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EUCTR2006-000562-36

Estudio Fase III aleatorizado, multicéntrico, abierto de lapatinib, trastuzumab, la administración secuencial de ambos y la administración combinada de ambos como tratamiento adyuvante en pacientes con cáncer de mama HER2/ErbB2 positivo.Estudio ALTTO (Adjuvant Lapatinib and/or Trastuzumab Treatment Optimisation)ALTTO (Adjuvant Lapatinib and/or Trastuzumab Treatment Optimisation) studyA randomised, multi-centre, open-label, phase III study of adjuvant lapatinib, trastuzumab, their sequence and their combination in patients with HER2/ErbB2 positive primary breast cancer - ALTTO

Data source: WHO (Imported from 29.03.2024)
Changed: Oct 2, 2022, 10:22 PM
Disease category:

Health conditions (Data source: WHO)

Cancer de mama primario con sobreexpresión / amplificación de HER2 operable. Operable primary breast cancer with over expression / amplification of HER2.
MedDRA version: 9.1Level: LLTClassification code 10006187Term: Breast cancer

Interventions (Data source: WHO)


Product Name: Lapatinib
Product Code: GW572016
Pharmaceutical Form: Film-coated tablet
INN or Proposed INN: Lapatinib
CAS Number: 388082-78-8
Current Sponsor code: GW572016
Other descriptive name: Lapatinib ditosylate monohydrate
Concentration unit: mg milligram(s)
Concentration type: equal
Concentration number: 250-

Trade Name: Herceptin
Product Name: Trastuzumab
Pharmaceutical Form: Powder for solution for infusion
INN or Proposed INN: Trastuzumab
CAS Number: 18022-69-1
Concentration unit: mg milligram(s)
Concentration type: equal
Concentration number: 150-

Product Name: Paclitaxel
Pharmaceutical Form: Concentrate for solution for infusion
INN or Proposed INN: Paclitaxel
CAS Number: 33069-62-4
Concentration unit: mg/ml milligram(s)/millilitre
Concentration type: equal
Concentration number: 6-

Inclusion/Exclusion Criteria (Data source: WHO)

Inclusion criteria:
1.Edad > (o igual) 18 años
2.Puntuación < (o igual) 1 del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)
3.Adenocarcinoma de mama invasivo primario operable no metastásico que cumpla lo siguiente:
a.Histológicamente confirmado
b.Adecuadamente extirpado (excepciones: las pacientes con invasión del margen profundo no-resecable” son elegibles siempre que hayan recibido o vayan a recibir radioterapia que abarque la región afectada; las pacientes con infiltración cutánea histológicamente documentada (pT4) son elegibles siempre que hayan recibido o vayan a recibir radioterapia que abarque el lecho tumoral)
c.Axila disecada; la toma de muestras del ganglio centinela está permitida siempre que se haga disección axilar después de la confirmación de un ganglio centinela positivo; la toma de muestra del ganglio centinela sola NO es aceptable después de la quimioterapia neoadyuvante (en las pacientes que vayan a recibir quimioterapia neoadyuvante, el estado ganglionar linfático se considerará desconocido, independientemente de los resultados de la disección axilar post-quimioterapia)
d.Paciente con ganglio axilar positivo O paciente con ganglio negativo con un tumor cuyo diámetro mayor sea superior o igual a 1cm (> (o igual) T1c) según la TNM.
4.Estado de receptor hormonal conocido (RE/RPg o RE solo).
5.Debe haber recibido al menos cuatro ciclos de un régimen quimioterápico (neo)-adyuvante aprobado que incluya una antraciclina (ver Tabla 5).
En el diseño 1: La aleatorización debe realizarse no más de 12 semanas desde el día 1 del último ciclo de quimioterapia, después de obtener una FEVI post-quimioterapia > (o igual) 50%. El tratamiento del estudio debe iniciarse no más de 14 días después de la aleatorización.
En el diseño 2: La aleatorización debe realizarse no más de 6 semanas desde el día 1 del último ciclo de quimioterapia, con antraciclina después de obtener una FEVI post-quimioterapia con antraciclina > (o igual) 50%. El tratamiento del estudio debe iniciarse no más de 14 días después de la aleatorización y debe ser concurrente con paclitaxel.
6.FEVI basal > (o igual)50% medida mediante ecocardiografía o MUGA después de completar la quimioterapia (neo-) adyuvante con antraciclina y antes de la(s) terapia(s) dirigida(s).
7.Sobreexpresión y/o amplificación de HER2 en el componente invasivo del tumor primario (en caso de tratamiento neoadyuvante, la muestra de tejido utilizada para el análisis de HER2 debe recogerse antes de comenzar el tratamiento neoadyuvante), de acuerdo con una de las siguientes definiciones [Wolff y cols 2007] y confirmada antes de la aleatorización por el laboratorio central:
-sobreexpresión 3+ mediante IHQ (>30% de células tumorales invasivas)
-sobreexpresión 2+ o 3+ (en 30% o menos células neoplásicas) mediante IHQ Y prueba de hibridación in situ (FISH/CISH) que demuestre amplificación del gen HER2
-amplificación del gen HER2 mediante FISH/CISH (>6 copias del gen HER2 por núcleo, o un cociente de FISH [copias de gen HER2 a señales del cromosoma 17] >2,2)
Las pacientes con un resultado global negativo o dudoso (cociente de la prueba de FISH <2,2, <6 copias del gen HER2 por núcleo) y puntuaciones de tinción de 0,1+, 2+ o 3+ (en 30% o menos células neoplásicas) mediante IHQ no son elegibles para participar en el ensayo.
Los resultados dudosos del laboratorio local pueden enviarse al laboratorio central para una determinación final.
8.Haber completado todas las investigaciones basales de laboratorio y radiológic
Exclusion criteria:
1.Historia de un carcinoma de mama invasivo (homo- y/o contralateral) previo.
2.Historia antigua o actual de neoplasias malignas excepto las susceptibles de tratamiento curativo:
-Basalioma y carcinoma cutáneo de células escamosas
-Carcinoma in situ de cervix
3.Cualquier tumor de estadio clínico T4, incluido el cáncer de mama inflamatorio.
4.Tumores bilaterales.
5.Tumores multifocales.
6.Dosis máxima acumulativa de doxorubicina >360 mg/m2 o dosis máxima acumulativa de epirubicina >720 mg/m2 o antraciclinas previas no relacionadas con el cáncer de mama actual.
7.Quimioterapia (neo-) o adyuvante utilizando soporte de células madre periféricas o de células madre de médula ósea.
8.Irradiación mediastínica previa excepto la irradiación de un ganglio mamario interno para el cáncer de mama actual.
9.Pacientes con ganglios mamarios internos positivos o sospechosos identificados por la técnica del ganglio centinela, que no hayan sido ni vayan a ser irradiados, o pacientes con afectación de ganglios linfáticos supraclaviculares (confirmada por aspiración con aguja fina o biopsia).
10.Empleo anterior de terapia anti-HER2 por cualquier otro motivo u otro tratamiento biológico o inmunoterapia previa para el cáncer de mama.
11.Tratamiento anticanceroso concurrente, excepto la terapia hormonal.
12.Tratamiento anticanceroso concurrente en otro ensayo clínico con hormonoterapia o inmunoterapia
13.Cardiopatías graves, incluidas pero no limitadas a:
-Historia de insuficiencia cardiaca congestiva (ICC) documentada o disfunción sistólica (FEVI <50%).
-Arritmias de alto riesgo no controladas (taquicardia ventricular, bloqueo AV de grado alto, arritmias supraventriculares sin control adecuado de la frecuencia cardiaca).
-Angina de pecho que requiera medicación antianginosa.
-Valvulopatía clínicamente significativa.
-Evidencia en el ECG de infarto transmural
-Hipertensión mal controlada (por ejemplo, sistólica >180 mmHg o diastólica >100 mmHg)
14.Otras enfermedades graves concurrentes que puedan interferir con el tratamiento previsto, incluidas las enfermedades pulmonares graves.
15.Cualquiera de las siguientes anomalías en parámetros de laboratorio antes de la aleatorización:
-bilirrubina total sérica >2 x límite superior normal (LSN)
-alanina amino transferasa (ALT) o aspartato amino transferasa (AST) >2,5 x LSN
-fosfatasa alcalina (ALP) >2,5 x LSN
-creatinina sérica >2 x LSN
-recuento total de leucocitos <2,5 x 109/L
-recuento absoluto de neutrófilos <1,5 x 109/L
-plaquetas <100 x 109/L
16.Acontecimientos adversos graves no resueltos o inestables desde antes de la quimioterapia adyuvante o radioterapia.
17.Síndrome de malabsorción, cualquier enfermedad que afecte significativamente a la función gastrointestinal, o resección de estómago o de intestino delgado, o personas incapaces de tragar la medicación oral. Las pacientes con colitis ulcerosa también serán excluidas.
18.Mujeres en estado de gestación o lactancia (las mujeres potencialmente fértiles deben tener una prueba de embarazo negativa - en orina o suero - en los 7 días anteriores a la aleatorización).
19.Mujeres potencialmente fértiles y participantes varones con parejas potencialmente fértiles, incluidas las mujeres que hayan tenido el último ciclo menstrual hace <1 año (a menos que hayan sido esterilizadas quirúrgicamente) que sean incapaces o no estén dispuestas a utilizar métodos anticonceptivos adecuados durante el tratamiento del estudio (métodos anticoncepti

Further information on the trial from WHO database (ICTRP)

https://trialsearch.who.int/Trial2.aspx?TrialID=EUCTR2006-000562-36
Further information on trial

Date trial registered

Sep 6, 2007

Incorporation of the first participant

Sep 12, 2007

Recruitment status

Not Recruiting

Academic title (Data source: WHO)

Estudio Fase III aleatorizado, multicéntrico, abierto de lapatinib, trastuzumab, la administración secuencial de ambos y la administración combinada de ambos como tratamiento adyuvante en pacientes con cáncer de mama HER2/ErbB2 positivo.Estudio ALTTO (Adjuvant Lapatinib and/or Trastuzumab Treatment Optimisation)ALTTO (Adjuvant Lapatinib and/or Trastuzumab Treatment Optimisation) studyA randomised, multi-centre, open-label, phase III study of adjuvant lapatinib, trastuzumab, their sequence and their combination in patients with HER2/ErbB2 positive primary breast cancer - ALTTO

Type of trial (Data source: WHO)

Interventional clinical trial of medicinal product

Design of the trial (Data source: WHO)

Controlled: yes
Randomised: yes
Open: yes
Single blind: no
Double blind: no
Parallel group: yes
Cross over: no
Other: no
If controlled, specify comparator, Other Medicinial Product: yes
Placebo: no
Other: no

Phase (Data source: WHO)

Human pharmacology (Phase I): noTherapeutic exploratory (Phase II): noTherapeutic confirmatory - (Phase III): yesTherapeutic use (Phase IV): no

Primary end point (Data source: WHO)

Main Objective: Comparar la supervivencia sin enfermedad (SSE) en pacientes con sobreexpresión o amplificación de HER2 y/o cáncer de mama, aleatorizadas a recibir trastuzumab durante un año, frente a lapatinib durante un año, frente a trastuzumab (12 semanas) seguido de un intervalo sin tratamiento de seis semanas seguido de lapatinib (34 semanas), frente a trastuzumab en combinación con lapatinib durante un año.;Secondary Objective: Evaluar y comparar los siguientes criterios entre los brazos de tratamiento: Supervivencia global (SG), tiempo hasta la recurrencia (TR), tiempo hasta la recurrencia a distancia (TRD), incidencia acumulativa de metástasis cerebrales como primera localización de la recurrencia del cáncer de mama. Además evaluar la seguridad y tolerabilidad en los cuatro grupos de tratamiento. Todos los análisis mencionados también se analizará por separado en las cohortes definidas por: la presencia o ausencia de amplificación del gen cMyc; por los niveles de expresión de PTEN; y por la presencia o ausencia de dominio p95HER2. ;Primary end point(s): El objetivo primario para el análisis de la supervivencia sin enfermedad (SSE) será definido como el tiempo desde la aleatorización hasta la primera aparición de:
1. Recidiva de cáncer de mama en cualquier lugar;
2. Segundo cáncer primario (invasivo en la mama contralateral o tumor maligno no mamario);
3. Muerte de cualquier causa como primer evento.

Trial results (Data source: WHO)

Results summary

A randomised, multi-centre, open-label, phase III study of adjuvant lapatinib, trastuzumab, their sequence and their combination in patients with HER2/ErbB2 positive primary breast cancer

Link to the results in the primary register

https://www.clinicaltrialsregister.eu/ctr-search/trial/2006-000562-36/results

Information on the availability of individual participant data

no information available yet

Trial sites

Countries (Data source: WHO)

Switzerland might not appear as site of trial if it has not yet been entered as such in the WHO primary registry.
Austria, Belgium, Bulgaria, Czech Republic, Denmark, Estonia, France, Germany, Greece, Hungary, Ireland, Italy, Netherlands, Slovakia, Slovenia, Spain, United Kingdom

Contact for further information on the trial

Contact for general information (Data source: WHO)

Clinical Trial Information Desk
Forum 1 Novartis Campus
Novartis Pharma Services AG
+4161 324 1111
clinicaltrial.enquiries@novartis.com

Contact for scientific information (Data source: WHO)

Clinical Trial Information Desk
Forum 1 Novartis Campus
Novartis Pharma Services AG
+4161 324 1111
clinicaltrial.enquiries@novartis.com

Further trial identification numbers

Secondary ID (Data source: WHO)

EGF106708
2006-000562-36-IE
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