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SNCTP000004183 | NCT04362072 | BASEC2020-01798

Einarmige Studie mit Lorlatinib bei Teilnehmern mit anaplastischer Lymphom-Kinase (ALK)-positivem nicht-kleinzelligem Lungenkrebs (NSCLC), deren Krankheit nach einem früheren ALK-Tyrosinkinase-Hemmer der zweiten Generation (TKI) fortgeschritten ist

Data source: BASEC (Imported from 19.10.2021), WHO (Imported from 18.04.2021)
Changed: 14.10.2021
Disease category: Lung Cancer

Brief description of trial (Data source: BASEC)

Die Studie untersucht eine bestimmte Art von fortgeschrittenem Lungenkrebs. Dieser Lungenkrebs ist ein nichtkleinzelliges Lungenkarzinom, das ALK-positiv (anaplastische Lymphomkinase) ist. Das bedeutet, dass die Krebszellen bestimmte Veränderungen aufweisen, die Auswirkungen auf das für ein Eiweiss (Protein) namens ALK verantwortliche Gen haben. Dadurch wird eine anormale Form der ALK produziert, die dazu führt, dass sich die Krebszellen unkontrolliert teilen und wachsen. In dieser Studie wird die Wirkung des Prüfmedikaments auf die Krebserkrankung des Patienten untersucht. Diese Studie unterscheidet sich von der regulären medizinischen Versorgung. Der Zweck der regulären medizinischen Versorgung besteht darin, die Gesundheit zu verbessern oder den Patienten anderweitig zu behandeln. Das Ziel der Studie hingegen ist es, Informationen zur Förderung von Wissenschaft und Medizin zu erheben, und ersetzt nicht die reguläre medizinische Versorgung des Patienten.
Das Prüfmedikament (Lorlatinib) ist ein in der Erprobung befindliches Arzneimittel, da es für die Anwendung in der Schweiz nicht zugelassen ist.
Die Aufnahme in diese Studie erfolgt kompetitiv. Das bedeutet, dass bei Erreichen einer bestimmten Anzahl in die Studie aufgenommener Personen in allen Prüfzentren zusammen die Teilnahme weiterer Personen nicht mehr gestattet ist. Die Studie wird an etwa 25 verschiedenen Prüfzentren in etwa sechs Ländern durchgeführt.
Die Patienten können an dieser Studie teilnehmen, bis die Studie abgeschlossen ist. Das aktuelle voraussichtliche Abschlussdatum ist das letzte Quartal 2023; das Datum kann sich jedoch in der Zukunft noch ändern. Die Patienten suchen das Prüfzentrum während der Studie etwa 20 Mal auf; die Anzahl der Besuchstermine kann sich aber noch ändern. Diese Besuchstermine finden etwa alle sechs Wochen statt.

Health conditions investigated (Data source: BASEC)

ALK-positives (anaplastische Lymphomkinase) nichtkleinzelliges Lungenkarzinom (NSCLC)

Health conditions (Data source: WHO)

Carcinoma;Non-Small-Cell Lung

Rare disease (Data source: BASEC)

No

Intervention investigated (e.g. drug, therapy or campaign) (Data source: BASEC)

Die Teilnehmer erhalten Lorlatinib in der zugelassenen Dosis von 100 mg einmal täglich. Die Patienten werden gebeten, jeden Tag etwa zur gleichen Zeit Tabletten oral (über den Mund) mit oder ohne Nahrung einzunehmen. Die Tabletten sollten im Ganzen geschluckt werden (Tabletten dürfen vor dem Schlucken nicht zerkaut, zerdrückt oder zerteilt werden). Tabletten, die zerbrochen, zerteilt oder anderweitig nicht intakt sind, dürfen nicht eingenommen werden.
Die Patienten werden das Prüfmedikament so lange erhalten, bis entweder radiologische Untersuchungen zeigen, dass sich die Krebserkrankung verschlechtert, der Prüfarzt der Ansicht ist, dass der Patient von dem Prüfmedikament nicht mehr profitiert, zu schwere Nebenwirkungen auftreten oder der Patient sich entscheidet, die Teilnahme zu beenden. Aufgrund dieser verschiedenen Umstände kann das Studienteam nicht sagen, wie lange die Patienten das Prüfmedikament erhalten werden.

Interventions (Data source: WHO)

Drug: Lorlatinib

Criteria for participation in trial (Data source: BASEC)

1.Der Teilnehmer muss zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung das Alter von ≥18 (oder ≥ 20 Jahre alt sein, wenn die örtlichen Bestimmungen dies vorschreiben) erreicht haben.
2.Die Teilnehmer müssen die histologisch oder zytologisch bestätigte Diagnose eines metastasierenden NSCLC (Stadium IV, American Joint Committee on Cancer [AJCC] v7.0) haben, der ein ALK-Rearrangement aufweist, wie es durch den von der Food and Drug Administration (FDA) genehmigten Fluoreszenz-in-situ-Hybridisierungsassay (FISH) (Abbott Molecular Inc.) oder durch Immunhistochemie (IHC) (Ventana Inc.) bestimmt wurde.
3.Anforderungen an den Krankheitsstatus: Fortschreiten der Krankheit nach Alectinib oder Ceritinib als Erstlinientherapie (die Studie beschränkt die Rekrutierung von Teilnehmern mit dem besten Ansprechen der Progression oder unbestimmt auf vorheriges Alectinib auf 8 Teilnehmer). Die Teilnehmer können vor der Behandlung mit Alectinib oder Ceritinib eine Chemotherapie erhalten haben, jedoch nur, wenn diese vor Beginn der Behandlung mit Alectinib oder Ceritinib erfolgte.

Exclusion criteria (Data source: BASEC)

1.Vorherige ALK-TKI-Behandlung oder andere Krebsbehandlungen als First-Line-Alectinib oder Ceritinib.
2.Rückenmarkkompression, es sei denn, der Teilnehmer verfügt über eine gute Schmerzkontrolle, die durch die Therapie erreicht wurde, und es besteht eine Stabilisierung oder Wiederherstellung der neurologischen Funktion für die 4 Wochen vor der Randomisierung.
3.Gastrointestinale Anomalien, einschliesslich der Unfähigkeit, orale Medikamente einzunehmen; Erfordernis einer intravenösen Ernährung; vorherige chirurgische Eingriffe, die die Resorption beeinflussen, einschliesslich einer totalen Magenresektion oder eines Lap-Bands; aktive entzündliche Magen-Darm-Erkrankung, chronische Diarrhöe, symptomatische Divertikelerkrankung; Behandlung aktiver Magengeschwüre in den letzten 6 Monaten; Malabsorptionssyndrome.

Inclusion/Exclusion Criteria (Data source: WHO)


Inclusion Criteria:

- Participants must have evidence of histologically or cytologically confirmed diagnosis
of metastatic NSCLC (Stage IV, American Joint Committee on Cancer [AJCC] v7.0) that
carries an ALK rearrangement, as determined by the Food and Drug Administration (FDA)
approved fluorescence in situ hybridization (FISH) assay (Abbott Molecular Inc) or by
Immunohistochemistry (IHC) (Ventana Inc).

- Disease Status Requirements: disease progression after alectinib or ceritinib as first
line therapy (the study will limit enrollment of participants with best response of
progression or indeterminate on prior alectinib to 8 participants). Participants may
have had prior chemotherapy, but only if before starting treatment with alectinib or
ceritinib.

- Tumor Requirements: All Participants must have at least one measurable target
extracranial lesion according to RECIST v1.1. Participants with asymptomatic CNS
metastases (including participants controlled with stable or decreasing steroid use
within the last 2 weeks prior to study entry) will be eligible. Participants who have
leptomeningeal disease (LM) or carcinomatous meningitis (CM) will be eligible if the
LM/CM is visualized on magnetic resonance imaging (MRI) or if documented baseline
cerebral spinal fluid (CSF) positive cytology is available.

- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status (PS) 0 or 1.

- Adequate bone marrow functioning, pancreatic function, renal function and liver
function

- Acute effects of any prior therapy resolved to baseline severity or to CTCAE Grade =1
except for adverse events (AEs) that in the investigator' judgment do not constitute a
safety risk for the participant.

- Systemic anti-cancer therapy with alectinib or ceritinib discontinued within a minimum
of 5 half-lives prior to first dose of lorlatinib on the study (unless clinically
meaningful tumor flare per discretion of the investigator, in which discussion with
the sponsor is warranted).

- Male participants are eligible to participate if they agree to use proper
contraception during the intervention period and for at least 98 days after the last
dose of study intervention

- Female participants are eligible to participate if they are not pregnant or
breastfeeding, and agree to use proper contraception during the intervention period
and for at least 35 days after the last dose of study intervention.

- Capable of giving signed informed consent and willingness and ability to comply with
the study scheduled visits and other procedures.

Exclusion criteria:

- Prior ALK TKI treatment or anti-cancer treatment other than first line alectinib or
ceritinib.

- Spinal cord compression unless the participant has good pain control attained through
therapy, and there is stabilization or recovery of neurological function for the 4
weeks prior to randomization.

- Gastrointestinal abnormalities, including inability to take oral medication;
requirement for intravenous alimentation; prior surgical procedures affecting
absorption including total gastric resection or lap band; active inflammatory
gastrointestinal disease, chronic diarrhea, symptomatic diverticular disease;
treatment for active peptic ulcer disease in the past 6 months; malabsorption
syndromes.

- Active and clinically significant bacterial, fungal, or viral infection including
hepatitis B virus (HBV) or hepatitis C virus (HCV), known human immunodeficiency virus
(HIV), or acquired immunodeficiency syndrome (AIDS) related illness.

- Clinically significant vascular (both arterial and venous) and non-vascular cardiac
conditions, (active or within 3 months prior to enrollment)

- Participants presenting with abnormal Left Ventricular Ejection Fraction (LVEF) by
echocardiogram or Multi-Gated Acquisition Scan according to institutional lower
limits.

- Participants with predisposing characteristics for acute pancreatitis according to
investigator judgment

- History or known presence of interstitial fibrosis, interstitial lung disease,
pneumonitis, hypersensitivity pneumonitis, interstitial pneumonia, obliterative
bronchiolitis, and pulmonary fibrosis.

- Other severe acute or chronic medical or psychiatric condition, including recent
(within the past year) or active suicidal ideation or behavior, or laboratory
abnormality that may increase the risk associated with study participation or
investigational product administration or may interfere with the interpretation of
study results and, in the judgment of the investigator, would make the participant
inappropriate for entry into this study.

- Evidence of active malignancy (other than current NSCLC, non-melanoma skin cancer, in
situ cervical cancer, papillary thyroid cancer, ductal carcinoma in situ (DCIS) of the
breast or localized and presumed cured prostate cancer) within the last 3 years prior
to randomization.

- Radiation therapy (except palliative to relieve bone pain) within 2 weeks of study
entry. Palliative radiation must have been completed at least 48 hours prior to study
entry. Stereotactic or small field brain irradiation must have completed at least 2
weeks prior to study entry. Whole brain radiation must have completed at least 4 weeks
prior to study entry.

- Prior irradiation to >25% of the bone marrow.

- Concurrent use of any of the following food or drugs within 12 days prior to the first
dose of lorlatinib: known strong CYP3A inducers, known strong CYP3A inhibitors, known
CYP3A substrates with narrow therapeutic index, known permeability glycoprotein (P-gp)
substrates with a narrow therapeutic index

- Major surgery within 4 weeks prior to enrollment.

- Known prior or suspected severe hypersensitivity to study interventions or any
component in their formulations.

- Investigator site staff members directly involved in the conduct of the study and
their family members, site staff members otherwise supervised by the investigator, or
Pfizer employees, including their family members, directly involved in the conduct of
the study.

Further information on the trial in WHO primary registry

https://clinicaltrials.gov/show/NCT04362072

Further information on the trial from WHO database (ICTRP)

http://apps.who.int/trialsearch/Trial2.aspx?TrialID=NCT04362072

Further information on trial

Date trial registered

22.04.2020

Incorporation of the first participant

29.09.2020

Recruitment status

Recruiting

Academic title (Data source: WHO)

Single-Arm Study of Lorlatinib in Participants With Anaplastic Lymphoma Kinase (ALK)-Positive Non-Small Cell Lung Cancer (NSCLC) Whose Disease Progressed After One Prior Second-Generation ALK Tyrosine Kinase Inhibitor (TKI)

Type of trial (Data source: WHO)

Interventional

Design of the trial (Data source: WHO)

Allocation: N/A. Intervention model: Single Group Assignment. Primary purpose: Treatment. Masking: None (Open Label).

Phase (Data source: WHO)

Phase 4

Primary end point (Data source: WHO)

Percentage of Patients With Overall Objective Response (OR) based on independent central review (ICR)

Secundary end point (Data source: WHO)

Adverse Event (AE) as graded by NCI CTCAE (v 4.03);Time To Progression (TTP) based on ICR/derived INV;Progression Free Survival (PFS) based on ICR/derived INV;Duration of Intra-Cranial Response (IC-DoR) based on ICR/ derived INV;Duration of Response (DoR) based on ICR/ derived investigator;Time to Intra-Cranial Response (IC-TTR) based on ICR/derived investigator;Time to Response (TTR) based on ICR/derived INV;Percentage of Patients With Intra-Cranial Objective Response (IC-OR) based on ICR/derived INV;Percentage of Patients With Overall OR based on Investigator (INV)

Contact information (Data source: WHO)

Please refer to primary and secondary sponsors

Trial results (Data source: WHO)

Results summary

no information available yet

Link to the results in the primary register

no information available yet

Information on the availability of individual participant data

no information available yet

Trial sites

Trial sites in Switzerland (Data source: BASEC)

Chur, Winterthur

Countries (Data source: WHO)

Italy, Poland, Spain, Switzerland, United States

Contact for further information on the trial

Details of contact in Switzerland (Data source: BASEC)

Martina Knecht Maier
+41 434957359
martina.knechtmaier@pfizer.com

Contact for general information (Data source: WHO)

Pfizer CT.gov Call Center
Pfizer
1-800-718-1021
ClinicalTrials.gov_Inquiries@pfizer.com

Contact for scientific information (Data source: WHO)

Pfizer CT.gov Call Center
Pfizer
1-800-718-1021
ClinicalTrials.gov_Inquiries@pfizer.com

Principal Sponsor/Investigator

Principal sponsor (Data source: WHO)

Pfizer

Authorisation by the ethics committee (Data source: BASEC)

Name of the authorising ethics committee (for multicentre studies only the lead committee)

Kantonale Ethikkommission Zürich

Date of authorisation by the ethics committee

10.09.2020

Further trial identification numbers

Trial identification number of the ethics committee (BASEC-ID) (Data source: BASEC)

2020-01798

Secondary ID (Data source: WHO)

2019-002504-41
B7461027