Brief description of trial (Data source: BASEC)
Eine randomisierte Multiarm Studie, die die Sicherheit und Wirksamkeit von Nivolumab versus Placebo in Kombination mit Paclitaxel bei Studienteilnehmer/innen mit ER+/HER2- Brustkrebs untersucht
Health conditions investigated(Data source: BASEC)
Brustkrebs
Health conditions
(Data source: WHO)
Breast Cancer
Rare disease
(Data source: BASEC)
No
Intervention investigated (e.g. drug, therapy or campaign)
(Data source: BASEC)
Experimentell: Arm A: Nivolumab kombiniert mit neoadjuvanter Chemotherapie und adjuvanter Hormontherapie
- Nivolumab mit Paclitaxel gefolgt von Nivolumab mit Anthracyclin + Cyclosphoramid als neoadjuvante Therapie (vor der Operation), im Anschluss Nivolumab mit adjuvanter Hormontherapie (nach der Operation) nach Wahl des Behandlers
Placebo Vergleichssubstanz: Arm B: Placebo kombiniert mit neoadjuvanter Chemotherapie und adjuvanter Hormontherapie
- Nivolumab Placebo mit Paclitaxel gefolgt von Nivolumab Placebo mit Anthracyclin + Cyclosphoramid als neoadjuvante Therapie (vor der Operation), im Anschluss Nivolumab Placebo mit adjuvanter Hormontherapie (nach der Operation) nach Wahl des Behandlers
Interventions
(Data source: WHO)
Biological: nivolumab;Drug: paclitaxel (PTX);Other: nivolumab placebo;Drug: anthracycline;Drug: cyclophosphamide;Drug: Endocrine Therapy;Procedure: Surgery
Criteria for participation in trial
(Data source: BASEC)
- Der Teilnehmer/die Teilnehmerin hat lokalisiert invasives Mammakarzinom, durch einen lokalen Pathologen bestätigt, das entweder T1c (Tumorgröße = 2 cm)-T2 (Tumorgröße > 2 cm) beinhaltet, klinisches Lymphknotenstadium (cN)1-cN2, oder T3-T4, cN0-cN2.
Hinweis: Der Status der axillären Lymphknoten muss durch eine Feinnadel- oder Kernbiopsie beurteilt werden.
- Der Teilnehmer/die Teilnehmerin hat ER+ invasiven Brustkrebs mit oder ohne Progesteronrezeptor-Expression, bestimmt an der zuletzt analysierten, lokal untersuchten Gewebeprobe und bestätigt vom Zentrallabor nach den aktuellsten American Society of Clinical Oncology/College of American Pathologist Richtlinien. Humaner epidermaler Wachstumsfaktor-Rezeptor (HER2-) Brustkrebs im lokalen Labor getestet, definiert als negativer In-situ-Hybridisierungstest oder ein immunhistochemischer (IHC) Status von 0, 1+ oder 2+.
- Tumor des Grades 3 mit duktaler Histologie oder Tumor des Grades 2 mit duktaler Histologie und einem prozentualen ER-Expressionsniveau zwischen 1-10%.
- Der Teilnehmer/die Teilnehmerin muss sich damit einverstanden erklären, Tumorgewebe zu Beginn und bei der Operation zur Verfügung zu stellen.
- Der Teilnehmer/die Teilnehmerin muss für eine Operation in Frage kommen.
- Frauen und Männer müssen sich verpflichten, spezifische Methoden der Empfängnisverhütung zu befolgen, während der Teilnahme an der Studie, falls zutreffend.
- Der Teilnehmer muss einen Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 oder 1 haben.
Exclusion criteria
(Data source: BASEC)
- Teilnehmerin, die innerhalb der geplanten Studiendauer stillt, schwanger ist oder erwartet, Kinder zu empfangen oder zu zeugen, beginnend mit dem Screening für 12 Monate, für Teilnehmerinnen, die Cyclophosphamid erhalten, oder für 6 Monate für Teilnehmerinnen, die kein Cyclophosphamid erhalten, nach der letzten Dosis der Studienbehandlung.
- Vorbehandlung mit Chemotherapie, Hormontherapie, gezielter Therapie, und/oder Bestrahlung, die für den aktuell diagnostizierten Brustkrebs vor dem Einschluss verabreicht wird.
- Vorabbehandlung mit einem anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2 oder anti-CTLA-4 Antikörper oder einem anderen Antikörper oder Medikament, das speziell auf die T-Zell-Kostimulation abzielt
oder Checkpoint Signalwege.
- Der Teilnehmer/die Teilnehmerin hat eine signifikante Herz-Kreislauf-Erkrankung wie die linksventrikuläre Auswurffraktion (LVEF) < 50% zu Beginn der Studie wie durch Echokardiographie (ECHO) oder Multigated Acquisition (MUGA)-Scan beim Screening festgestellt oder eine Herzmuskelerkrankung der Klassen III oder IV wie von der New York Heart Association beschrieben.
- Vorgeschichte eines ipsilateralen invasiven Brustkrebses, unabhängig von der Behandlung, eines ipsilateralen duktalen Karzinoms, das in situ mit Strahlung behandelt wurde, oder eines kontralateralen invasiven Brustkrebses zu einem beliebigen Zeitpunkt
- Definitiver klinischer oder radiologischer Nachweis einer metastasierten Erkrankung
- Multizentrischer Brustkrebs (Vorhandensein von mehr als einem Tumor in verschiedenen Quadranten der Brust)
- Bilateraler invasiver Brustkrebs
Inclusion/Exclusion Criteria
(Data source: WHO)
Gender: All
Maximum age: N/A
Minimum age: 18 Years
Inclusion Criteria:
- Localized invasive breast ductal carcinoma, confirmed by the local pathologist, that
includes the following combined primary tumor and clinical node (cN) categories: T1c
(tumor size = 2 cm)-T2 (tumor size > 2 cm), cN1-N2 OR T3-T4, cN0-cN2. Note: Axillary
lymph node status must be assessed by fine needle biopsy or core biopsy.
- Estrogen receptor-positive (ER+) breast cancer (BC) and with or without progesterone
receptor (PgR) expression (determined on the most recently analyzed tissue sample,
tested locally, and confirmed by the central laboratory), as defined in the relevant
American Society of Clinical Oncology (ASCO)- College of American Pathologists (CAP)
Guidelines.
- Human epidermal growth factor receptor 2 (HER2-) BC tested in the local laboratory,
defined as a negative in situ hybridization test or an immunohistochemistry (IHC)
status of 0, 1+, or 2+.
- Tumor Grade 3 of ductal histology, Or Tumor Grade 2 of ductal histology having an ER
expression level percentage between 1-10%
- Must agree to provide primary breast tumor tissue at baseline and at surgery
- Must be deemed eligible for surgery
- Males and females must agree to follow specific methods of contraception, if
applicable, while participating in the trial
- Must have an Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) scale performance status of 0
or 1
Exclusion Criteria:
- Breastfeeding, pregnant, or expecting to conceive or father children within the
projected duration of the study, starting with the screening through 12 months for
participants who receive cyclophosphamide, or 6 months for participants who do not
receive cyclophosphamide, after the last dose of study treatment
- Prior treatment with chemotherapy, endocrine therapy (ET), targeted therapy, and/or
radiation therapy for the currently diagnosed breast cancer prior to enrollment
- Prior treatment with an anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, or anti-CTLA-4 antibody, or
any other antibody or drug specifically targeting T-cell co-stimulation or checkpoint
pathways
- Significant cardiovascular disease such as left ventricular ejection fraction (LVEF) <
50% at baseline as assessed by echocardiography (ECHO) or multigated acquisition
(MUGA) scan performed at screening, or Class III or IV myocardial disease as described
by the New York Heart Association
- History of ipsilateral invasive BC, regardless of treatment, ipsilateral ductal
carcinoma in situ treated with radiation, or contralateral invasive BC, at any time
- Definitive clinical or radiologic evidence of metastatic disease
- Multicentric BC (the presence of > 1 tumor in different quadrants of the breast)
- Bilateral invasive BC
Other protocol-defined inclusion/exclusion criteria apply
-
Further information on trial
Recruitment status
Active, not recruiting
Academic title
(Data source: WHO)
A Randomized, Multicenter, Double-blind, Placebo-controlled Phase 3 Study of Nivolumab Versus Placebo in Combination With Neoadjuvant Chemotherapy and Adjuvant Endocrine Therapy in Patients With High-risk, Estrogen Receptor-Positive (ER+), Human Epidermal Growth Factor Receptor 2-Negative (HER2-) Primary Breast Cancer
Type of trial
(Data source: WHO)
Interventional
Design of the trial
(Data source: WHO)
Allocation: Randomized. Intervention model: Parallel Assignment. Primary purpose: Treatment. Masking: Double (Participant, Investigator).
Phase
(Data source: WHO)
Phase 3
Primary end point
(Data source: WHO)
Pathological Complete response (pCR) using the definition of ypT0/is ypN0
Secundary end point
(Data source: WHO)
pCR rate using the definition of ypT0/is ypN0 in the PDL1+ population;Residual cancer burden (RCB) category status (0, I, II, III);RCB category status (0, I, II, III) in the PD-L1+ population;Incidence of adverse events (AEs);Severity of AEs;Incidence of deaths
Contact information
(Data source: WHO)
Please refer to primary and secondary sponsors
Trial results
(Data source: WHO)
Results summary
no information available yet
Link to the results in the primary register
no information available yet
Information on the availability of individual participant data
no information available yet
Trial sites
Trial sites in Switzerland
(Data source: BASEC)
Basel, Lausanne, Thun
Countries
(Data source: WHO)
Argentina, Australia, Austria, Belgium, Brazil, Canada, Chile, China, Colombia, Czechia, Denmark, Finland, France, Germany, Hong Kong, Ireland, Italy, Korea, Mexico, Netherlands, Poland, Portugal, Puerto Rico, Republic of, Romania, Russian Federation, Singapore, Spain, Switzerland, Taiwan, Turkey, United Kingdom, United States
Contact for further information on the trial
Details of contact in Switzerland
(Data source: BASEC)
PD Dr. med. Marcus Vetter
0041-61 55 65 849
marcus.vetter@usb.ch
Contact for general information
(Data source: WHO)
Bristol-Myers Squibb
Bristol-Myers Squibb
Contact for scientific information
(Data source: WHO)
Bristol-Myers Squibb
Bristol-Myers Squibb
Authorisation by the ethics committee (Data source: BASEC)
Name of the authorising ethics committee (for multicentre studies only the lead committee)
Ethikkommission Nordwest- und Zentralschweiz EKNZ
Date of authorisation by the ethics committee
11.02.2020
Further trial identification numbers
Trial identification number of the ethics committee (BASEC-ID)
(Data source: BASEC)
2019-01986
Secondary ID (Data source: WHO)
CA209-7FL
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