).
5. Adequate organ system functions defined as:
1. Absolute neutrophil count (ANC) =1.0x109/l
2. Platelets = 75x109/l
3. Haemoglobin = 85g/L
4. Adequate hepatic function, defined as total bilirubin = 1.5 times the upper limit
of normal (ULN) and alanine aminotransferase (ALT) and aspartate aminotransferase
(AST) = 2.5 times ULN
5. Adequate renal function, defined as serum creatinine = 1.5 times ULN
6. Fasting glucose < 7.0 mmol/L
6. Ability and willingness to swallow and retain oral medication.
7. Willingness and ability to comply with the trial procedures
8. Female and male patients with reproductive potential must agree to use effective
contraception from screening until 90 days after discontinuation of PQR309
9. Signed informed consent1.5 cm in longest transverse diameter.
3. Age >18 years 4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Score of 0-1 5.
Adequate organ system functions defined as:
1. Absolute neutrophil count (ANC) >1.0x109/l
2. Platelets > 75x109/l
Exclusion Criteria:
Any of the following conditions precludes enrollment of a patient:
1. Immunosuppression due to:
- Allogeneic hematopoietic stem cell transplant (HSCT)
- Any immune-suppressive therapy within 4 weeks prior to trial treatment start
2. Autologous stem cell transplant within 3 months prior to trial treatment start.
3. Concomitant anticancer therapy (e.g. chemotherapy, radiotherapy, hormonal therapy,
immunotherapy, biological response modifier, signal transduction inhibitors and
steroids (steroids as maintenance for adrenal insufficiency are allowed)).
4. Concomitant treatment with medicinal products that increase the pH (reduce acidity) of
the upper gastrointestinal tract, including, but not limited to, proton-pump
inhibitors (e.g. omeprazole), H2-antagonists (e.g. ranitidine) and antacids. Patients
may be enrolled in the study after a wash-out period sufficient to terminate their
effect (section 11.1.3.7).
5. Use of any investigational drug within 21 days prior to trial treatment start.
6. Patients who experienced National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria
For Adverse Events (CTCAE) grade 4 on PI3K/mTOR inhibitors
7. Any major surgery, chemotherapy or immunotherapy within 21 days prior to trial
treatment start.
8. Symptomatic or progressing central nervous system (CNS) involvement. Exception:
Patients with meningeal involvement can be included upon discussion between the
sponsor and the investigator.
9. Persisting toxicities NCI CTCAE =2 related to prior anticancer therapy
10. Presence of gastrointestinal disease or any other condition that could interfere
significantly with the absorption of the study drug.
11. Severe/unstable angina, myocardial infarction or coronary artery bypass within the
last 3 years prior to trial treatment start, symptomatic congestive heart failure New
York Heart Association (NYHA) Class 3 or 4, hypertension BP>150/100mmHg
12. A serious active infection (e.g. chronic active hepatitis) at the time of treatment,
or another serious underlying medical condition that could impair the ability of the
patient to receive treatment.
13. Lack of appropriate contraceptive measures (male and female)
14. Pregnant or lactating women
15. Known HIV infection
16. Significant medical conditions which could jeopardize compliance with the protocol.
17. Uncontrolled diabetes mellitus; patients with controlled diabetes may be enrolled (see
fasting glucose levels in inclusion criteria).
-
Weitere Informationen zur Studie
Datum der Studienregistrierung
14.04.2016
Einschluss der ersten teilnehmenden Person
01.06.2016
Rekrutierungsstatus
Completed
Wissenschaftlicher Titel
(Datenquelle: WHO)
Open-Label, Non-Randomized Phase 2 Study With Safety Run-in Evaluating Efficacy and Safety of PQR309 in Patients With Relapsed or Refractory Lymphoma
Studientyp
(Datenquelle: WHO)
Interventional
Design der Studie
(Datenquelle: WHO)
Allocation: N/A. Intervention model: Single Group Assignment. Primary purpose: Treatment. Masking: None (Open Label).
Phase
(Datenquelle: WHO)
Phase 2
Primäre Endpunkte
(Datenquelle: WHO)
Assessment of Change of Tumor Response Criteria in lymphoma patients During Treatment with PQR309 in patients with relapsed or refractory lymphoma according to Cheston Criteria (5)
Sekundäre Endpunkte
(Datenquelle: WHO)
Change in RAC •;Change in t1/2 •;Change in AUC0-8,;Change in AUClast,;Change in AUC0-24 •;Change in tmax;Change in Cmax;Change in HbA1c;Change in urine analysis;Change in ECG (electrocardiogram);Change in haemostasis;Change in blood chemistry;Change in haematology;Change in bodyweight/kg;Change in ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) Performance Status;Change in body temperature;Change in blood pressure;Change in pulse rate;Incidence of serious adverse events (SAEs), incidence and severity of all adverse events (AEs)
Kontakt für Auskünfte
(Datenquelle: WHO)
Please refer to primary and secondary sponsors
Ergebnisse der Studie
(Datenquelle: WHO)
Zusammenfassung der Ergebnisse
noch keine Angaben verfügbar
Link zu den Ergebnissen im Primärregister
noch keine Angaben verfügbar
Angaben zur Verfügbarkeit von individuellen Teilnehmerdaten
No
Studiendurchführungsorte
Durchführungsorte in der Schweiz
(Datenquelle: BASEC)
Basel
Durchführungsländer
(Datenquelle: WHO)
Germany, Switzerland
Kontakt für weitere Auskünfte zur Studie
Angaben zur Kontaktperson in der Schweiz
(Datenquelle: BASEC)
Claudia Pluess
+41 61 551 20 55
claudia.pluess@piqur.com
Kontakt für allgemeine Auskünfte
(Datenquelle: WHO)
Martin Dreyling
Klinik Universität München
Kontakt für wissenschaftliche Auskünfte
(Datenquelle: WHO)
Martin Dreyling
Klinik Universität München
Bewilligung durch Ethikkommission (Datenquelle: BASEC)
Name der bewilligenden Ethikkommission (bei multizentrischen Studien nur die Leitkommission)
Ethikkommission Nordwest- und Zentralschweiz EKNZ
Datum der Bewilligung durch die Ethikkommission
30.05.2016
Weitere Studienidentifikationsnummern
Studienidentifikationsnummer der Ethikkommission (BASEC-ID)
(Datenquelle: BASEC)
2016-00502
Secondary ID (Datenquelle: WHO)
PQR309-002A
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