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SNCTP000003128 | NCT03626012 | BASEC2018-01762

Eine Phase-I-Studie zur Beurteilung der Sicherheit, Verträglichkeit und Pharmakokinetik von in steigenden Mehrfachdosen an Erwachsene mit C9ORF72-assoziierter amyotropher Lateralsklerose intrathekal verabreichtem BIIB078

Data source: BASEC (Imported from 28.03.2024), WHO (Imported from 20.03.2024)
Changed: Dec 23, 2023, 4:48 PM
Disease category: Nervous System diseases

Brief description of trial (Data source: BASEC)

Wir möchten die Verträglichkeit, Sicherheit und Pharmakokinetik (PK) des Arzneimittels BIIB078 untersuchen. Hierfür wird es erwachsenen Patienten mit C9ORF72-assoziierter ALS in Form wiederholter Dosen verabreicht. Bei der Pharmakokinetik betrachtet man die Menge des Prüfpräparats im Körper und was mit dieser Menge im Laufe der Zeit (von der Verabreichung bis zum vollständigen Ausscheiden) geschieht. Dies wird untersucht, indem die Menge des Prüfpräparats gemessen wird, die nach Verabreichung in das Blut, den Urin und die Rückenmarksflüssigkeit des Patienten gelangt. Bei der Rückenmarksflüssigkeit handelt es sich um die Flüssigkeit, die das Rückenmark umgibt. Das Prüfpräparat wird „intrathekal“ verabreicht. Das bedeutet, dass das Prüfpräparat dem Patienten mittels einer sogenannten Lumbalpunktion (LP) verabreicht wird. Bei diesem Verfahren wird eine dünne Nadel im unteren Rücken in den mit Flüssigkeit gefüllten Raum (Duralsack) unterhalb des unteren Endes des Rückenmarks eingeführt. Um zu erfahren, wie gut das Prüfpräparat wirkt, wird es mit einem Placebo verglichen. Ein Placebo sieht aus wie das Prüfpräparat, enthält jedoch keinen Wirkstoff. Die Patienten werden nach dem Zufallsverfahren (randomisiert) einer Behandlungsgruppe zugeteilt. Die Patienten und der Prüfarzt können die Behandlungsgruppe nicht auswählen. In dieser Studie erhalten 3 von 4 Patienten BIIB078 und 1 von 4 Patienten Placebo. Die Studie wird „doppelt verblindet“ durchgeführt. Das heisst, weder der Patient noch das Studienteam (der Prüfarzt und dessen Mitarbeiter) wissen, ob der Patient das Prüfpräparat oder Placebo erhält.

Health conditions investigated(Data source: BASEC)

C9ORF72-assoziierte amyotrophe Lateralsklerose (ALS)

Health conditions (Data source: WHO)

Amyotrophic Lateral Sclerosis

Rare disease (Data source: BASEC)

No

Intervention investigated (e.g. drug, therapy or campaign) (Data source: BASEC)

Die Patienten werden 1 von 4 Gruppen (Kohorten) zugeteilt. In jeder Gruppe wird eine andere Dosis des Prüfpräparats untersucht. In den ersten 2 Gruppen werden jeweils etwa 8 Patienten, in der dritten Gruppe etwa 12 Patienten und in der vierten Gruppe etwa 16 Patienten sein. Jeder Patient erhält bis zu 5 Mal die Prüfmedikation (BIIB078 oder Placebo) in einer Dosis, die davon abhängt, welcher Kohorte er zugeteilt ist:
• Kohorte 1: 5 Milligramm (mg) Prüfpräparat oder Placebo
• Kohorte 2: 20 mg Prüfpräparat oder Placebo
• Kohorte 3: 60 mg Prüfpräparat oder Placebo
• Kohorte 4: 120 mg Prüfpräparat oder Placebo

Interventions (Data source: WHO)

Drug: BIIB078;Drug: Placebo

Criteria for participation in trial (Data source: BASEC)

- Patienten die mindestens 18 Jahre alt sind
- Diagnose von C9ORF72-assoziierte amyotrophe Lateralsklerose (ALS)
- Patienten die bei Studienbeginn Riluzole nehmen, müssen seit 30 Tagen auf einer
stabilen Dosis sein

Exclusion criteria (Data source: BASEC)

- Anamnese von Alkoholmissbrauch von weniger als 6 Monate vor Screening
- Tracheostomie (Luftröhrenschnitt)
- Anamnese von tiefer Venen-Thrombosis oder Lungenembolien seit der Diagnose
von ALS oder vor weniger wie 2 Jahren

Inclusion/Exclusion Criteria (Data source: WHO)


Key Inclusion Criteria:

- Ability of the participant to understand the purpose and risks of the study, to
provide signed and dated informed consent, and to authorize the use of confidential
health information in accordance with national and local participant privacy
regulations; or, in the event of the participant's physical incapacity to sign, to
confirm that understanding and consent orally to a legally authorized representative
(LAR) for the express purpose of having said informed consent and authorization signed
on his/her behalf.

- All participants of childbearing potential must agree to practice highly effective
contraception during the study and be willing and able to continue contraception for 5
months after their last dose of study treatment.

- Must meet the possible, laboratory-supported probable, probable, or definite criteria
for diagnosing ALS according to the World Federation of Neurology El Escorial criteria
and have documentation of a clinical genetic test demonstrating the presence of a
pathogenic mutation in C9ORF72.

- Slow vital capacity (SVC) = 50% of predicted value as adjusted for sex, age, and
height (from the sitting position).

- Participants taking concomitant riluzole at study entry must be on a stable dose for =
30 days prior to the first dose of study treatment (Day 1).

- Participants taking concomitant edaravone at study entry must be on a stable dose for
= 60 days prior to the first dose of study treatment (Day 1).

- ALS Cognitive Behavioral Screen (ALS-CBS) score = 11 for the cognitive portion; = 33
for the behavioral portion.

- Medically able to undergo the study procedures, and to adhere to the visit schedule at
the time of study entry, as determined by the Investigator.

- Screening values of coagulation parameters including platelet count, international
normalized ratio (INR), prothrombin time (PT), and activated partial thromboplastin
time (APTT) should be within normal ranges.

- Has an informant/caregiver who, in the Investigator's judgment, has frequent and
sufficient contact with the participant as to be able to provide accurate information
about the participant's cognitive and functional abilities at Screening.

Key Exclusion Criteria:

- History of drug abuse or alcoholism = 6 months of Screening that would limit
participation in the study, as determined by the Investigator.

- Tracheostomy.

- Prescreening ALSFRS-R slope less than 0.4 points/month, where prescreening ALSFRS-R
slope is defined as follows: (48 - ALSFRS-R score at Screening) / (months from date of
symptom onset to date of Screening).

- History of or positive test result at Screening for human immunodeficiency virus. .

- History of, or positive test result at Screening for, hepatitis C virus antibody.

- Treatment with another investigational drug or biological agent within 1 month of
Screening or 5 half-lives of study agent, whichever is longer.

- Treatment with an antiplatelet or anticoagulant therapy that cannot safely be
interrupted for lumbar puncture (LP) according to local standard of care and/or
institutional guidelines, in the opinion of the Investigator or Prescriber.

- Current or anticipated need, in the opinion of the Investigator, of a diaphragm pacing
system during the study period.

- Female participants who are pregnant or currently breastfeeding.

NOTE: Other protocol defined Inclusion/Exclusion criteria may apply.

Further information on the trial in WHO primary registry

https://clinicaltrials.gov/show/NCT03626012

Further information on the trial from WHO database (ICTRP)

https://trialsearch.who.int/Trial2.aspx?TrialID=NCT03626012
Further information on trial

Date trial registered

Aug 7, 2018

Incorporation of the first participant

Sep 10, 2018

Recruitment status

Completed

Academic title (Data source: WHO)

A Phase 1 Multiple-Ascending-Dose Study to Assess the Safety, Tolerability, and Pharmacokinetics of BIIB078 Administered Intrathecally to Adults With C9ORF72-Associated Amyotrophic Lateral Sclerosis

Type of trial (Data source: WHO)

Interventional

Design of the trial (Data source: WHO)

Allocation: Randomized. Intervention model: Sequential Assignment. Primary purpose: Treatment. Masking: Quadruple (Participant, Care Provider, Investigator, Outcomes Assessor).

Phase (Data source: WHO)

Phase 1

Primary end point (Data source: WHO)

Number of Participants with Adverse Events (AEs) and Serious Adverse Events (SAEs)

Secundary end point (Data source: WHO)

AUC from Time 0 to Time of the Last Measurable Concentration (AUClast);Maximum Observed Concentration (Cmax);Time to Reach Cmax (Tmax);Terminal Elimination Half-Life (t 1/2);Change from Baseline in Amyotrophic Lateral Sclerosis Functional Rating Scale - Revised (ALSFRS-R) Scores;Change from Baseline in Percent of Predicted Slow Vital Capacity (SVC);Change from Baseline in Muscle Strength;Change from Baseline in Bulbar Strength;Serum BIIB078 Concentration;Area Under the Concentration-Time Curve (AUC) from Time 0 to Infinity (AUCinf)

Contact information (Data source: WHO)

Please refer to primary and secondary sponsors

Trial results (Data source: WHO)

Results summary

no information available yet

Link to the results in the primary register

no information available yet

Information on the availability of individual participant data

no information available yet

Trial sites

Trial sites in Switzerland (Data source: BASEC)

St. Gallen

Countries (Data source: WHO)

Canada, Ireland, Netherlands, Switzerland, United Kingdom, United States

Contact for further information on the trial

Details of contact in Switzerland (Data source: BASEC)

Markus Weber
+41 71 494 35 81
markus.weber@kssg.ch

Contact for general information (Data source: WHO)

Medical Director
Biogen

Contact for scientific information (Data source: WHO)

Medical Director
Biogen

Authorisation by the ethics committee (Data source: BASEC)

Name of the authorising ethics committee (for multicentre studies only the lead committee)

Ethikkommission Ostschweiz (EKOS)

Date of authorisation by the ethics committee

18.12.2018

Further trial identification numbers

Trial identification number of the ethics committee (BASEC-ID) (Data source: BASEC)

2018-01762

Secondary ID (Data source: WHO)

2017-000294-36
245AS101
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