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SNCTP000004349 | EUCTR2020-001733-12 | BASEC2021-00197

Eine Studie zur Beurteilung der Wirksamkeit und Sicherheit von Emicizumab bei Neugeborenen und Säuglingen bis zum Alter von 12 Monaten mit Hämophilie A ohne FVIII-Hemmkörper.

Data source: BASEC (Imported from 14.04.2021), WHO (Imported from 11.04.2021)
Changed: 11.04.2021
Disease category: Hematologic diseases (non cancer)

Brief description of trial (Data source: BASEC)

Ziel der Studie ist die Prüfung der Wirksamkeit (gut oder schlecht) und Sicherheit des Präparates Hemlibra bei Neugeborenen und Säuglingen mit Hämophilie A ohne FVIII-Hemmkörper.

Es werden ca. 50 Patienten im Alter von 0 (ab Geburt) bis ≤ 12 Monaten rekrutiert, die an schwerer Hämophilie A ohne FVIII-Hemmkörper leiden und zum Zeitpunkt der Einwilligung nach Aufklärung ein Gewicht von ≥ 3 kg aufweisen. In diese Studie werden zuvor unbehandelte Patienten aufgenommen sowie Patienten, die keine Hämophilie-bezogene Behandlung von mehr als 5 Tagen Dauer erhalten haben.

Zunächst erhalten alle Patienten 1 x wöchentlich über vier Wochen eine Initialdosis von 3 mg/kg Emicizumab, die unter die Haut injiziert wird; dem folgt eine Erhaltungsdosis von 3 mg/kg, die alle zwei Wochen über einen Zeitraum von 52 Wochen verabreicht wird. Bei der klinischen Kontrolle in Woche 53 können die Eltern/Betreuer nach Beratung durch den behandelnden Arzt für die nächsten 7 Jahre eine der folgenden Dosierungen zur Emicizumab-Erhaltungstherapie für ihr Kind wählen.
• 3 mg/kg einmal wöchentlich oder
• 1,5 mg/kg alle zwei Wochen oder
• 6 mg/kg alle vier Wochen
bis es entweder zu nicht akzeptablen Nebenwirkungen oder – unabhängig vom Grund – zum Abbruch der Studie kommt oder andere im Prüfplan festgehaltene Kriterien erfüllt werden.
Das Dosierungsschema kann vom Arzt und den Eltern/Betreuern des Kindes gewählt werden.

Health conditions investigated (Data source: BASEC)

Schwere Hämophilie A

Health conditions (Data source: WHO)

Hemophilia A
MedDRA version: 20.0Level: LLTClassification code 10053753Term: Hemophilia A without inhibitorsSystem Organ Class: 100000004850;Therapeutic area: Diseases [C] - Blood and lymphatic diseases [C15]

Rare disease (Data source: BASEC)

Yes

Intervention investigated (e.g. drug, therapy or campaign) (Data source: BASEC)

Hämophilie A wird meist durch eine ererbte FVIII-Genmutation auf dem X-Chromosom (Blutgerinnungsfaktor VIII) verursacht. Sie tritt nahezu ausschliesslich bei männlichen Nachkommen auf, die Träger einer defekten Kopie des betreffenden Gens auf dem X-Chromosom sind. Da ein betroffener Mann ein normales Y-Chromosom an seine Söhne weitergibt, aber ein anomales X-Chromosom an seine Töchter, werden seine Söhne nicht erkranken, während seine Töchter Hämophilie-Trägerinnen sind. Für die Kinder einer solchen Hämophilie-Trägerin liegt das Risiko, ein mutiertes FVIII-Gen zu erben, bei 50 %; Hämophilie A könnte also auf die Hälfte der geborenen Jungen übertragen werden, und die Hälfte der Töchter werden Trägerinnen sein. Patienten mit Hämophilie A leiden an einem Mangel an oder völligem Fehlen von FVIII; FVIII ist ein wesentlicher Bestandteil des menschlichen Blutes, der bei Blutungen für eine funktionierende Gerinnung des Blutes sorgt.
Hemlibra wurde in der Schweiz zur Verhinderung von Blutungen bei Patienten mit Hämophilie A mit und ohne FVIII-Hemmkörper zugelassen.
Hemlibra ist ein rekombinanter, humanisierter monoklonaler Antikörper, der an die aktivierten Faktoren FIX und FX anbindet; das Arzneimittel übernimmt damit die Kofaktor-Funktion des Gerinnungsfaktors FVIII, der bei Hämophilie-A-Patienten gar nicht oder nicht ausreichend vorhanden ist.

Interventions (Data source: WHO)


Trade Name: Hemlibra
Product Name: Hemlibra / Emicizumab
Product Code: RO5534262/ACE910
Pharmaceutical Form: Solution for injection
INN or Proposed INN: EMICIZUMAB
CAS Number: 1610943-06-0
Current Sponsor code: RO553-4262
Other descriptive name: HEMLIBRA
Concentration unit: mg/ml milligram(s)/millilitre
Concentration type: equal
Concentration number: 30-

Trade Name: Hemlibra
Product Name: Hemlibra / Emicizumab
Product Code: RO5534262/ACE910
Pharmaceutical Form: Solution for injection
INN or Proposed INN: EMICIZUMAB
CAS Number: 1610943-06-0
Current Sponsor code: RO553-4262
Other descriptive name: HEMLIBRA
Concentration unit: mg/ml milligram(s)/millilitre
Concentration type: equal
Concentration number: 150-

Criteria for participation in trial (Data source: BASEC)

• Alter 0 (ab Geburt) bis ≤ 12 Monate mit einem Gewicht von ≥ 3 kg zum Zeitpunkt der Einwilligung nach Aufklärung
• Diagnose einer schweren angeborenen Hämophilie A (eigener FVIII-Wert des Erkrankten< 1 %)
• Für Patienten, die noch nicht oder nur minimal behandelt wurden, bis zu 5-tägige Behandlung mit Hämophilie-bezogenen Therapien
wie aus Plasma gewonnenem FVIII, rekombinantem FVIII, frischem gefrorenem Plasma, Kryopräzipitat (durch Kälte ausgefällter FVIII) oder Vollblut-Produkte

Exclusion criteria (Data source: BASEC)

• Einsatz systemischer Immunmodulatoren (z. B. Interferon) bei Aufnahme oder Anwendung während der Studie geplant
• Bestehende schwere aktive Blutung wie Blutung im Schädelinneren
• Im Studienzeitraum anstehende Operation (ausgenommen kleine Eingriffe wie Beschneidung, Legen eines zentralvenösen Zugangs)

Inclusion/Exclusion Criteria (Data source: WHO)

Inclusion criteria:
Inclusion criteria:
•Age from birth to <= 12 months at time of informed consent
•Body weight >= 3 kg at time of informed consent
•Mandatory receipt of vitamin K prophylaxis according to local standard practice
•Diagnosis of severe congenital hemophilia A (intrinsic FVIII level < 1%)
•A negative test for FVIII inhibitor (i.e., < 0.6 Bethesda units [BU]/mL) locally assessed during the 2-week screening period for all patients
•For PUPs or MTPs, up to 5 days of exposure with hemophilia-related treatments, such as plasma-derived FVIII, recombinant FVIII, fresh frozen plasma, cryoprecipitate, or whole blood products
•Documentation of the details of the hemophilia-related treatments received since birth
•Documentation of the details of the bleeding episodes since birth
•For patients from birth to < 3 months of age at the time of study entry: no evidence of active ICH, as confirmed by a negative cranial ultrasound at screening irrespective of delivery mode
•Adequate hematologic, hepatic, and renal function

Are the trial subjects under 18? yes
Number of subjects for this age range: 50
F.1.2 Adults (18-64 years) no
F.1.2.1 Number of subjects for this age range 0
F.1.3 Elderly (>=65 years) no
F.1.3.1 Number of subjects for this age range 0

Exclusion criteria:
Exclusion criteria
•Inherited or acquired bleeding disorder other than severe hemophilia A
•Use of systemic immunomodulators (e.g., interferon) at enrollment or planned use
•during the study
•Receipt of any of the following:
– An investigational drug to treat or reduce the risk of hemophilic bleeds within 5 drug-elimination half-lives of last drug administration
– A non-hemophilia-related investigational drug within the last 30 days or 5 drug-elimination half-lives, whichever is shorter
– An investigational drug concurrently
•Current active severe bleed, such as ICH
•Planned surgery during the study
•History of clinically significant hypersensitivity associated with monoclonal antibody therapies or components of the emicizumab injection
•Previous or current treatment for thromboembolic disease or signs of thromboembolic disease
•Any hereditary or acquired maternal condition that may predispose the patient to thrombotic events
•Other diseases (e.g., certain autoimmune diseases) that may increase risk of bleeding or thrombosis
•Known infection with HIV, hepatitis B virus, or hepatitis C virus
•Serious infection requiring antibiotics or antiviral treatments within 14 days prior to screening
•Concurrent disease, treatment, abnormality in clinical laboratory tests, vital signs measurements, or physical examination findings that could interfere with the conduct of the study or that would, in the opinion of the investigator or Sponsor, preclude the patient’s safe participation in and completion of the study or interpretation of the study results
•Unwillingness of the parent or caregiver to allow receipt of blood or blood products, or any standard-of-care treatment for a life-threatening condition
•Any other medical, social, or other condition that may prevent adequate compliance with the study protocol in the opinion of the investigator

Further information on the trial in WHO primary registry

https://www.clinicaltrialsregister.eu/ctr-search/search?query=eudract_number:2020-001733-12

Further information on the trial from WHO database (ICTRP)

http://apps.who.int/trialsearch/Trial2.aspx?TrialID=EUCTR2020-001733-12-NL

Further information on trial

Date trial registered

15.12.2020

Incorporation of the first participant

25.02.2021

Recruitment status

Authorised-recruitment may be ongoing or finished

Academic title (Data source: WHO)

A PHASE IIIb, MULTICENTER, OPEN-LABEL, SINGLE-ARM STUDY TO EVALUATE THE EFFICACY, SAFETY, PHARMACOKINETICS, AND PHARMACODYNAMICS OF SUBCUTANEOUS EMICIZUMAB IN PATIENTS FROM BIRTH TO 12 MONTHS OF AGE WITH HEMOPHILIA A WITHOUT INHIBITORS

Type of trial (Data source: WHO)

Interventional clinical trial of medicinal product

Design of the trial (Data source: WHO)

Controlled: no
Randomised: no
Open: yes
Single blind: no
Double blind: no
Parallel group: no
Cross over: no
Other: no
If controlled, specify comparator, Other Medicinial Product: no
Placebo: no
Other: no
Number of treatment arms in the trial: 1

Phase (Data source: WHO)

Human pharmacology (Phase I): noTherapeutic exploratory (Phase II): noTherapeutic confirmatory - (Phase III): yesTherapeutic use (Phase IV): no

Primary end point (Data source: WHO)

Main Objective: Main objectives:
•To evaluate the efficacy of emicizumab
•To evaluate the safety of emicizumab
•To characterize the emicizumab pharmacokinetic (PK) profile
•To investigate the effect of emicizumab on pharmacodynamics (PD) parameters
•To evaluate the immune response to treatment
;Secondary Objective: Not applicable;Primary end point(s): Primary endpoints:
1. Number of treated bleeds over time
2. Number of all bleeds over time
3. Number of treated spontaneous bleeds over time
4. Number of treated joint bleeds over time
5. Joint health, as assessed through use of the Hemophilia Joint Health Score (HJHS) and magnetic resonance imaging (MRI) score of specific joints at specified timepoints only during the 7-year LTFU period
6. Incidence and severity of adverse events, with severity determined according to WHO Toxicity Grading Scale
7. Incidence of thromboembolic events
8. Incidence of thrombotic microangiopathy (TMA)
9. Change from baseline in physical examination findings
10. Change from baseline in vital signs
11. Incidence of laboratory abnormalities
12. Incidence and severity of injection-site reactions
13. Incidence of adverse events leading to drug discontinuation
14. Incidence of severe hypersensitivity, anaphylaxis, and anaphylactoid events
15. Plasma trough concentrations (Ctrough) of emicizumab prior to study drug administration
16. aPTT levels prior to study drug administration
17. Thrombin generation (TG) prior to study drug administration
18. Reported FVIII activity prior to study drug administration
19. FIX antigen and FX antigen (emicizumab substrates) levels prior to study drug administration
;Timepoint(s) of evaluation of this end point: 1-8. Up to 8 years
9-10. Baseline (Day 1) to 8 years
11-14. Up to 8 years
15-19. Every 2 weeks during Weeks 1-9 and every 4 weeks during Weeks 13-53

Secundary end point (Data source: WHO)

Timepoint(s) of evaluation of this end point: Not applicable;Secondary end point(s): Not applicable

Contact information (Data source: WHO)

F. Hoffmann-La Roche Ltd

Trial results (Data source: WHO)

Results summary

A PHASE IIIb, MULTICENTER, OPEN-LABEL, SINGLE-ARM STUDY TO EVALUATE THE EFFICACY, SAFETY, PHARMACOKINETICS, AND PHARMACODYNAMICS OF SUBCUTANEOUS EMICIZUMAB IN PATIENTS FROM BIRTH TO 12 MONTHS OF AGE WITH HEMOPHILIA A WITHOUT INHIBITORS

Link to the results in the primary register

no information available yet

Information on the availability of individual participant data

no information available yet

Trial sites

Trial sites in Switzerland (Data source: BASEC)

Zurich

Countries (Data source: WHO)

Australia, Austria, Belgium, Brazil, Canada, France, Germany, Israel, Italy, Netherlands, South Africa, Spain, Switzerland, Turkey, United Kingdom, United States

Contact for further information on the trial

Details of contact in Switzerland (Data source: BASEC)

Clinical Trials
+41 61 715 43 91
switzerland.clinical-research@roche.com

Contact for general information (Data source: WHO)

Trial Information Support Line-TISL
Grenzacherstrasse 124
F. Hoffmann-La Roche Ltd
global.rochegenentechtrials@roche.com

Contact for scientific information (Data source: WHO)

Trial Information Support Line-TISL
Grenzacherstrasse 124
F. Hoffmann-La Roche Ltd
global.rochegenentechtrials@roche.com

Principal Sponsor/Investigator

Principal sponsor (Data source: WHO)

F. Hoffmann-La Roche Ltd

Authorisation by the ethics committee (Data source: BASEC)

Name of the authorising ethics committee (for multicentre studies only the lead committee)

Kantonale Ethikkommission Zürich

Date of authorisation by the ethics committee

08.04.2021

Further trial identification numbers

Trial identification number of the ethics committee (BASEC-ID) (Data source: BASEC)

2021-00197

Secondary ID (Data source: WHO)

MO41787
2020-001733-12-DE