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NCT03742895 | SNCTP000003157

Olaparib-Therapie bei HRRm- oder HRD-positivem Krebs (MK-7339-002)

Data source: BASEC (Imported from 21.05.2019), WHO (Imported from 19.05.2019)
Changed: 19.05.2019
Disease category: Anderer Krebs

Brief description of trial (Source of data: BASEC)

Ziel dieser Studie ist es, die Sicherheit, Wirksamkeit und Verträglichkeit des Studienmedikaments Olaparib in den verschiedenen HRRm Sub-gruppen zu untersuchen. Die gesamte Studie dauert voraussichtlich ca. 4.5 Jahre. Sowohl Teilnehmer als auch Studienarzt wissen über die angewendete Therapie Bescheid (es ist eine sogenannte „offene“ Studie). Jeder Teilnehmer bekommt 300mg Olaparib Tabletten zweimal täglich.

Health conditions investigated (Source of data: BASEC)

Es werden Studienteilnehmer mit bereits behandelter, fortgeschrittener Krebserkrankung untersucht, welche positiv auf HRRm oder HRD getested wurden (HRRm steht dabei für „Homologous Recombination Repair Mutation“, HRD für „Homologous Recombination Deficiency“). Hierbei spielen verschiedene Genmutationen eine Rolle, d.h. es geht um spezifische Veränderungen der Erbinformation in den menschlichen Zellen. In dieser Studie wird die Wirkungsweise des Studienmedikaments in Studienteilnehmer mit den unterschiedlichen Veränderungen untersucht.


PARP Proteine sind zuständig, um DNA-Schäden während der Zellteilung zu korrigieren. Solche DNA-Schäden treten hauptsächlich in Krebszellen auf. Das Studienmedikament, Olaparib, hemmt die PARP Proteine. Werden diese Proteine gehemmt, führt dies zu einem Absterben der Krebszellen, da gewisse DNA- Schäden nicht mehr repariert werden können und somit ist die Krebszelle das primäre Ziel dieser Studienmedikation.

Health conditions (Source of data: WHO)

Advanced Solid Neoplasms

Rare disease (Source of data: BASEC)

No

Intervention investigated (e.g. drug, therapy or campaign) (Source of data: BASEC)

Bei dieser Studie werden voraussichtlich weltweit rund 370 Patienten teilnehmen.

Nach genauer Eignungsprüfung, Erhebung der Krankengeschichte und ausführlicher Aufklärung wird der Teilnehmer in die Studie eingeschlossen. Danach nimmt er zweimal täglich das Studienmedikament Olaparib zu sich (600 mg pro Tag) und erscheint wie mit dem Studienarzt vereinbart zu Visiten am Studienzentrum (ca. alle 4 Wochen während der Einnahme des Medikaments).

Die Behandlung mit Olaparib dauert an, so lange sich die Krebserkrankung nicht verschlechtert und es zu keinen schwerwiegenden Nebenwirkungen kommt.

Im Rahmen der Studientermine können unterschiedliche Massnahmen und Untersuchungen erfolgen: Besprechung des Befindens und der aktuellen Medikation, bildgebende Verfahren (CT-, MRT-Untersuchungen oder Knochenscans), Elektrokardiogramm (EKG), Proben von Blut, Urin, oder Gewebe, Fragebogen sowie Untersuchung der Vitalfunktionen (Puls, Blutdruck, etc.).

Follow-Up-Phase (Nachbeobachtung):
Nach der Behandlung mit Olaparib tritt der Teilnehmer in die Follow-up-Phase über. Hierfür wird er ca. alle 8-12 Wochen zu Visiten am Studienzentrum erscheinen. Die Visiten am Studienzentrum finden nur dann statt, wenn der Patient die Studie wegen Nebenwirkungen beenden musste.
Falls sich die Krebserkrankung verschlechtert (bestätigt in der Bildgebung) oder der Patient eine andere Krebstherapie erhält, wird er ungefähr alle 12 Wochen oder häufiger vom Studienteam kontaktiert und nach seinem Gesundheitsstatus befragt.

Interventions (Source of data: WHO)

Drug: Olaparib

Criteria for participation in trial (Source of data: BASEC)

• Teilnehmer leidet an einer fortgeschrittenen, soliden Krebserkrankung, bei welcher eine oder mehrere Standardtherapien erfolglos waren.

• Tumor des Teilnehmers ist HRRm- oder HRD-positiv.

• Teilnehmer ist mindestens 18 Jahre alt und hat eine Lebenserwartung von mindestens 3 Monaten.

Exclusion criteria (Source of data: BASEC)

• Metastasen im Zentralen Nervensystem und/oder Besiedlung der Hirnhäute mit metastasierenden Krebszellen

• Zusätzliche bösartige Erkrankung, die fortschreitet oder in den letzten 5 Jahren eine aktive Behandlung erforderte (mit wenigen Ausnahmen)

• Myelodysplastisches Syndrom (MDS) oder Akute Myeloide Leukämie (AML)

Inclusion/Exclusion Criteria (Source of data: WHO)


Inclusion Criteria:

- Has a histologically- or cytologically-confirmed advanced (metastatic and/or
unresectable) solid tumor (except breast or ovarian cancers whose tumor has a germline
or somatic BRCA mutation) that is not eligible for curative treatment and for which
standard of care therapy has failed. Participants must have progressed on or be
intolerant to standard of care therapies that are known to provide clinical benefit.
There is no limit on the number of prior treatment regimens.

- Has either centrally-confirmed known or suspected deleterious mutations in at least 1
of the genes involved in HRR or centrally-confirmed HRD.

- For participants receiving prior platinum (cisplatin, carboplatin, or oxaliplatin
either as monotherapy or in combination) for advanced (metastatic and/or unresectable)
solid tumor, have no evidence of disease progression during the platinum chemotherapy.

- Has measurable disease per RECIST 1.1 or PCWG-modified RECIST 1.1 as assessed by the
local site Investigator/radiology and confirmed by BICR.

- Is able to provide a newly obtained core or excisional biopsy of a tumor lesion or
either an archival formalin-fixed paraffin embedded (FFPE) tumor tissue block or
slides.

- Has a life expectancy of at least 3 months.

- Has an Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status of either 0 or 1,
as assessed within 3 days of treatment initiation.

- Male participants must agree to use contraception during the treatment period and for
at least 90 days (3 months) after the last dose of study treatment and refrain from
donating sperm during this period.

- Female participants must not be pregnant or breastfeeding. Additionally, female
participants must either not be a woman of childbearing potential (WOCBP) or, if a
WOCBP, agree to use contraception during the treatment period and for at least 30 days
(1 month) after the last dose of study treatment.

- Has adequate organ function.

Exclusion Criteria:

- Has a known additional malignancy that is progressing or has required active treatment
in the last 5 years. Note: Participants with basal cell carcinoma of the skin,
squamous cell carcinoma of the skin, ductal carcinoma in situ, or cervical carcinoma
in situ that has undergone potentially curative therapy are not excluded.

- Has myelodysplastic syndrome (MDS)/acute myeloid leukemia (AML) or with features
suggestive of MDS/AML.

- Has known central nervous system (CNS) metastases and/or carcinomatous meningitis.
Note: Participants with previously treated brain metastases may participate if
radiologically stable, clinically stable, and without requirement for steroid
treatment for at least 14 days prior to the first dose of study treatment.

- Has received colony-stimulating factors (e.g., granulocyte colony-stimulating factor
[G-CSF], granulocyte-macrophage colony-stimulating factor [GM-CSF] or recombinant
erythropoietin) within 28 days prior to the first dose of study treatment.

- Has a known history of human immunodeficiency virus (HIV) infection.

- Has known active hepatitis infection (i.e., Hepatitis B or C).

- Is unable to swallow orally administered medication or has a gastrointestinal disorder
affecting absorption (e.g., gastrectomy, partial bowel obstruction, malabsorption).

- Has received prior therapy with olaparib or with any other polyadenosine 5'
diphosphoribose (poly[ADP ribose]) polymerization (PARP) inhibitor.

- Has a known hypersensitivity to the components or excipients in olaparib.

- Has received previous allogenic bone-marrow transplant or double umbilical cord
transplantation (dUCBT).

- Has received a whole blood transfusion in the last 120 days prior to entry to the
study. Packed red blood cells and platelet transfusions are acceptable if not
performed within 28 days of the first dose of study treatment.

Further information on the trial in WHO primary registry

https://clinicaltrials.gov/show/NCT03742895

Further information on the trial from WHO database (ICTRP)

http://apps.who.int/trialsearch/Trial2.aspx?TrialID=NCT03742895

Further information on trial

Date trial registered

14.11.2018

Incorporation of the first participant

12.12.2018

Recruitment status

Recruiting

Academic title (Source of data: WHO)

A Phase 2 Study of Olaparib Monotherapy in Participants With Previously Treated, Homologous Recombination Repair Mutation (HRRm) or Homologous Recombination Deficiency (HRD) Positive Advanced Cancer

Type of trial (Source of data: WHO)

Interventional

Design of the trial (Source of data: WHO)

Intervention model: Single Group Assignment. Primary purpose: Treatment. Masking: None (Open Label).

Phase (Source of data: WHO)

Phase 2

Primary end point (Source of data: WHO)

Objective Response Rate (ORR)

Secundary end point (Source of data: WHO)

Duration of Response (DOR);Overall Survival (OS);Progression Free Survival (PFS);Number of Participants Experiencing an Adverse Event (AE);Number of Participants Discontinuing Study Treatment due to an Adverse Event (AE)

Contact information (Source of data: WHO)

Please refer to primary and secondary sponsors

Trial sites

Trial sites in Switzerland (Source of data: BASEC)

Bellinzona, Genf, Zürich

Countries (Source of data: WHO)

Argentina, Australia, Canada, Denmark, France, Guatemala, Ireland, Israel, Italy, Japan, Korea, Mexico, Peru, Republic of, Russian Federation, Spain, Switzerland, Turkey, United States

Contact for further information on the trial

Details of contact in Switzerland (Source of data: BASEC)

Klaudia Georgi
+41 58 618 33 88
klaudia.georgi@msd.com

Contact for general information (Source of data: WHO)

Medical Director
Merck Sharp & Dohme Corp.

Contact for scientific information (Source of data: WHO)

Medical Director
Merck Sharp & Dohme Corp.

Principal Sponsor/Investigator

Principal sponsor (Source of data: WHO)

Merck Sharp & Dohme Corp.

Additional sponsors (Source of data : WHO)

AstraZeneca

Further trial identification numbers

BASEC ID (Source of data: BASEC)

2018-01891

Secondary ID (Source of data: WHO)

MK-7339-002;2018-003007-19;LYNK-002;194694