Brief description of trial (Data source: BASEC)
An dieser Studie sollen 132 Patienten in mehreren Ländern (Schweiz, Deutschland, Italien, Spanien, Tschechien), in ca. 7 Krankenhäusern teilnehmen. Veranlasst u. organisiert wird die Studie durch die Universität Zürich, Universitätsklinikum Balgrist u. das Universitätsklinikum Heidelberg (Deutschland).
Es wird untersucht, inwieweit mittels eines neuen Medikamentes (Antikörper NG-101), das bisher noch in keinem Land zugelassen ist, geschädigte Nervenfasern bei einer Rückenmarksverletzung wieder "repariert" werden können. Erste Daten zu einer guten Verträglichkeit dieses Medikamentes liegen aus einer Vorgängerstudie an 52 Patienten vor.
Um objektive Studienergebnisse zu erhalten, wird neben dem zu untersuchenden Medikament ein „Placebo“ (Scheinmedikament ohne Wirkstoff) eingesetzt. Die Patienten werden per Zufallsverfahren, vergleichbar mit dem Werfen einer Münze, d.h. ohne dass Studienarzt od. Patient darauf Einfluss haben, einer dieser Behandlungen (Studienmedikament oder Placebo) zugordnet („randomisiert“). Die Studie wird ausserdem „verblindet“ durchgeführt, d.h. das Medikament u. das Placebo sehen identisch aus u. weder Patient noch Arzt wissen, welcher Behandlungsgruppe der Patient zugeordnet wurde(= „doppelblind“). Auch dieses Vorgehen dient der objektiven Gewinnung von Daten u. der einheitlichen Patientenbetreuung durch den Arzt.
Die Hälfte der Patienten wird mit dem zu untersuchenden Medikament NG-101 u. die andere Hälfte mit Placebo behandelt.
Die Studie dauert für den Patienten insgesamt 6 Monate, von denen er grösstenteils stationär in der Klinik betreut wird. Währenddessen finden an 11 Tagen Untersuchungen statt, bei denen der körperliche u. neurologische Zustand sowie Blutwerte engmaschig kontrolliert werden. Zudem wird der Patient gebeten, Fragen zu seinem Befinden (u.a. zur Blasenfunktion) zu beantworten u. im Blut und der Rückenmarksflüssigkeit wird geprüft, wie das Medikament NG-101 vom Körper aufgenommen/verarbeitet wird u. ob das Immunsystem reagiert.
Health conditions investigated(Data source: BASEC)
Patienten mit akuter, zervikaler Rückenmarksverletzung, bis maximal 28 Tage nach Unfallereignis), Ausprägung: komplette bis inkomplette Querschnittslähmung.
Health conditions
(Data source: WHO)
Spinal Cord Injury, Acute
Rare disease
(Data source: BASEC)
No
Intervention investigated (e.g. drug, therapy or campaign)
(Data source: BASEC)
Bei einer Verletzung des Rückenmarks wird die Nervenleitung unterbrochen und die Übertragung elektrischer Nervenimpulse zwischen Gehirn und bestimmten Körperteilen ist gestört. Je nach geschädigter Region, Art und Schwere der Verletzung kann es zum Ausfall von Körperfunktionen kommen, die z.B. mit Muskellähmungen, Verlust des Empfindungsvermögens, Ausfall der Kontrolle über die Harnblase usw. einhergehen.
Bei einer Verletzung des Nervensystems wird ein bestimmtes Eiweiss Nogo-A gebildet, das die Regeneration (Wiederherstellung) der geschädigten Nervenfasern verhindert und somit einen wichtigen Schritt bei der Wiederherstellung der Funktionalität blockiert.
Mit dieser klinischen Prüfung steht ein sogenannter „Antikörper“ zur Verfügung, der das oben genannte Eiweiss Nogo-A blockiert, d.h. von seiner „Arbeit“ abhält und somit geschädigte Nervenfasern wieder zum Wachsen bringt.
Das Rückenmark liegt geschützt in einem Kanal, der von Wirbelbögen und dazwischen aufgespanntem Bindegewebe gebildet wird (Spinalkanal). Das Rückenmark, als Bestandteil des zentralen Nervensystems, wird, wie das Gehirn, von einer speziellen Flüssigkeit, dem Liquor, umspült. Im Rahmen der Studienbehandlung wird der Antikörper (Prüfpräparat NG-101) oder in der Vergleichsgruppe das Placebo direkt in diese Rückenmarksflüssigkeit/Liquor per Injektion über eine Nadel eingebracht.
Es finden dabei über einen Behandlungszeitraum von 4 Wochen an 6 Tagen jeweils eine intrathekale Injektion statt.
Interventions
(Data source: WHO)
Drug: NG-101;Drug: Placebos
Criteria for participation in trial
(Data source: BASEC)
1. Akute Rückenmarksverletzung im Nackenbereich (zervikal) innerhalb der letzten 28 Tage.
2. Patient ist hämodynamisch und klinisch stabil und wird nicht beatmet oder ist nicht komplett von einer mechanischen Beatmung abhängig, sondern zeigt soweit Spontanatmung, dass allenfalls eine unterstützende Beatmungsmethode erforderlich ist.
3. Unterschriebene Einwilligungserklärung vom Patienten. Sofern der Patient derzeit nur in der Lage ist mündlich einzuwilligen, muss die schriftliche Bestätigung eines Zeugen vorliegen.
Exclusion criteria
(Data source: BASEC)
1. Vollständige Durchtrennung bestätigt mittels Magnetresonanztomographie (MRT); Verletzung, die direkt durch Eindringen in das Rückenmark hervorgerufen wurde (z.B. Schuss- oder Stichverletzung)
2. Klinisch relevante Rückenmarksverletzung auf mehreren Ebenen.
3. Relevante Verletzung des Armnervengeflechtes (Plexus brachialis) oder Lendennervengeflechts (Plexus lumbalis).
Inclusion/Exclusion Criteria
(Data source: WHO)
Inclusion Criteria:
- Acute cervical spinal cord injury (SCI) (Neurological level of injury C1-C8 with
confirmed classification of ASIA impairment scale (AIS) A-D at screening and predicted
upper extremities motor score (UEMS) recovery of less than 41/50 (according to the URP
prediction model)
- 4-28 days post-injury
- No required mechanical ventilation or patients that not completely depend on
mechanical ventilation
- Hemodynamically and clinical stable patient according to the acute SCI condition at
baseline
- Written informed consent
- Cooperation and willingness to complete all aspects of the study
- Ability of subject to understand character and individual consequences of the study
Exclusion Criteria:
- Complete anatomical transection confirmed by magnetic resonance imaging (MRI)
- Trauma caused by ballistic or other injury that directly penetrates the spinal cord
including gunshot and knife wounds
- Major brachial or lumbar plexus damage/trauma
- Significant head trauma or other injury that was, in the opinion of the investigator,
sufficient to interfere with the assessment of the spinal cord function
- Other significant pre-existing or current severe systemic disease such as lung, liver
(exception: history of uncomplicated Hepatitis A), gastorintestinal, cardiac,
immunodeficiency (including anamnestic known HIV) or kidney disease; or active
malignancy
- History of or an acute episode of Guillain-Barre syndrome
- History of recent (6 months) meningitis or meningoencephalitis
- History of refractory epilepsy
- History of or current autoimmune disease
- Patients with uncontrolled bleeding diathesis and/or who require concomitant treatment
with coumarin anticoagulant
- Presence of any unstable medical or psychiatric condition
- Drug dependence any time during the 6 month's preceding study entry
- Pregnant or nursing women
- History of a life-threatening allergic or immune mediated reaction
- Patients with the presence of infection around the location where the spinal needle
insertions are planned for applying the intrathecal injections
- Participation in any clinical investigation within 4 weeks prior to dosing or longer
if required by local regulations
- Patients who are unconscious
- History of hypersensitivity to the investigational medicinal product or to any drug
with similar chemical structure
-
Further information on trial
Date trial registered
Mar 25, 2019
Incorporation of the first participant
May 15, 2019
Recruitment status
Completed
Academic title
(Data source: WHO)
Antibodies Against Nogo-A to Enhance Plasticity, Regeneration and Functional Recovery After Spinal Cord Injury - A Multicenter International Randomized Double Blind Placebo Controlled Phase II Clinical Proof of Concept Trial
Type of trial
(Data source: WHO)
Interventional
Design of the trial
(Data source: WHO)
Allocation: Randomized. Intervention model: Parallel Assignment. Primary purpose: Treatment. Masking: Quadruple (Participant, Care Provider, Investigator, Outcomes Assessor).
Phase
(Data source: WHO)
Phase 2
Primary end point
(Data source: WHO)
Change of upper extremity motor scores (UEMS) according to the International Standards for the Neurological Classification of Spinal Cord Injury
Secundary end point
(Data source: WHO)
Change of effect on motor and sensory function according to the ISNCSCI protocol;Change of effect on autonomic dysfunction measured by bladder diary;Change of effect on quality life of patients with neuro-urological disorders as measured by Qualiveen questionnaire;Change of effect on autonomic dysfunction as measured by bladder function assessment;Change of effect on functioning, evaluated by the Spinal Cord Independence Measure (SCIM-III);Change of effect on hand/upper limb function as assessed by the Graded and Redefined Assessment of Strength, Sensibility and Prehension (GRASSP);Change of effect on the Walking Index for Spinal Cord Injury (WISCI;Change of effect on 10 meter walk test (10mWT);Change of effect on 6-minute walking test (6MWT);Change of effects on nerve conducting velocity;Change of effects on somatosensory evoked potentials;Evaluation of concentration NG-101 in serum (pharmacokinetics);Evaluation of concentration NG-101 in CSF (pharmacokinetics)
Contact information
(Data source: WHO)
Please refer to primary and secondary sponsors
Trial results
(Data source: WHO)
Results summary
no information available yet
Link to the results in the primary register
no information available yet
Information on the availability of individual participant data
no information available yet
Trial sites
Trial sites in Switzerland
(Data source: BASEC)
Basel, Nottwil, Zurich
Countries
(Data source: WHO)
Czechia, Germany, Italy, Spain, Switzerland
Contact for further information on the trial
Details of contact in Switzerland
(Data source: BASEC)
Professor Dr. Armin Curt
+41 (0) 44 386 3901
armin.curt@balgrist.ch
Contact for general information
(Data source: WHO)
Armin Curt, Prof.;Norbert Weidner, Prof.;Andrea Prusse, SC
Universität Zürich / University Hospital Balgrist;University Hospital Heidelberg
+41 44 386 59 70
nisci@balgrist.ch
Contact for scientific information
(Data source: WHO)
Armin Curt, Prof.;Norbert Weidner, Prof.;Andrea Prusse, SC
Universität Zürich / University Hospital Balgrist;University Hospital Heidelberg
+41 44 386 59 70
nisci@balgrist.ch
Authorisation by the ethics committee (Data source: BASEC)
Name of the authorising ethics committee (for multicentre studies only the lead committee)
Kantonale
Ethikkommission Zürich
Date of authorisation by the ethics committee
24.11.2016
Further trial identification numbers
Trial identification number of the ethics committee (BASEC-ID)
(Data source: BASEC)
2016-01042
Secondary ID (Data source: WHO)
EudraCT No. 2016-001227-31
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