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SNCTP000004095 | NCT04129502 | BASEC2020-00483

Étude de phase 3, randomisée, multicentrique, en ouvert, visant à comparer l’efficacité du TAK-788 en traitement de première ligne par rapport à une chimiothérapie à base de platine chez des patients atteints d’un cancer du poumon non à petites cellules porteurs de mutations par insertion dans l’exon 20 du gène de l’EGFR

Datenbasis: BASEC (Import vom 22.09.2021), WHO (Import vom 18.04.2021)
Geändert: 16.08.2021
Krankheitskategorie: Lungenkrebs

Zusammenfassende Beschreibung der Studie (Datenquelle: BASEC)

Le but de cette étude clinique est de comparer l’efficacité et la sécurité d’emploi des gélules de TAK 788 en tant que traitement initial des patients atteints d’un CPNPC et porteurs de mutations par insertion dans l’exon 20 du gène de l’EGFR. Le TAK 788 sera testé dans cette étude randomisée et contrôlée. Randomisé signifie que le traitement sera attribué de manière aléatoire, comme à pile ou face. Dans une étude contrôlée, l'un des traitements qui pourraient vous être attribués est celui que votre médecin de l'étude donnerait en routine aux patients. Ce traitement est approuvé par les autorités compétentes. Dans cette étude, le traitement comparatif est la chimiothérapie à base de platine.
Les patients seront placés en nombre égal dans les deux groupes selon un rapport de 1:1.
• Le groupe du TAK-788 (médicament de l’étude de Takeda) recevra le TAK-788 ; OU
• Le groupe de la chimiothérapie (autres médicaments de l’étude) recevra une chimiothérapie de référence à base de platine selon le choix de l’investigateur, pouvant être :
- une association de pémétrexed et de cisplatine, ou
- une association de pémétrexed et de carboplatine.

L’un des objectifs de cette étude est d’examiner dans quelle mesure les différences dans le patrimoine génétique des gens peuvent influer sur la manière dont ils répondent au TAK-788 ou développent des effets indésirables à celui-ci. Ces informations pourront être utilisées par le Promoteur de cette étude, Millennium Pharmaceuticals, ainsi que par ses agents et ses filiales à des fins de recherche liée à l’analyse et au développement du TAK-788 et des maladies apparentées.

Untersuchte Krankheiten (Datenquelle: BASEC)

Cancer du poumon non à petites cellules porteurs de mutations par insertion dans l’exon 20 du gène de l’EGFR

Health conditions (Datenquelle: WHO)

Advanced/Metastatic Non-Small Cell Lung Cancer (NSCLC)

Seltene Krankheit (Datenquelle: BASEC)

Nein

Untersuchte Intervention (z.B. Medikament, Therapie, Kampagne) (Datenquelle: BASEC)

Le TAK-788 est un médicament par voie orale conçu pour inhiber une enzyme qui favorise la croissance tumorale du CPNPC causé par une mutation appelée insertion dans l’exon 20 dans le gène de l’EGFR. Le TAK-788 a été conçu pour surmonter les limites des thérapies ciblées similaires actuellement disponibles qui inhibent les mutations des gènes de l’EGFR. Il dispose d’une puissance supérieure contre une mutation spécifique au niveau du gène de l’EGFR (insertions dans l’exon 20) et d’une puissance renforcée pour l’EGFR muté avec une atténuation des toxicités hors cible (qui pourraient par exemple conduire à une éruption cutanée et de la diarrhée).

Groupe du TAK-788
Les patients affectés au groupe du TAK-788 recevront des gélules de TAK-788 sous la forme d’une dose quotidienne de 160 mg pour auto-administration par voie orale tous les jours, avec de l’eau (quantité recommandée de 240 ml) à jeun ou au cours d’un repas pauvre en matières grasses (c.-à-d. ≤ 350 calories et dont la proportion de calories provenant des lipides est ≤ 15 %). Exemple de repas pauvre en matière grasses : 2 tranches grillées de pain blanc, 1 cuillère à soupe de margarine allégée, 1 cuillère à soupe de confiture et 250 ml de lait écrémé.

Groupe de la chimiothérapie
Les patients affectés au groupe de la chimiothérapie seront traités dans le service de chimiothérapie de l’établissement. Le médecin de l’étude conseillera le patient sur la procédure habituellement menée concernant le lieu du traitement et de la même façon, le personnel de l’étude programmera les visites d’étude et indiquera au patient à quel moment venir au centre d’étude. La chimiothérapie à base de platine sera laissée au choix de l’investigateur, à savoir :
• Pémétrexed/cisplatine : pémétrexed (500 mg/m2) plus cisplatine (75 mg/m2) le jour 1 d’un cycle de 21 jours. OU
• Pémétrexed/carboplatine : pémétrexed (500 mg/m2) plus carboplatine, à une dose calculée au moyen d’une formule spécifique, le jour 1 d’un cycle de 21 jours.
La chimiothérapie à base de platine sera administrée au moyen d’une aiguille insérée dans l’une des veines (ce que l’on appelle également une perfusion intraveineuse [IV]) au centre d’étude. La préparation et l’administration de la chimiothérapie à base de platine seront conformes à la notice approuvée du produit et aux directives locales. La quantité de médicament à administrer sera calculée en fonction de la taille et du poids du patient.
Le traitement par pémétrexed/cisplatine ou par pémétrexed/carboplatine sera répété toutes les 3 semaines pendant 4 cycles puis sera suivi d’un traitement d’entretien par pémétrexed (500 mg/m2) le jour 1 de chaque cycle de 21 jours par la suite.
Chaque jour où le patient receva un médicament de chimiothérapie, le patient recevra une prémédication standard conformément aux directives locales. Une hydratation standard avant et après la chimiothérapie ainsi qu’à un traitement visant à prévenir les vomissements conformément à la pratique clinique standard locale, et ce pour tous les patients recevant du cisplatine ou du carboplatine dans l’étude.
Possibilité de passer dans le groupe de la chimiothérapie
L’investigateur peut décider, avec l’approbation du moniteur médical du promoteur, que les patients du groupe de la chimiothérapie ayant présenté une progression de la maladie à un examen radiographique confirmée par le fournisseur en imagerie central passent au traitement par TAK 788 si tous les critères d’éligibilité sont remplis. Ce changement de traitement est facultatif.

Interventions (Datenquelle: WHO)

Drug: TAK-788;Drug: Pemetrexed;Drug: Cisplatin;Drug: Carboplatin

Kriterien zur Teilnahme an der Studie (Datenquelle: BASEC)

1. Hommes ou femmes adultes (âgés de 18 ans ou plus ou âge défini selon les réglementations locales).
2. CPNPC non épidermoïde confirmé par examen histologique ou cytologique, localement avancé non adapté à un traitement définitif, récurrent ou métastatique (stade IV)
3. Une mutation documentée par insertion dans l’exon 20 du gène EGFR, parfois appelée duplication, avec maintien du cadre de lecture (notamment A763_Y764insFQEA, V769_D770insASV [duplication ASV], D770_N771insNPG, D770_N771insSVD [duplication SVD], H773_V774insNPH [duplication NPH], ou toute autre mutation par insertion dans l’exon 20 avec maintien du cadre de lecture) évaluée par un laboratoire certifié selon l’amendement relatif à l’amélioration des laboratoires cliniques (CLIA, centres aux États-Unis) ou un laboratoire local accrédité (en dehors des États-Unis). Les rapports de l’analyse moléculaire locale peuvent être requis par le promoteur pour confirmer le statut de mutation par insertion dans l’exon 20. La mutation par insertion dans l’exon 20 du gène EGFR peut être soit isolée soit associée à d’autres mutations des gènes EGFR ou HER2 à l’exception des mutations du gène EGFR pour lesquelles il existe des ITK de l’EGFR approuvés (c.-à-d., délétion de l’exon 19, L858R, T790M, L861Q, G719X ou S768I, où X représente tout autre acide aminé).

Ausschlusskriterien (Datenquelle: BASEC)

1. Traitement systémique reçu précédemment pour une maladie localement avancée ou métastatique (à l’exception des cas cités ci-dessous) :
Une chimiothérapie adjuvante ou néoadjuvante ou une immunothérapie pour une pathologie de stade I à III ou une association de chimiothérapie/radiothérapie pour une maladie localement avancée est autorisée si elle s’est terminée > 6 mois avant l’apparition de la maladie métastatique.
2. Diagnostic d’une autre tumeur maligne primitive autre que le CPNPC, sauf cancer de la peau non mélanomateux ou cancer du col de l’utérus in situ traité correctement, cancer de la prostate non métastatique définitivement traité ou autre tumeur maligne primitive qui, avec certitude, n’a présenté aucune rechute, avec un délai d’au moins 3 ans depuis le diagnostic de l’autre tumeur maligne primitive.
3.Métastases cérébrales actives (métastases intracrâniennes dans le SNC qui n’ont jamais été traitées auparavant ou métastases intracrâniennes dans le SNC précédemment traitées, associées à des lésions du SNC documentées par un examen radiologique, nouvellement apparues ou en progression). Les métastases cérébrales sont autorisées si elles ont été traitées par chirurgie et/ou radiothérapie et sont restées stables sans nécessiter de corticoïdes pour contrôler les symptômes dans les 7 jours précédant la randomisation et s’il n’y a aucun signe d’apparition de nouvelles métastases cérébrales ou de croissance des métastases existantes.

Inclusion/Exclusion Criteria (Datenquelle: WHO)


Inclusion Criteria:

- Histologically or cytologically confirmed nonsquamous cell locally advanced not
suitable for definitive therapy, recurrent, or metastatic (Stage IV) non-small cell
lung cancer (NSCLC)

- Documented epithelial growth factor receptor (EGFR) in-frame exon 20 insertion
mutation assessed by a clinical laboratory improvements amendment (CLIA)-certified
(United States [US] sites) or an accredited (outside of the US) local laboratory The
EGFR exon 20 insertion mutation can be either alone or in combination with other EGFR
or HER2 mutations except EGFR mutations for which there are approved anti-EGFR TKIs
(ie, exon 19 del, L858R, T790M, L861Q, G719X, or S768I, where X is any other amino
acid)

- Adequate tumor tissue available, either from primary or metastatic sites, for central
laboratory confirmation of EGFR exon 20 insertion mutation

- At least 1 measurable lesion per response evaluation criteria in solid tumors (RECIST)
version 1.1

- Life expectancy =3 months

- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status of 0 to 1

Exclusion Criteria:

- Received prior systemic treatment for locally advanced or metastatic disease

- Received radiotherapy =14 days before randomization or has not recovered from
radiotherapy-related toxicities

- Received a moderate or strong cytochrome P-450 (CYP)3A inhibitor or moderate or strong
CYP3A inducer within 10 days before randomization

- Have been diagnosed with another primary malignancy other than NSCLC

- Have current spinal cord compression or leptomeningeal disease

- Have uncontrolled hypertension. Participants with hypertension should be under
treatment on study entry to control blood pressure

- Received a live vaccine within 4 weeks before randomization per Summary of product
characteristics (SmPCs) for pemetrexed, cisplatin, and carboplatin

Weitere Angaben zur Studie im WHO-Primärregister

https://clinicaltrials.gov/show/NCT04129502

Weitere Angaben zur Studie aus der Datenbank der WHO (ICTRP)

http://apps.who.int/trialsearch/Trial2.aspx?TrialID=NCT04129502

Weitere Informationen zur Studie

Registrationsdatum der Studie

07.10.2019

Einschluss der ersten teilnehmenden Person

06.01.2020

Rekrutierungsstatus

Recruiting

Wissenschaftlicher Titel (Datenquelle: WHO)

A Randomized Phase 3 Multicenter Open-label Study to Compare the Efficacy of TAK-788 as First-line Treatment Versus Platinum-Based Chemotherapy in Patients With Non-Small Cell Lung Cancer With EGFR Exon 20 Insertion Mutations

Studientyp (Datenquelle: WHO)

Interventional

Design der Studie (Datenquelle: WHO)

Allocation: Randomized. Intervention model: Parallel Assignment. Primary purpose: Treatment. Masking: None (Open Label).

Phase (Datenquelle: WHO)

Phase 3

Primäre Endpunkte (Datenquelle: WHO)

Progression Free Survival (PFS) as Assessed by Blinded Independent Review Committee (IRC) per Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) Version 1.1

Sekundäre Endpunkte (Datenquelle: WHO)

Confirmed Objective Response Rate (ORR) as Assessed by Blinded Independent Review Committee (IRC) per RECIST Version 1.1;Overall Survival (OS);Progression Free Survival (PFS) as Assessed by the Investigator;Confirmed Objective Response Rate (ORR) as Assessed by the Investigator;Duration of Response, as Assessed by the Blinded Independent Review Committee (IRC) and the Investigator;Time to Response, as Assessed by the Blinded Independent Review Committee (IRC) and the Investigator;Disease Control Rate (DCR) as Assessed by the Blinded Independent Review Committee (IRC) and the Investigator;Patient-reported Symptoms, Functioning, and Health-related Quality of Life (HRQoL) as Assessed by the European Organization for Research and Treatment of Cancer (EORTC) Quality of Life Questionnaire (QLQ)-C30;Participant-reported Symptoms as Assessed by the European Organization for Research and Treatment of Cancer (EORTC) Quality of Life Questionnaire, Lung Cancer Module (QLQ-LC13)

Kontakt für Auskünfte (Datenquelle: WHO)

Please refer to primary and secondary sponsors

Ergebnisse der Studie (Datenquelle: WHO)

Zusammenfassung der Ergebnisse

noch keine Angaben verfügbar

Link zu den Ergebnissen im Primärregister

noch keine Angaben verfügbar

Angaben zur Verfügbarkeit von individuellen Teilnehmerdaten

noch keine Angaben verfügbar

Studiendurchführungsorte

Durchführungsorte in der Schweiz (Datenquelle: BASEC)

Basel, Lausanne, Winterthur

Durchführungsländer (Datenquelle: WHO)

Australia, Austria, Belgium, Canada, China, Denmark, France, Germany, Greece, Hong Kong, Israel, Italy, Korea, Netherlands, Portugal, Republic of, Russian Federation, Singapore, Spain, Sweden, Switzerland, Taiwan, Turkey, Ukraine, United Kingdom, United States

Kontakt für weitere Auskünfte zur Studie

Angaben zur Kontaktperson in der Schweiz (Datenquelle: BASEC)

Carlos Rodriguez
+41 76 504 2323
Carlos.Rodriguez@ppd.com

Kontakt für allgemeine Auskünfte (Datenquelle: WHO)

Medical Director;Takeda Study Registration Call Center
Millennium Pharmaceuticals, Inc.
1-877-825-3327
medinfoUS@takeda.com

Kontakt für wissenschaftliche Auskünfte (Datenquelle: WHO)

Medical Director;Takeda Study Registration Call Center
Millennium Pharmaceuticals, Inc.
1-877-825-3327
medinfoUS@takeda.com

Studienverantwortliche

Hauptsponsor (Datenquelle: WHO)

Millennium Pharmaceuticals, Inc.

Bewilligung durch Ethikkommission (Datenquelle: BASEC)

Name der bewilligenden Ethikkommission (bei multizentrischen Studien nur die Leitkommission)

Commission cantonale d’Éthique de la Recherche sur l’être humain Vaud (CER-VD)

Datum der Bewilligung durch die Ethikkommission

26.10.2020

Weitere Studienidentifikationsnummern

Studienidentifikationsnummer der Ethikkommission (BASEC-ID) (Datenquelle: BASEC)

2020-00483

Secondary ID (Datenquelle: WHO)

NL20191212
2019-001845-42
U1111-1232-6059
TAK-788-3001