Studio di fase 1, volto a definire il dosaggio di Debio 0123 in monoterapia in pazienti adulti con tumori solidi in stadio avanzato, seguito da una fase di espansione per valutare la sicurezza e l’attività antitumorale preliminare

Data source: BASEC (Imported from 23.04.2024)
Changed: Oct 9, 2023, 3:35 PM
Disease category: Other Cancer, Pancreatic Cancer, Prostate Cancer, Thyroid Cancer, Bladder Cancer, Colon and Rectal Cancer, Kidney Cancer, Breast Cancer, Melanoma, Endometrial Cancer, Lung Cancer, Head and Neck Cancer

Brief description of trial (Data source: BASEC)

Si tratta di uno studio di fase 1, in cui sia il medico che il paziente conosceranno il dosaggio impiegato del farmaco in studio. Vari ospedali saranno coinvolti nello studio ed è composto da 2 parti: • Parte 1: aumento della dose di Debio 0123 somministrato per via orale a dosi ripetute per determinare la dose massima tollerata e/o la dose raccomandata per la fase 2 in pazienti con tumori solidi in stadio avanzato che si sono ripresentati o sono progrediti dopo una precedente terapia e/o per i quali non è disponibile alcuna terapia standard di beneficio dimostrato. I pazienti riceveranno Debio 0123 una volta al giorno a una dose iniziale di 30 mg. • Parte 2: inizierà una volta che sarà stata determinata la dose massima tollerata e/o la dose raccomandata per la fase 2 e prevederà il trattamento di tumori diversi. Saranno arruolati pazienti con carcinoma sieroso dell’utero e pazienti con un tipo di tumore solido selezionato. Durante lo studio, un ciclo di trattamento corrisponde a 21 giorni e le valutazioni del tumore devono essere eseguite fino a progressione della malattia. Per i pazienti che interrompono il trattamento dello studio, i controlli di efficacia includeranno valutazioni tumorali fino alla progressione della malattia o all’inizio di un nuovo trattamento antitumorale. Ai pazienti arruolati in questo studio verrà chiesto di partecipare solo alla parte 1.

Health conditions investigated(Data source: BASEC)

Debiopharm International SA studia nuovi trattamenti per tumori solidi localmente avanzati o metastatici che si sono ripresentati o progrediti in seguito a cure precedenti e/o per i quali non è disponibile una cura. Ha come obiettivo anche di capire se il farmaco in studio sia efficace, tollerato, sicuro per l'uso. Il ciclo cellulare è un processo che il nostro organismo controlla attraverso un sofisticato sistema. Quando le cellule dell’organismo si dividono, anche il materiale genetico (DNA) viene duplicato ed è molto importante che la riparazione del DNA danneggiato venga effettuata prima della divisione cellulare. Affinchè ciò avvenga il nostro organismo predispone una serie di controlli che vengono attivati attraverso alcune specifiche molecole chiamate proteine. Le cellule usano comunemente queste proteine per avere il tempo di riparare il danno al DNA nelle cellule tumorali, evitando di entrare in divisione con troppo danno al DNA. Il farmaco oggetto di questo studio, Debio 0123, impedisce alle cellule tumorali di riparare il proprio DNA danneggiato. In questo modo, si ritiene che possa aiutare a uccidere le cellule tumorali e ridurre le dimensioni del tumore.

Rare disease (Data source: BASEC)

Intervention investigated (e.g. drug, therapy or campaign) (Data source: BASEC)

I principali interventi esaminati sono:
Durante l’aumento della dose nella Parte 1
• Determinare la la dose massima tollerata e/o la dose raccomandata per la fase 2 di Debio 0123 quando somministrato in pazienti con tumori solidi in stadio avanzato che si sono ripresentati o sono progrediti dopo una precedente terapia e/o per i quali non è disponibile alcuna terapia standard di beneficio dimostrato.
Durante l’espansione nella Parte 2
• Studiare la sicurezza e la tollerabilità di Debio 0123 quando somministrato alla dose raccomandata per la fase 2 determinata durante la fase di aumento della dose (Parte 1) dello studio.
• Valutare l’attività antitumorale di Debio 0123 quando somministrato in
pazienti con specifici tipi di tumori solidi che si sono ripresentati o sono progrediti dopo precedenti terapie.

Criteria for participation in trial (Data source: BASEC)

Solo aumento della dose nella Parte 1
• Tumori solidi localmente avanzati o metastatici
• Progressione della malattia durante o dopo la terapia standard e/o nessuna terapia standard disponibile
con beneficio dimostrato.
Solo espansione nella Parte 2
• Carcinoma sieroso dell’utero che si è ripresentato o è progredito dopo precedenti terapie.
• Almeno 1 precedente cura a base di platino.
• Aumento della dose nella Parte 1 ed espansione nella Parte 2
• Tumore accessibile per la biopsia e paziente disposto a sottoporsi a una biopsia tumorale, a meno chenon sia disponibile un campione tumorale d’archivio.
• Disponibilità e capacità di rispettare visite programmate, piani di trattamento, test di laboratorio e altre procedure di studio.
• Aspettativa di vita di almeno 3 mesi, secondo il miglior giudizio dello sperimentatore.
• Funzionalità del midollo, del fegato , dei reni e stato della coagulazione del sangue adeguati.
• Disponibilità a usare metodi contraccettivi altamente efficaci.

Exclusion criteria (Data source: BASEC)

Aumento della dose nella Parte 1 ed espansione nella Parte 2
• Pazienti con secondi tumori maligni attivi che hanno richiesto una terapia negli ultimi 6 mesi, ad
eccezione di carcinomi superficiali della vescica, carcinoma duttale in situ o altri carcinomi in situ e
carcinomi cutanei non melanomatosi (carcinoma cutaneo basocellulare/squamocellulare) trattati
chirurgicamente.
• Uso attuale di un agente o dispositivo medico sperimentale.
• Intervento di chirurgia maggiore ≤4 settimane precedenti la prima dose del trattamento in studio o
mancata ripresa dalla procedura chirurgica.
• Tumori cerebrali e/o metastasi cerebrali a meno che non siano asintomatici, senza
l’uso di steroidi almeno 28 giorni prima della prima dose del trattamento in studio e non abbiano richiesto
un trattamento attivo nell’ultimo mese prima dell’ingresso nello studio.
• Anamnesi di infarto miocardico o ictus nei 6 mesi precedenti, insufficienza cardiaca congestizia, angina pectoris instabile, sincope
ricorrente inspiegabile, aritmia cardiaca che richiede trattamento, anamnesi familiare di decesso
improvviso per cause cardiache o qualsiasi cardiotossicità manifestata dopo una precedente
chemioterapia.
• Frazione di eiezione ventricolare sinistra (FEVS) <55%.
• Anamnesi di sindrome congenita del QT lungo o di anomalie di conduzione clinicamente significative, o qualsiasi anomalia di conduzione che possa aumentare il rischio di torsione di punta (TdP).
• Uso concomitante di un farmaco associato al rischio conosciuto di prolungamento dell’intervallo QTc.
• Uso concomitante di un farmaco o prodotto erboristico vietato.
• Infezione nota che richiede l’uso sistemico di un antibiotico o un agente antivirale.
• Immunizzazione con vaccino vivo o vivo attenuato nei 28 giorni precedenti l’inclusione nello studio o
iniezione programmata di vaccini vivi o vivi attenuati.
• Gravidanza o allattamento al seno.
• Incapacità o riluttanza a deglutire farmaci orali.
• Anomalia gastrointestinale che potrebbe influire sull’assorbimento del
farmaco
• Chemioterapia, anticorpi monoclonali/biologici o radioterapia con intento curativo nei 28 giorni
precedenti l’inizio del trattamento in studio. La radioterapia palliativa per alleviare il dolore è consentita
fino a 1 settimana prima di iniziare il trattamento in studio.
• Ipersensibilità a uno qualsiasi degli eccipienti presenti nella formulazione di Debio 0123.
• Eventi avversi o tossicità dovuta a trattamenti precedenti
• Incapacità di evitare l’esposizione a livelli elevati di radiazioni ultraviolette (UV), ad es. Esposizione professionale alla luce solare o uso di lettini abbronzanti.

Trial sites

Trial sites in Switzerland (Data source: BASEC)

Bellinzona, Zurich

Contact for further information on the trial

Details of contact in Switzerland (Data source: BASEC)

Orla Duffy-Roger
+41213210111
orla.duffyroger@debiopharm.com

Authorisation by the ethics committee (Data source: BASEC)

Name of the authorising ethics committee (for multicentre studies only the lead committee)

Comitato etico cantonale Ticino

Date of authorisation by the ethics committee

27.01.2022

Further trial identification numbers

Trial identification number of the ethics committee (BASEC-ID) (Data source: BASEC)

2021-01967

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