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SNCTP000002777 | ISRCTN36453794 | BASEC2017-02134

Internationale, randomisierte klinische Studie für Patienten mit rezidiviertem oder nicht auf die Standardbehandlung ansprechendem Ewing-Sarkom

Datenbasis: BASEC (Import vom 04.08.2020), WHO (Import vom 02.08.2020)
Geändert: 10.07.2020
Krankheitskategorie: Anderer Krebs

Zusammenfassende Beschreibung der Studie (Datenquelle: BASEC)

Es handelt sich bei rEECur um eine internationale Studie, welche durch die University of Birmingham in Grossbritannien als Sponsor veranlasst wird. Voraussichtlich werden innerhalb von gut 6 Jahren insgesamt etwa 675 Ewing-Sarkom Patienten aus ganz Europa, sowie aus Australien und Neuseeland teilnehmen. Für die Durchführung der Studie in der Schweiz übernimmt die Schweizerische Pädiatrische Onkologie Gruppe (SPOG) die Verantwortung. Bis heute gibt es keine Standardtherapie für Patienten, bei denen die bisherige Behandlung nicht anspricht oder für Patienten welche ein Rezidiv des Ewing-Sarkoms erleiden. Momentan entscheiden die Ärzte anhand von bestimmten Faktoren, welche Behandlung (z. B. Chemotherapie, Operation und/oder Strahlentherapie) in welcher Situation zu wählen ist. Alle Chemotherapien sind wirksam, aber man weiss nicht, welche sich am besten eignet. Im Rahmen der rEECur-Studie werden vier unterschiedliche Chemotherapien mit etablierten Medikamenten miteinander vergleichen. Wenn Ihr Kind an der Studie teilnimmt, wird es durch ein Computerprogramm nach dem Zufallsprinzip (Randomisierung) einer der vier Therapiegruppen zugeteilt. Die Resultate der verschiedenen Therapien werden laufend analysiert. Im Verlauf der Studie können Therapien, welchen weniger gut funktionieren, aus der Studie entfernt werden. Es können auch neue Therapien dazukommen.

Untersuchte Krankheiten (Datenquelle: BASEC)

Diese Studie untersucht das Ewing-Sarkom - ein seltener, bösartiger und meist knochenassoziierter Tumor.

Health conditions (Datenquelle: WHO)

Paediatrics, Recurrent/refractory Ewing sarcoma
Cancer

Seltene Krankheit (Datenquelle: BASEC)

Ja

Untersuchte Intervention (z.B. Medikament, Therapie, Kampagne) (Datenquelle: BASEC)

Ihr Kind wird zufällig einer der geeigneten Therapiegruppen (sog. Therapiearmen) zugeteilt. Jede Gruppe erhält eine andere Art von Chemotherapie. Diese umfasst die Verabreichung von einem oder mehreren Medikamenten. Die Therapiearme heissen TC (Topotecan/Cyclophosphamid), IT (Irinotecan/Temozolomid), GD (Gemcitabin/Docetaxel) und IFOS (Ifosfamid). Je nach Gruppe soll die Behandlung 10 bis 16 Wochen dauern. Inzwischen sind die Therapiearme GD und IT aus der Studie ausgeschlossen worden. Dies nachdem Zwischenanalysen gezeigt haben, dass diese Arme weniger gut funktionieren als die IFOS und TC Arme. Momentan können Patienten also nur noch für die IFOS und TC Arme rekrutiert werden.
Vor dem Start der Studie werden im Rahmen üblicher Untersuchungen Blut- und Urinproben analysiert, klinische Untersuchungen durchgeführt und bildgebende Verfahren für die Diagnostik eingesetzt. Darüber hinaus wird das Knochenmark untersucht und eine Biopsie des Rezidivtumors durchgeführt. Während der Behandlung wird Ihr Kind, den Standards der Patientenbehandlung entsprechend, regelmässig untersucht. Nach 4 Kursen Chemotherapie erhält es eine erneute Bildgebung um festzustellen, ob der Tumor gut auf die Behandlung angesprochen hat. Am Ende der Behandlung wird Ihr Kind vollständig untersucht und es werden nochmals bildgebende Untersuchungen des Tumors durchgeführt.
Mit kurzen Befragungen vor und während der Behandlung wollen wir ausserdem etwas über die Lebensqualität Ihres Kindes erfahren. Nach Therapieende möchte die Studienleitung bis zu fünf Jahre lang Informationen über den Gesundheitszustand Ihres Kindes sammeln. Dies geschieht bei den üblicherweise geplanten Nachsorgeuntersuchungen.

Interventions (Datenquelle: WHO)


At trial entry patients will be randomised to one of four chemotherapy regimens:
1. Topotecan and cyclophosphamide (TC): 6 cycles. Additional cycles may be given at the discretion of the treating clinician.
2. Irinotecan and temozolomide (IT): 6 cycles. Additional cycles may be given at the discretion of the treating clinician.
3. Gemcitabine and docetaxel (GD): 6 cycles. Additional cycles may be given at the discretion of the treating clinician.
4. High-dose Ifosfamide (IFOS): 4 cycles.

Clinicians are encouraged to use local disease control measures where possible after four cycles of chemotherapy. Stem cell harvesting may be carried out in patients for whom high-dose therapy is planned but the first four chemotherapy cycles must be given according to the randomised regimen. Patients randomised to receive TC, IT or GD who have not progressed on treatment may continue to receive the randomised regimen for more than six cycles at the discretion of the treating physician. Myeloablative therapy may be given at the discretion of the treating physician after six cycles of TC, IT or GD, or after four cycles of IFOS.

Kriterien zur Teilnahme an der Studie (Datenquelle: BASEC)

-Rezidiviertes oder nicht auf die Standardbehandlung ansprechendes Ewing-Sarkom
- Fortschreitender Krankheitsveraluf (während oder nach Beendung der first line Therapie)
- cytotoxische Chemotherapie durchführbar
- alter zwischen ≥4 und <50 Jahren

Ausschlusskriterien (Datenquelle: BASEC)

- Behandlung mittels Bestrahlung während der letzten 6 Wochen
- Cytotoxische Chemotherapie oder andere Therapie mittels investigativen medizinischen Produkten (IMP) während der letzten 2 Wochen
- vorgängiger Einschluss in die rEECur Studie

Inclusion/Exclusion Criteria (Datenquelle: WHO)

Inclusion criteria:
Participant inclusion criteria as of 14/12/2018:
1. Histologically confirmed ES.
2. Disease progression (during or after completion of first line treatment) or any subsequent recurrence OR Refractory disease, defined by progression during first line treatment or within 12 weeks of its completion. Disease progression will be based on RECIST criteria. The appearance of new bone lesions on bone scan will require confirmation with cross-sectional imaging.
3. Soft tissue disease component evaluable by cross-sectional imaging (RECIST). Patients with bone disease without a measurable soft tissue component or bone marrow disease only will be eligible for the study but will not contribute to the phase II primary outcome measure.
4. Age =4 years and <50 years.
5. Patient assessed as medically fit to receive cytotoxic chemotherapy.
6. Documented negative pregnancy test for female patients of childbearing potential.
7. Patient agrees to use effective contraception during therapy and for 12 months after last trial treatment, where applicable.
8. Written informed consent from the patient and/or parent/legal guardian.

Previous participant inclusion criteria:
1. Histologically confirmed Ewing sarcoma
2. Disease recurrence after completion of first-line treatment
3. Refractory disease, defined by progression during first-line treatment or within 12 weeks of its completion
4. Soft tissue disease component evaluable by cross-sectional imaging. Patients with bone disease without a measurable soft tissue component or bone marrow disease only will be eligible for the study but will not contribute to the phase II primary outcome measure.
5. Age 2-50 years
6. Patient assessed as medically fit to receive cytotoxic chemotherapy
7. Documented negative pregnancy test for female patients of childbearing potential
8. Patient agrees to use contraception during therapy and for 12 months after last trial treatment (females) or 5 months after last trial treatment (males), where applicable
9. Written informed consent from the patient and/or the parent/legal guardian

Exclusion criteria:
Participant exclusion criteria as of 14/12/2018:
1. Bone marrow infiltration resulting in Absolute Neutrophil Count (ANC) <1.0 x 109/L or platelets <75 x 109/L.
2. Cytotoxic chemotherapy or other investigational medicinal product (IMP) within previous two weeks.
3. Myeloablative therapy within previous eight weeks.
4. Radiotherapy to target lesion within previous six weeks.
5. Pregnant or breastfeeding women.
6. Follow-up not possible due to social, geographic or psychological reasons.
7. Previous randomisation into the rEECur trial

Additional criteria for specific arms:
1. Patients with a contraindication to any IMP may be entered into the study but may not be randomised to receive an arm that contains a contraindicated IMP. They will be eligible for trial entry as long as they can be randomised between a minimum of two study arms.
2. Patients who are unable to receive one or more IMPs due to local or national funding arrangements will be eligible for trial entry as long as they can be randomised between a minimum of two study arms.
3. Patients and investigators may decline randomisation to one or more trial regimens but will be eligible for trial entry as long as they can be randomised between a minimum of two study arms.
4. Patients who have previously received one of the trial regimens off-trial may not be randomised to receive that chemotherapy regimen again. However, patients who have received cyclophosphamide during first line therapy may be randomised to receive the TC arm and patients who have had ifosfamide during first line therapy may receive the ifosfamide arm if they do not have pre-existing renal or other toxicity that would necessitate in rEECur a dose modification. There is no requirement for a minimum time between receiving first line ifosfamide and entry to rEECur.


Previous participant exclusion criteria:
1. Conventional dose cytotoxic chemotherapy or other investigational medicinal product (IMP) within previous four weeks
2. Myeloablative dose chemotherapy within previous 8 weeks
3. Radiotherapy to target lesions within previous 6 weeks
4. Pregnant or breastfeeding women
5. Follow-up not possible due to social, geographic or psychological reasons

Additional criteria for specific arms:
1. Patients who have previously received one of the randomised regimens may not be randomised to receive that chemotherapy regimen again
2. Patients with a contraindication to any IMP may be entered into the study but may not be randomised to receive an arm that contains a contraindicated IMP
3. Patients who have received cyclophosphamide during first-line therapy may be randomised to receive the TC arm
4. Patients who have had ifosfamide during first-line therapy may be randomised to receive the IFOS arm if they do not have pre-existing renal or other toxicity that would necessitate a dose modification. There is no requirement for a minimum time between receiving first-line ifosfamide and randomisation to IFOS as part of the rEECur trial.

Weitere Angaben zur Studie im WHO-Primärregister

http://isrctn.com/ISRCTN36453794

Weitere Angaben zur Studie aus der Datenbank der WHO (ICTRP)

http://apps.who.int/trialsearch/Trial2.aspx?TrialID=ISRCTN36453794

Weitere Informationen zur Studie

Registrationsdatum der Studie

14.02.2014

Einschluss der ersten teilnehmenden Person

01.12.2014

Rekrutierungsstatus

Ongoing

Globales Abschlussdatum der Studie

28.02.2030

Wissenschaftlicher Titel (Datenquelle: WHO)

rEECur: an international randomised controlled trial of chemotherapy for the treatment of recurrent and primary refractory Ewing sarcoma

Studientyp (Datenquelle: WHO)

Interventional

Design der Studie (Datenquelle: WHO)

Multi-Arm, Multi-Stage (MAMS), randomised phase II/III, open-label multicentre international trial (Treatment)

Phase (Datenquelle: WHO)

Phase II/III

Primäre Endpunkte (Datenquelle: WHO)


Phase II: Objective Response Rate (ORR) will be measured by cross-sectional imaging according to RECIST criteria
Phase III: Progression-Free Survival (PFS) is defined as the time from randomisation until first event (progression, recurrence following response or death without progression or recurrence). Second malignancy is not classified as an event for progression-free survival. For those patients who do not experience event during the course of the trial, progression-free survival times will be censored at the date of their last available trial assessment.

Sekundäre Endpunkte (Datenquelle: WHO)


1. Overall Survival (OS) is defined as the time from randomisation to death, irrespective of the cause. Surviving patients will be censored at their last follow-up date. OS will only be analysed for the first randomisation for each patient (re-randomisations will not be considered). Analysis methods will be as per PFS.
2. Adverse events and toxicity: Safety data will be summarised by arm for all treated patients using appropriate tabulations and descriptive statistics. Exploratory standard statistical tests will be performed to compare the arms.
3. Quality of Life (QoL) will be assessed at the following time points: baseline, following chemotherapy cycle 2, following chemotherapy cycle 4 using =18 years: EORTC QLQ-C30 , <18 years: PedsQL™ Generic Core Scales and Multidimensional Fatigue Score
4. Days spent in hospital while on trial treatment or due to trial treatment. The number (range) and proportion (with confidence intervals) of days in hospital will be presented for each arm and overall. Exploratory standard statistical tests will be performed to compare the arms.

Kontakt für Auskünfte (Datenquelle: WHO)

Seventh Framework Programme

Ergebnisse der Studie (Datenquelle: WHO)

Zusammenfassung der Ergebnisse

noch keine Angaben verfügbar

Link zu den Ergebnissen im Primärregister

noch keine Angaben verfügbar

Angaben zur Verfügbarkeit von individuellen Teilnehmerdaten

Not expected to be available

Studiendurchführungsorte

Durchführungsorte in der Schweiz (Datenquelle: BASEC)

Aarau, Basel, Bellinzona, Bern, Genf, Lausanne, Luzern, St Gallen, Zürich

Durchführungsländer (Datenquelle: WHO)

Australia, Belgium, Czech Republic, Denmark, Finland, France, Germany, Hungary, Italy, Netherlands, New Zealand, Norway, Poland, Spain, Sweden, Switzerland, United Kingdom

Kontakt für weitere Auskünfte zur Studie

Angaben zur Kontaktperson in der Schweiz (Datenquelle: BASEC)

Prof. Dr. med. Thomas Kühne
+ 41 61 704 12 12
thomas.kuehne@ukbb.ch

Kontakt für wissenschaftliche Auskünfte (Datenquelle: WHO)

Martin
McCabe
rEECur Trial Office Cancer Research UK Clinical Trials Unit (CRCTU) Institute of Cancer and Genomic Sciences University of Birmingham Edgbaston
+44 (0) 121 415 9877
reecur@trials.bham.ac.uk

Studienverantwortliche

Hauptsponsor (Datenquelle: WHO)

University of Birmingham (UK)

Bewilligung durch Ethikkommission (Datenquelle: BASEC)

Name der bewilligenden Ethikkommission (bei multizentrischen Studien nur die Leitkommission)

Ethikkommission Nordwest- und Zentralschweiz EKNZ

Datum der Bewilligung durch die Ethikkommission

20.02.2018

Weitere Studienidentifikationsnummern

Studienidentifikationsnummer der Ethikkommission (BASEC-ID) (Datenquelle: BASEC)

2017-02134

Secondary ID (Datenquelle: WHO)

2014-000259-99
vn 5.0 vd 03-Jun-2016