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NCT03127020 | SNCTP000001809

Phase II-Studie mit oral verabreichtem PQR309 bei Patienten mit refraktärem oder rezidiviertem Lymphom

Datenbasis: BASEC (Import vom 19.04.2019), WHO (Import vom 14.04.2019)
Geändert: 14.04.2019
Krankheitskategorie: Non-Hodgkin-Lymphom

Zusammenfassende Beschreibung der Studie (Datenquelle: BASEC)

Hauptziel dieser Studie ist es, die Wirksamkeit von PQR309 in Patienten mit refraktären und / oder rezidivierenden Lymphomerkrankungen zu untersuchen. Ausserdem werden die Verträglichkeit von PQR309 sowie die Absorption des Moleküls untersucht. PQR309 ist ein neues Antitumor-Arzneimittel, das erstmalig Patienten mit Lymphom verabreicht wird. PQR309 hemmt gezielt PI3K und mTOR, zwei Enzyme, die Teil eines Weges zur Übertragung von Zellsignalen bilden, der mit Zellteilung und Tumorwachstum verbunden wird.

Da dieser Weg häufig in Lymphomen aktiviert wird, könnte die doppelte Hemmung von PI3K und mTOR (wie dies heute bereits mit zwei verschiedenen Arzneimittelklassen geschieht) gegen das Wachstum des Lymphoms von Nutzen sein. Stoffe, die derselben Arzneimittelklasse wie PQR309 angehören, wurden bereits in den letzten Jahren untersucht, und andere befinden sich noch in klinischen Studien.

Untersuchte Krankheiten (Datenquelle: BASEC)

Rezidivierendes oder refraktäres Lymphom

Health conditions (Datenquelle: WHO)

Lymphoma

Seltene Krankheit (Datenquelle: BASEC)

Nein

Untersuchte Intervention (z.B. Medikament, Therapie, Kampagne) (Datenquelle: BASEC)

PQR309 Kapseln zum Einnehmen

Interventions (Datenquelle: WHO)

Drug: PQR309

Kriterien zur Teilnahme an der Studie (Datenquelle: BASEC)

1. Histologisch bestätigte Diagnose eines rezidivierenden oder refraktären Lymphoms, welches zuvor mit mindestens 2 leitliniengerechten Therapien, einschließlich einer Immun-Chemotherapie, behandelt wurde. Patienten mit rezidivierender chronischer lymphoider Leukämie (CLL) sind geeignet, wenn sie mit einer oder mehreren zugelassenen Standardtherapien vorbehandelt sind.

2. Nur Patienten im Phase-2-Teil: Der Patient hat mindestens einen messbaren nodalen oder extra-nodalen Herd gemäß der folgenden Definition: Klar messbar (d. h. scharf umrissene Begrenzungen) in mindestens zwei zueinander senkrechten Messrichtungen in der bildgebenden Untersuchung, bei der der jeweils längere Transversaldurchmesser > 1,5 cm beträgt.

3. Leistungsscore der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 bis 1.

Ausschlusskriterien (Datenquelle: BASEC)

1. Immunsuppression auf Grund
- einer allogenen hämatopoetischen Stammzelltransplantation (HSCT).
- einer immunsuppressiven Behandlung innerhalb von 4 Wochen vor dem Beginn der Studienbehandlung
- einer bekannten HIV-Infektion

2. Autologe Stammzelltransplantation innerhalb von 3 Monaten vor dem Beginn der Studienbehandlung

3. Symptomatische oder fortschreitende Beteiligung des zentralen Nervensystems (ZNS). Ausnahme: Patienten mit Hirnhautbeteiligung können nach Absprache des Prüfarztes mit dem Sponsor an der Studie teilnehmen.

Inclusion/Exclusion Criteria (Datenquelle: WHO)


Inclusion Criteria

1. Histologically confirmed diagnosis* of relapsed or refractory lymphoma, received at
least two prior lines of therapy regardless of transformation status. Patients with
relapsed chronic lymphoid leukemia (CLL) are eligible if they have received one or
more prior lines of any approved standard therapy * archival biopsies may be used if
obtained up to a year prior to enrollment; re-biopsy is strongly recommended if last
biopsy was obtained more than a year ago.

2. Only for patients in the Phase 2 part: At least one measurable nodal or extra-nodal
lesion defined as follows: Clearly measurable (i.e. well-defined boundaries) in at
least two perpendicular dimensions on imaging scan with > 1.5 cm in longest transverse
diameter.

3. Age = 18 years

4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Score of 0-1 (See Appendix 2).

5. Adequate organ system functions defined as:

1. Absolute neutrophil count (ANC) =1.0x109/l

2. Platelets = 75x109/l

3. Haemoglobin = 85g/L

4. Adequate hepatic function, defined as total bilirubin = 1.5 times the upper limit
of normal (ULN) and alanine aminotransferase (ALT) and aspartate aminotransferase
(AST) = 2.5 times ULN

5. Adequate renal function, defined as serum creatinine = 1.5 times ULN

6. Fasting glucose < 7.0 mmol/L

6. Ability and willingness to swallow and retain oral medication.

7. Willingness and ability to comply with the trial procedures

8. Female and male patients with reproductive potential must agree to use effective
contraception from screening until 90 days after discontinuation of PQR309

9. Signed informed consent1.5 cm in longest transverse diameter.

3. Age >18 years 4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Score of 0-1 5.
Adequate organ system functions defined as:

1. Absolute neutrophil count (ANC) >1.0x109/l

2. Platelets > 75x109/l

Exclusion Criteria:

Any of the following conditions precludes enrollment of a patient:

1. Immunosuppression due to:

- Allogeneic hematopoietic stem cell transplant (HSCT)

- Any immune-suppressive therapy within 4 weeks prior to trial treatment start

2. Autologous stem cell transplant within 3 months prior to trial treatment start.

3. Concomitant anticancer therapy (e.g. chemotherapy, radiotherapy, hormonal therapy,
immunotherapy, biological response modifier, signal transduction inhibitors and
steroids (steroids as maintenance for adrenal insufficiency are allowed)).

4. Concomitant treatment with medicinal products that increase the pH (reduce acidity) of
the upper gastrointestinal tract, including, but not limited to, proton-pump
inhibitors (e.g. omeprazole), H2-antagonists (e.g. ranitidine) and antacids. Patients
may be enrolled in the study after a wash-out period sufficient to terminate their
effect (section 11.1.3.7).

5. Use of any investigational drug within 21 days prior to trial treatment start.

6. Patients who experienced National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria
For Adverse Events (CTCAE) grade 4 on PI3K/mTOR inhibitors

7. Any major surgery, chemotherapy or immunotherapy within 21 days prior to trial
treatment start.

8. Symptomatic or progressing central nervous system (CNS) involvement. Exception:
Patients with meningeal involvement can be included upon discussion between the
sponsor and the investigator.

9. Persisting toxicities NCI CTCAE =2 related to prior anticancer therapy

10. Presence of gastrointestinal disease or any other condition that could interfere
significantly with the absorption of the study drug.

11. Severe/unstable angina, myocardial infarction or coronary artery bypass within the
last 3 years prior to trial treatment start, symptomatic congestive heart failure New
York Heart Association (NYHA) Class 3 or 4, hypertension BP>150/100mmHg

12. A serious active infection (e.g. chronic active hepatitis) at the time of treatment,
or another serious underlying medical condition that could impair the ability of the
patient to receive treatment.

13. Lack of appropriate contraceptive measures (male and female)

14. Pregnant or lactating women

15. Known HIV infection

16. Significant medical conditions which could jeopardize compliance with the protocol.

17. Uncontrolled diabetes mellitus

Weitere Angaben zur Studie im WHO-Primärregister

https://clinicaltrials.gov/show/NCT03127020

Weitere Angaben zur Studie aus der Datenbank der WHO (ICTRP)

http://apps.who.int/trialsearch/Trial2.aspx?TrialID=NCT03127020

Weitere Informationen zur Studie

Registrationsdatum der Studie

14.04.2016

Einschluss der ersten teilnehmenden Person

01.06.2016

Rekrutierungsstatus

Completed

Wissenschaftlicher Titel (Datenquelle: WHO)

Open-Label, Non-Randomized Phase 2 Study With Safety Run-in Evaluating Efficacy and Safety of PQR309 in Patients With Relapsed or Refractory Lymphoma

Studientyp (Datenquelle: WHO)

Interventional

Design der Studie (Datenquelle: WHO)

Intervention model: Single Group Assignment. Primary purpose: Treatment. Masking: None (Open Label).

Phase (Datenquelle: WHO)

Phase 2

Primäre Endpunkte (Datenquelle: WHO)

Assessment of Change of Tumor Response Criteria in lymphoma patients During Treatment with PQR309 in patients with relapsed or refractory lymphoma according to Cheston Criteria (5)

Sekundäre Endpunkte (Datenquelle: WHO)

Change in RAC •;Change in t1/2 •;Change in AUC0-8,;Change in AUClast,;Change in AUC0-24 •;Change in tmax;Change in Cmax;Change in HbA1c;Change in urine analysis;Change in ECG (electrocardiogram);Change in haemostasis;Change in blood chemistry;Change in haematology;Change in bodyweight/kg;Change in ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) Performance Status;Change in body temperature;Change in blood pressure;Change in pulse rate

Kontakt für Auskünfte (Datenquelle: WHO)

Please refer to primary and secondary sponsors

Studiendurchführungsorte

Durchführungsorte in der Schweiz (Datenquelle: BASEC)

Basel

Durchführungsländer (Datenquelle: WHO)

Germany, Switzerland

Kontakt für weitere Auskünfte zur Studie

Angaben zur Kontaktperson in der Schweiz (Datenquelle: BASEC)

Claudia Pluess
+41 61 551 20 55
claudia.pluess@piqur.com

Kontakt für allgemeine Auskünfte (Datenquelle: WHO)

Martin Dreyling
Klinik Universität München

Kontakt für wissenschaftliche Auskünfte (Datenquelle: WHO)

Martin Dreyling
Klinik Universität München

Studienverantwortliche

Hauptsponsor (Datenquelle: WHO)

PIQUR Therapeutics AG

Weitere Sponsoren (Datenquelle : WHO)

University Hospital, Basel, Switzerland;University Hospital Munich;University Hospital Freiburg;Charite University, Berlin, Germany

Weitere Studienidentifikationsnummern

BASEC ID (Datenquelle: BASEC)

2016-00502

Secondary ID (Datenquelle: WHO)

PQR309-002A