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SNCTP000004314 | EUCTR2019-001043-41 | BASEC2020-02398
Alternativer Eintrag: NCT03906071

Étude randomisée de phase 3 portant sur le sitravatinib en association avec le nivolumab contre le docétaxel chez des patients atteints d’un cancer du poumon non à petites cellules non épidermoïde de stade avancé, avec progression de la maladie, pendant ou après un traitement par chimiothérapie à base de platine et par inhibiteur de point de contrôle (SAPPHIRE)

Datenbasis: BASEC (Import vom 22.09.2021), WHO (Import vom 18.04.2021)
Geändert: 27.07.2021
Krankheitskategorie: Lungenkrebs

Zusammenfassende Beschreibung der Studie (Datenquelle: BASEC)

Cette étude comparera l'efficacité du sitravatinib en association avec le nivolumab à celle du docétaxel chez des patients atteints d'un cancer du poumon « non à petites cellules » ayant préalablement progressé pendant ou après une chimiothérapie et une immunothérapie.
Le sitravatinib est un médicament expérimental qui appartient à une classe de médicaments appelée « inhibiteurs de tyrosine kinase ». Le sitravatinib est en cours de développement comme traitement possible de différents types de cancer. Le nivolumab est un agent d'immunothérapie approuvé par Swissmedic appartenant à une classe de médicaments appelés «inhibiteurs de points de contrôle». Le docétaxel est un agent de chimiothérapie approuvé par Swissmedic dans le traitement de patients atteints de cancer du poumon « non à petites cellules » de stade avancé précédemment traités par une chimiothérapie à base de platine.
Jusqu'à 532 patients devraient participer à cette étude dans le monde.
1 patient sur 2 recevra le traitement par nivolumab en association avec le sitravatinib, administré par cycles de 28 jours. Le nivolumab sera administré par perfusion pendant 30 minutes environ à 240 mg toutes les 2 semaines ou 480 mg toutes les 4 semaines, à la discrétion de l’investigateur. Des gélules de sitravatinib seront administrées par voie orale à 100 mg une fois par jour.

1 patient sur 2 recevra du docétaxel, administré par voie intraveineuse à 75 mg/m2 pendant 1 heure ou conformément aux pratiques de l’établissement, toutes les 3 semaines.

Les patients recevront le traitement à l’étude jusqu’à la progression de la maladie, jusqu’à ce que des événements indésirables inacceptables surviennent, jusqu’à la décision de l’investigateur, jusqu’au refus du patient ou jusqu’au décès.

Untersuchte Krankheiten (Datenquelle: BASEC)

Cancer du poumon "non à petites cellules" (CPNPC) non épidermoïde de stade avancé, avec progression de la maladie, pendant ou après un traitement par chimiothérapie à base de platine et par inhibiteur de point de contrôle

Health conditions (Datenquelle: WHO)

Non-Squamous Non-Small Cell Lung Cancer
MedDRA version: 20.0Level: LLTClassification code 10079440Term: Non-squamous non-small cell lung cancerSystem Organ Class: 100000004864;Therapeutic area: Diseases [C] - Respiratory Tract Diseases [C08]

Seltene Krankheit (Datenquelle: BASEC)

Nein

Untersuchte Intervention (z.B. Medikament, Therapie, Kampagne) (Datenquelle: BASEC)

Cette étude clinique de phase III est multicentrique, et vise à évaluer l’efficacité et la sécurité d’emploi du sitravatinib en association avec le nivolumab par rapport au docétaxel chez des patients atteints de CPNPC non épidermoïde de stade avancé, qui ont déjà connu une progression de la maladie pendant ou après un traitement par chimiothérapie à base de platine et par inhibiteurs de points de contrôle.
La dexaméthasone, en prémédication du docétaxel, sera obtenue localement par chaque centre pour les patients qui recevront le docétaxel.

Les objectifs de l'étude comprennent l'évaluation de la sécurité du sitravatinib en association avec le nivolumab, l'évaluation de la rapidité d'absorption du sitravatinib dans la circulation sanguine et de sa rapidité d'élimination, ainsi que l'évaluation de la qualité de vie liée à la santé. Plusieurs tests de laboratoire pourront être effectués à l'aide d'échantillons de tissu tumoral ou de sang afin de comprendre comment et pourquoi les médicaments peuvent agir ensemble dans le traitement du cancer du poumon. Ces tests sur les tissus tumoraux et le sang sont facultatifs.

Interventions (Datenquelle: WHO)


Product Name: Sitravatinib
Product Code: MGCD516
Pharmaceutical Form: Capsule, hard
INN or Proposed INN: Sitravatinib
Current Sponsor code: MGCD516 malate
Other descriptive name: Sitravatinib malate
Concentration unit: mg milligram(s)
Concentration type: equal
Concentration number: 35-

Product Name: Sitravatinib
Product Code: MGCD516
Pharmaceutical Form: Capsule, hard
INN or Proposed INN: Sitravatinib
Current Sponsor code: MGCD516 malate
Other descriptive name: Sitravatinib malate
Concentration unit: mg milligram(s)
Concentration type: equal
Concentration number: 50-

Trade Name: Opdivo
Pharmaceutical Form: Concentrate for solution for infusion
INN or Proposed INN: Nivolumab
CAS Number: 946414-94-4
Concentration unit: mg/ml milligram(s)/millilitre
Concentration type: equal
Concentration number: 10-

Pharmaceutical Form: Concentrate for solution for infusion
INN or Proposed INN: DOCETAXEL
CAS Number: 114977-28-5
Concentration unit: mg/ml milligram(s)/millilitre
Concentration type: equal
Concentration number: 20-

Kriterien zur Teilnahme an der Studie (Datenquelle: BASEC)

Les patients doivent être âgés d’au moins 18 ans et répondre à tous les critères d’inclusion suivants pour être éligibles à l’inclusion dans l’étude.
1. Diagnostic du cancer du poumon « non à petites cellules » non épidermoïde.
2.Avoir reçu au moins un mais pas plus de deux traitements antérieurs dans le cadre d’une maladie de stade avancé pouvant inclure :
• Traitement par TIC (c’est-à-dire anti-PD-1/PD-L1) et chimiothérapie à base de platine pouvant avoir été associé ou mis en œuvre consécutivement (c’est-à-dire chimiothérapie à base de platine suivie d’un TIC)
Le dernier traitement doit avoir comporté un TIC avec une progression radiographique de la maladie pendant ou après le traitement.
3.Durée du dernier traitement par TIC d’au moins 4 mois (120 jours) depuis la première dose du dernier traitement par TIC à la date de la progression radiographique de la maladie.

Il existe des critères supplémentaires qui doivent être remplis pour participer à cette étude clinique.
L’investigateur les examinera en détails jusqu’à l’inclusion des patients dans cette étude.

Ausschlusskriterien (Datenquelle: BASEC)

Les patients répondant à l’un des critères ci-dessous ne seront pas inclus dans l’étude :
1. Interruption d’un traitement antérieur par TIC plus de 90 jours avant la date de randomisation
2. Réception d’un traitement systémique anticancéreux depuis l’interruption du TIC, à l’exception d’une chimiothérapie d’entretien
3. Métastases cérébrales actives. Les patients sont éligibles si les métastases cérébrales sont traitées correctement et que les patients sont stables sur le plan neurologique.
4. Altération de la fonction cardiaque

Il existe des critères supplémentaires qui peuvent empêcher de participer à cette étude clinique
L’investigateur les examinera en détails jusqu’à l’inclusion des patients dans cette étude.

Inclusion/Exclusion Criteria (Datenquelle: WHO)

Inclusion criteria:
1. Diagnosis of Non-Squamous Non-Small Cell Lung Cancer
2. Receipt of at least one but not more than two prior treatment regimens in the advanced setting
3. Prior treatment with PD-1/PD-L1 checkpoint inhibitor therapy and platinum-based chemotherapy in combination or in sequence (i.e., platinum-based chemotheraphy followed by checkpoint inhibitor therapy)
4. Most recent treatment regimen must have included a checkpoint inhibitor therapy with radiographic disease progression on or after treatment
5. Candidate to receive docetaxel as second or third line therapy
Are the trial subjects under 18? no
Number of subjects for this age range:
F.1.2 Adults (18-64 years) yes
F.1.2.1 Number of subjects for this age range 266
F.1.3 Elderly (>=65 years) yes
F.1.3.1 Number of subjects for this age range 266

Exclusion criteria:
1. Uncontrolled brain metastases
2. Tumors that have tested positive for EGFR, ROS1, ALK mutations, or ALK fusions
3. Unacceptable toxicity with prior checkpoint inhibitor therapy
4. Receipt of systemic anti-cancer therapy post checkpoint inhibitor therapy, other than maintenance chemotherapy
5. Impaired heart function

Weitere Angaben zur Studie im WHO-Primärregister

https://www.clinicaltrialsregister.eu/ctr-search/search?query=eudract_number:2019-001043-41

Weitere Angaben zur Studie aus der Datenbank der WHO (ICTRP)

http://apps.who.int/trialsearch/Trial2.aspx?TrialID=EUCTR2019-001043-41-GB

Weitere Informationen zur Studie

Registrationsdatum der Studie

17.08.2020

Einschluss der ersten teilnehmenden Person

14.10.2020

Rekrutierungsstatus

Authorised-recruitment may be ongoing or finished

Wissenschaftlicher Titel (Datenquelle: WHO)

A Randomized Phase 3 Study of Sitravatinib in Combination with Nivolumab Versus Docetaxel in Patients with Advanced Non-Squamous Non-Small Cell Lung Cancer with Disease Progression On or After Platinum-Based Chemotherapy and Checkpoint Inhibitor Therapy (SAPPHIRE)

Studientyp (Datenquelle: WHO)

Interventional clinical trial of medicinal product

Design der Studie (Datenquelle: WHO)

Controlled: yesRandomised: yesOpen: yesSingle blind: noDouble blind: noParallel group: yesCross over: noOther: noIf controlled, specify comparator, Other Medicinial Product: yesPlacebo: noOther: noNumber of treatment arms in the trial: 2

Phase (Datenquelle: WHO)

Human pharmacology (Phase I): noTherapeutic exploratory (Phase II): noTherapeutic confirmatory - (Phase III): yesTherapeutic use (Phase IV): no

Primäre Endpunkte (Datenquelle: WHO)

Main Objective: To compare Overall Survival (OS) in patients with non-squamous NSCLC who have experienced disease progression on or after platinum-based chemotherapy and CIT, treated with sitravatinib and nivolumab versus docetaxel.;Secondary Objective: - To evaluate the safety of sitravatinib in combination with nivolumab
in the study population.
- To evaluate the relative tolerability of sitravatinib and nivolumab
versus docetaxel.
- To evaluate secondary efficacy endpoints in the study population.
- To evaluate the pharmacokinetics (PK) of sitravatinib (MGCD516)
administered in combination with nivolumab.
- To evaluate health-related quality of life and lung cancer-specific
symptoms in the study population.;Primary end point(s): Overall Survival (OS);Timepoint(s) of evaluation of this end point: primary analysis, interim analysis, and end of study

Sekundäre Endpunkte (Datenquelle: WHO)

Secondary end point(s): 1. Safety characterized by type, incidence, severity, timing, seriousness and relationship to study treatment of adverse events, laboratory abnormalities, and number of patients discontinuing study treatment due to an adverse event.
2. Secondary efficacy endpoints:
- Objective Response Rate (ORR) as defined by Response Evaluation Criteria in Solid Tumors version 1.1 (RECIST 1.1).
-Duration of Response (DOR);
- Clinical Benefit Rate (CBR);
- Progression-Free Survival (PFS); and
- 1-Year Survival Rate.
3. Blood plasma concentrations of MGCD516.
4. Patient reported outcome (PROs):
- Lung Cancer Symptom Scale (LCSS); and
- European Quality of Life Five Dimensions Questionnaire (EQ-5D-5L).;Timepoint(s) of evaluation of this end point: primary analysis, interim analysis, and end of study

Kontakt für Auskünfte (Datenquelle: WHO)

Mirati Therapeutics, Inc.

Ergebnisse der Studie (Datenquelle: WHO)

Zusammenfassung der Ergebnisse

A Randomized Phase 3 Study of Sitravatinib in Combination with Nivolumab Versus Docetaxel in Patients with Advanced Non-Squamous Non-Small Cell Lung Cancer with Disease Progression On or After Platinum-Based Chemotherapy and Checkpoint Inhibitor Therapy (SAPPHIRE)

Link zu den Ergebnissen im Primärregister

noch keine Angaben verfügbar

Angaben zur Verfügbarkeit von individuellen Teilnehmerdaten

noch keine Angaben verfügbar

Studiendurchführungsorte

Durchführungsorte in der Schweiz (Datenquelle: BASEC)

Bern, Genf, Lausanne, Winterthur

Durchführungsländer (Datenquelle: WHO)

Belgium, Canada, France, Germany, Hungary, Israel, Italy, Netherlands, Spain, Switzerland, United Kingdom, United States

Kontakt für weitere Auskünfte zur Studie

Angaben zur Kontaktperson in der Schweiz (Datenquelle: BASEC)

Pr Solange Peters
+41 (0) 21-314-01-55
solange.peters@chuv.ch

Kontakt für allgemeine Auskünfte (Datenquelle: WHO)

Vanessa Tassell
9393 Towne Centre Drive, Suite 200
Mirati Therapeutics, Inc.
tassellv@mirati.com

Kontakt für wissenschaftliche Auskünfte (Datenquelle: WHO)

Vanessa Tassell
9393 Towne Centre Drive, Suite 200
Mirati Therapeutics, Inc.
tassellv@mirati.com

Studienverantwortliche

Hauptsponsor (Datenquelle: WHO)

Mirati Therapeutics, Inc.

Bewilligung durch Ethikkommission (Datenquelle: BASEC)

Name der bewilligenden Ethikkommission (bei multizentrischen Studien nur die Leitkommission)

Commission cantonale d’Éthique de la Recherche sur l’être humain Vaud (CER-VD)

Datum der Bewilligung durch die Ethikkommission

16.03.2021

Weitere Studienidentifikationsnummern

Studienidentifikationsnummer der Ethikkommission (BASEC-ID) (Datenquelle: BASEC)

2020-02398

Secondary ID (Datenquelle: WHO)

516-005
NCT03906071
2019-001043-41-FR