EINE ZWEITEILIGE LÜCKENLOSE, MULTIZENTRISCHE, RANDOMISIERTE, PLACEBOKONTROLLIERTE, DOPPELBLINDE STUDIE ZUR UNTERSUCHUNG DER SICHERHEIT, VERTRÄGLICHKEIT, PHARMAKOKINETIK, PHARMAKODYNAMIK UND WIRKSAMKEIT VON RO7034067 BEI PATIENTEN MIT SPINALER MUSKELATROPHIE TYP 2 UND 3.

Intervention investigated (e.g. drug, therapy or campaign) (Data source: BASEC)

Zweiteilige Studie zur Untersuchung der Sicherheit und Wirksamkeit des Prüfmedikaments RO7034067 und der Verstoffwechselung des Prüfmedikaments RO7034067 bei Patienten mit spinaler Muskelatrophie Typ 2 und 3 (SMA).

RO7034067 ist ein Prüfmedikament. Prüfmedikament bedeutet, dass es von der Schweizer Zulassungsbehörde noch nicht zugelassen worden ist. Studien mit Menschen und Tieren haben gezeigt, dass RO7034067 bei der Behandlung von SMA nützlich sein könnte.

RO7034067 soll die Fehlfunktion bei der Bildung des für den Erhalt der motorischen Neuronen notwendigen SMN Proteins beeinflussen, so dass sich durch die Behandlung mit RO7034067 die Menge an SMN2 Protein erhöht und dadurch die schleichende Zerstörung der Motorischen Nervenzellen verlangsamt wird.

Als Teil dieser Studie werden Patienten entweder ein Placebo oder RO7034067 mit dem Wirkstoff erhalten. Das Placebo sieht genau wie das Prüfmedikament aus, enthält aber keinen Wirkstoff. Patienten werden nach dem Zufallsprinzip (wie bei einem Münzenwurf) entweder zum Erhalt des aktiven Wirkstoffs oder Placebo zugewiesen. Die Studie ist doppelt verblindet, d.h. weder Patient noch Prüfarzt wissen ob der Patient/ die Patientin Placebo oder den Wirkstoff erhält.

Die Studie wird weltweit durch geführt und besteht aus einem Teil 1 und Teil 2. In Teil 1 wird die Dosis des Prüfmedikaments für Teil 2 bestimmt.

In der Schweiz wird nur Teil 2 durchgeführt.

Nachdem die Patienten die Behandlung von Teil 2 abgeschlossen haben und vorausgesetzt die Studienergebnisse sprechen für RO7034067 (also gesamthaft gesehen legen die Ergebnisse nahe, dass der Nutzen bzw. mögliche Nutzen die Nebenwirkungen und möglichen Risiken überwiegen) ist vorgesehen, den Patienten die Weiterbehandlung mit RO7034067 als Teil einer offenen Verlängerungsphase der Studie anzubieten. Dies bedeutet, dass die Patienten dann das Prüfmedikament und kein Placebo mehr erhalten werden.

Folgendes wird in Teil 2 untersucht:

- Prüfung ob eine 12-monatige Behandlung mit RO4034067 im Vergleich zu Placebo bei Patienten mit SMA Typ 2 oder Typ 3 Auswirkungen auf die motorischen Funktionen (Fähigkeit sich zu bewegen) hat. Die Patienten werden gebeten, eine Reihe von Übungen zu absolvieren, darunter das Bewegen der Beine, Arme, Hände, des Kopfes und anderer Körperteile. Die Bewertung erfolgt anhand von Skalen.

- Untersuchung ob eine 12-monatige Behandlung mit RO7034067 sich auf die Atemfunktion auswirkt anhand standardisierter Atemtests.

- Untersuchung des Anteils der Patienten, bei denen bis einschließlich Monat 12 eine Verschlechterung des Krankheitsbilds eintritt. Dies wird anhand vordefinierter Kriterien bestimmt.

- Untersuchung der Wirkung von RO7034067 auf die vom Patienten berichtete Lebensqualität nach Monat 12 anhand von Fragebögen: Patient und Bezugsperson werden gebeten, Fragebögen auszufüllen, wie Sie sich seelisch und
körperlich fühlen, wie sich die SMA auf das Leben und die Gesundheit, auch bezüglich sozialer und familiärer Aspekte, auswirkt.

- Untersuchung ob die Einnahme on RO7034067 Auswirkungen auf das Sehvermögen hat. Dies wird anhand verschiedener Augenuntersuchungen ermittelt

- Untersuchung, ob RO7034067 Auswirkungen auf das Herz hat. Dazu wird ein Elektrokardiogramm (EKG) durchgeführt. Damit misst man die elektrische Aktivität des Herzens.

- Für Laboranalysen sind Blutentnahmen und Urinproben erforderlich.

Anhand von Blutproben:
o Durchführung genereller Tests zum allgemeinen Gesundheitszustand, darunter Blut, Leber, Nieren, Immunsystem und Hormone. Ausserdem wird bezüglich Auswirkungen des Prüfmedikaments auf den Körper geprüft.
o Durchführung von Tests an Genen (DNA), von denen bekannt ist, dass sie mit SMA und den Genen, die mit dem Abbau des Prüfmedikaments im Körper zu tun haben, zusammenhängen. Diese Probe dient zudem unter Umständen für weitere Forschungen bezüglich SMA und die Entwicklung neuer Tests für SMA-Patienten in Zukunft.
o Durchführung von Biomarker-Tests spezifisch für Patienten mit SMA. Biomarker sind biologische Moleküle im Blut, die man messen kann, um festzustellen, wie gut der Körper auf die Behandlung anspricht. Diese Proben dienen zudem unter Umständen ebenfalls für weitere Forschungen bezüglich SMA und die Entwicklung neuer Tests für SMA-Patienten in Zukunft.
o Tests, um zu messen, wie viel des Prüfmedikaments sich im Körper befindet und wie der Körper mit dem Prüfmedikament umgeht.