Älteren Patienten (≥ 70) mit neu diagnostiziertem primärem Lymphom des zentralen Nervensystems
Rare disease: Yes

Im Rahmen der Studie werden körperliche, laboranalytische (Blutentnahmen) sowie apparative Untersuchungen (MRI des Schädels, CT Untersuchung) durchgeführt, die bei der Krankheit Behandlung üblich sind. Des Weiteren gibt es noch Tests um die geistigen Fähigkeiten zu testen (Neurokognition) sowie Fragebögen zu der Lebensqualität.

Criteria for participation in trial

- Histologische oder zytologische Diagnose eines diffusen großzelligen B CD20+ Lymphoms - Lymphom ausschließlich im zentralen Nervensystem lokalisiert (zerebrales und/oder meningeales Parenchym und/oder Diffusion in zerebrospinaler Flüssigkeit und/oder Augen und/oder Hirnnerven). - Patienten im Alter von ≥70, die nicht zuvor behandelt wurden (zuvor oder aktuell zugelassene Steroidtherapie)

Exclusion criteria

- Lymphom unterscheidet sich von dem diffundierten zu großen B-Zellen und extra ZNS Erkrankungen - HIV oder Immunschwäche - Überempfindlichkeit gegen einen Wirkstoff und/oder einen der sonstigen Bestandteile

Patienten mit fortgeschrittenen soliden Tumoren, einschließlich nicht-kleinzelligem Bronchialkarzinom (Non-Small Cell Lung Cancer, NSCLC) mit RET-Fusion, medullärem Schilddrüsenkarzinom und anderer Tumoren mit erhöhter RET-Aktivität.

LOXO-292 ist ein Tyrosinkinasehemmer, der entwickelt wurde, um ein Protein namens RET so stark wie möglich zu hemmen und andere Signalwege in der Krebszelle zu blockieren. Infolgedessen kann man davon ausgehen, dass LOXO-292 bei Tumoren mit Abweichungen im RET-Gen wirksamer sein könnte. Bei nicht-kleinzelligem Bronchialkarzinom und Schilddrüsenkarzinom treten Abweichungen im RET-Gen am häufigsten auf, aber sie können auch bei anderen Tumorarten vorkommen.

Criteria for participation in trial

Einschlusskriterien Phase 1: 1. Patienten mit einem lokal fortgeschrittenen oder metastasierten soliden Tumor, die: • Unter einer Standardtherapie fortgeschritten sind oder die eine Standardtherapie nicht vertragen oder • Es ist keine Standardtherapie vorhanden oder • Patienten, die eine Standardtherapie ablehnen oder • Nach Einschätzung des Prüfarztes für eine Standardtherapie nicht infrage kommen oder diese wahrscheinlich nicht vertragen oder keinen signifikanten klinischen Nutzen daraus ziehen würden. 2. Eine beliebige Anzahl vorheriger MKIs mit Anti-RET-Aktivität ist erlaubt. Beispiele für Multi-Kinase-Inhibitoren (MKIs) mit Anti-RET-Aktivität siehe Appendix A. 3. Nachweis einer RET-Genalteration ist initial nicht gefragt.

Exclusion criteria

Ausschlusskriterien für Phase 1 und Phase 2: 1. Phase 2, Kohorte 1-4, das Vorliegen eines zusätzlichen validierten, krebsinduzierenden, genetischen Faktors, der eine Resistenz gegen die Selpercatinib-Behandlung verursachen könnte. 2. Phase 2, Kohorte 1-5: vorherige Behandlung mit einem selektiven RET-Inhibitor(en) 3. Behandlung mit einem Prüfpräparat oder einer Krebstherapie innerhalb von 5 Halbwertszeiten oder 2 Wochen (maßgeblich ist der kürzere Zeitraum) vor dem geplanten Beginn von Selpercatinib. 4. Größere Operation (mit Ausnahme des Legens eines vaskulären Zugangs) innerhalb von 4 Wochen vor dem geplanten Beginn von Selpercatinib.

Solide Tumore im fortgeschrittenen Stadium

• Experimenteller Arm BMS-986226: BMS-986226 • Experimenteller Arm BMS-986226 und NIvolumab: BMS-986226 in Kombination mit Nivolumab • Experimenteller Arm BMS-986226 und Ipilimumab: BMS-986226 in Kombination mit Ipilimumab

Criteria for participation in trial

• Solide Tumore im fortgeschrittenen Stadium • Histologisch oder zytologisch bestätigte maligne Krebserkrankung, die fortgeschritten ist (metastasiert und / oder nicht resezierbar), mit messbarer Erkrankung nach RECIST v1.1 • Mindestens eine für die Biopsie zugängliche Läsion zusätzlich zur Target-Läsion • Teilnehmer müssen mindestens eine Standardtherapie erhalten haben und im Anschluss einen Krankheitsprogress erleidet oder intolerant gegenüber der Therapie sein • Leistungsstatus von 0 bis 2 (ECOG, Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status)

Exclusion criteria

• Teilnehmer mit aktiven Metastasen des Zentralen Nervensystems (ZNS-Metastasen), unbehandelten ZNS-Metastasen, oder mit dem ZNS als einziger Stelle der aktiven Erkrankung sind ausgeschlossen (kontrollierte Gehirnmetastasen sind für den Einschluss erlaubt) • Teilnehmer mit Meningeosis carcinomatosa • Frühere Malignome, die in den letzten 2 Jahren aktiv waren, mit Ausnahme von lokal heilbaren Krebsarten, die geheilt wurden, wie Basal- oder Plattenepithel-Hautkrebs, oberflächlicher Blasenkrebs, oder Carcinoma in situ der Prostata, Cervix oder Brust • Aktive, bekannte, oder vermutete Autoimmunerkrankung • Unkontrollierte oder bedeutende kardiovaskuläre Erkrankung

Basalzellkarzinom

Das Studienmedikament REGN2810 wird durch eine intravenöse (i.v.) Infusion in einer Dosis von ca. 350 mg für ca. 30 Minuten alle 3 Wochen für bis zu 93 Wochen verabreicht.

Criteria for participation in trial

– Bestätigte Diagnose eines invasiven BCC – Progrediente Erkrankung unter Behandlung mit Hedgehog-Signalweg-Inhibitor oder Unverträglichkeit einer vorangegangenen Behandlung mit Hedgehog-Signalweg-Inhibitor – Mindestens 1 messbare Läsion – Alter mindestens 18 Jahre – Laborwerte für Leberfunktion, Nierenfunktion und Knochenmarkfunktion innerhalb definierter Bereiche – Geschätzte Lebenserwartung > 12 Wochen – Einwilligung zur Abgabe von Tumorbiopsiematerial – Gruppe 2: darf nicht für Strahlentherapie in Frage kommen – Einhalten der Studienverfahren und der Termine im Studienzentrum – Unterzeichnen der Patienteninformation und -einwilligungserklärung Im Prüfplan können unter Umständen weitere Einschlusskriterien festgelegt sein.

Exclusion criteria

– Bestehende oder kürzlich zurückliegende signifikante Autoimmunerkrankung – Vorangegangene Behandlung mit bestimmten Signalweg-Inhibitoren (PD-1/PD-L1) – Vorangegangene Behandlung mit immunmodulierenden Wirkstoffen kurz vor REGN2810 – Unbehandelte Hirnmetastasen, die als aktiv angesehen werden könnten – Immunsupprimierende Kortikosteroiddosen (> 10 mg Prednison/Tag) in den 28 Tagen vor der Behandlung mit REGN2810 – Aktive Infektionen, die einer Behandlung bedürfen, einschl. HIV und Hepatitis – Pneumonitis in den letzten 5 Jahren – Andere Krebstherapie als Strahlentherapie, Prüftherapie oder Behandlungsstandard in den 30 Tagen vor Behandlung mit REGN2810 – Dokumentierte allergische oder ähnliche Reaktionen auf Antikörperbehandlungen – Andere maligne Erkrankungen außer BCC – Jegliche akuten oder chronischen psychischen Probleme – Empfänger eines Organtransplantats – Patient/Patientin nicht geeignet für radiologische Untersuchungen mit Kontrastmittel – Frauen während Schwangerschaft und Stillzeit, Frauen im gebärfähigen Alter, die keine Empfängnisverhütung praktizieren

Erwachsene Teilnehmer, die an einer Trikuspidalklappeninsuffizienz (einer Erkrankung, bei der die Trikuspidalklappe undicht ist und somit das Blut während des Herzzyklus kurzzeitig in der falschen Richtung durch die Trikuspidalklappe strömt) leiden, und bei denen ein erhöhtes Operationsrisiko für eine konventionelle (chirurgische) Trikuspidal-Rekonstruktion bzw Trikuspidalersatz besteht.

Ziel dieser Studie ist die Sicherheit und klinische Leistungsfähigkeit des Edwards FORMA Trikuspidalklappen-Reparatursystems zu belegen in Versuchspersonen mit symptomatischer Trikuspidalklappeninsuffizienz, welche gemäss interdisziplinärem Herzteam aufgrund eines erhöhten Operationsrisikos (für herkömmliche Operationstechniken) für eine minimal invasive durch die Leiste geführte kathetergestützte Korrektur der Trikuspidalklappeninsuffienz geignet sind.

Criteria for participation in trial

1. Klinisch signifikante, symptomatische (NYHA-Funktionsklasse II oder höher) Trikuspidalklappeninsuffizienz (gemäß geltender Richtlinien), bei denen nach Beurteilung eines interdisziplänren Herz-Teams ein Trikuspidaleingriff indiziert ist. 2. Funktionelle Trikuspidalklappeninsuffizienz als Primär bzw Grunderkrankung 3. Nach Beurteilung des „HERZ-Teams“ (bestehend aus mindestens einem interventionellen Kardiologen und einem Herzchirurgen) bestehende Kontraindikation für eine konventionelle Trikuspidalklappenrekonstruktion oder eines Trikuspidalklappenersatz und eine Nutzen/Risiko-Abwägung die eine Anwendung des Prüfprodukts unterstützt

Exclusion criteria

1. Ungünstige Anatomie der Trikuspidalklappe oder der rechten Herzhälfte, die sich dadurch nicht für einen Einsatz des Studienprodukts eignen: a. Fläche des natürlichen Anulus der Trikuspidalklappe < 2,14 cm2 (9mm-Prüfprodukt), < 2,63 cm2 (für ein 12mm Produkt) oder < 3,27 cm2 für ein 15mm Produkt gemäß Ultraschalluntersuchung des Herzens durch Auflage einer Dopplersonde auf den Brustkorb (transthorakale Echokardiographie) b. Strukturen/Anatomie unterhalb der Trikuspidalklappe (subvalvulär), durch die das Verankerungs- oder das Spacer-System (welches wieder die Schliessung der Klappe sicherstellen soll) nicht optimal platziert, positioniert oder entnommen werden kann c. Zu kleine Zugangsgefäße < 7,1 mm (9 mm-, 12 mm- und 15 mm-Prüfprodukt) 2. Nicht dialysepflichtige Patienten mit einer Nierenineinschränkung (eGFR < 25) gemäß Laboruntersuchungen ≤ 48 Stunden vor dem geplanten Eingriff 3. Schwere Herzerkrankung - Funktionsstörung des linken Ventrikels mit einer Auswurffraktion von < 25 % innerhalb von 90 Tagen vor dem geplanten Eingriff

Nicht-Kleinzelliges Lungenkarzinom (NSCLC)

- Nivolumab, Arzneimittel, Arm A+B, bestimmte Dosis an bestimmten Tagen - Ipilimumabh, Arzneimittel, Arm A, Q6W in der Erhaltungsphase in Arm A - Durvalumab, Arzneimittel, Arm C, Q2W in der Erhaltungsphase in Arm C

Criteria for participation in trial

- Eastern Cooperative Oncology (ECOG) Performance Status ≤ 1 - Lokal fortgeschrittener NSCLC im Stadium IIIA, IIIB, IIIC (T1-2 N2-3 Mo, T3 N1-3 M0, or T4 N0-3 M0), der histologisch nach TNM-Klassifikation (8. Edition) bestätigt wurde - Neu diagnostiziert und chemo-naiv, mit keiner lokalen oder systemischen vorherigen Anti-Krebstherapie, die als primäre Therapie für die lokal-fortgeschrittene Krankheit gegeben wurde

Exclusion criteria

- Jeder Zustand, einschließlich medizinischer, emotionaler, psychiatrischer oder logistischer Natur, der nach Ansicht des Prüfers den Patienten von der Einhaltung des Protokolls ausschließen oder das mit der Teilnahme an der Studie verbundene Risiko erhöhen würde. - Vorbehandlung mit einem anti-PD-1-, anti-PD-L1-, anti-PD-L2- oder anti-CTLA-4-Antikörper oder einem anderen Antikörper oder Medikament, das speziell auf die T-Zell-Costimulation oder die Kontrollpunkte ausgerichtet ist. - Aktive Infektion, die eine systemische Therapie innerhalb von 14 Tagen vor der Randomisierung erfordert. - Vorherige aktive Malignität innerhalb der letzten drei Jahre, mit Ausnahme von lokal heilbaren Krebsarten, die offensichtlich geheilt wurden - Teilnehmer mit einer aktiven, bekannten oder vermuteten Autoimmunerkrankung oder einer Erkrankung, die eine systemische Behandlung mit Kortikosteroiden (> 10 mg Prednisonäquivalent täglich) oder anderen immunsuppressiven Medikamenten innerhalb von 14 Tagen nach Beginn der Randomisierung erfordert

Morbus Huntington
Rare disease: Yes

Man geht davon aus, dass die Stimulation einer bestimmten Region (Nucleus Subtahlamicus) des Gehirns zu einer Verbesserung der Beweglichkeit bei Huntington Patienten führt. Dies soll bei dieser Studie gezeigt werden.

Criteria for participation in trial

Klinisch symptomatisch und genetisch bestätigte HD Erkrankung Alter ≥18 Jahre Chorea trotz bester medikamentöser Behandlung

Exclusion criteria

Jugendliche HD (Westphal Variante) oder vorherrschende Bradikinesin Schwere Komorbiditäten,die die Operabilität und/oder Lebenserwartung und/oder Lebensqualität während der Studie beeinträchtigen könnten Akute Suizidalität

Die Aortenklappe verbindet das Herz mit dem Kreislauf und hat die Funktion eines Ventils. Mit zunehmendem Alter kann es zu einer Verkalkung und Verengung der Aortenklappe, einer sogenannten Aortenklappenstenose, kommen, und der Blutfluss in den Körperkreislauf ist behindert. Diese Erkrankung gehört zu den häufigsten Herzklappenerkrankungen überhaupt. Die Erkrankung führt zu Beschwerden wie Brustschmerzen, Atemnot oder Schwindel und Bewusstlosigkeit. Sobald Symptome auftreten, hat diese Erkrankung unbehandelt eine schlechte Prognose. Eine hochgradige Verengung der Aortenklappe wird deshalb mittels Einsetzen einer neuen Herzklappe behandelt. Dieser Eingriff kann heutzutage meist über einen Katheter über die Leistengefässe durchgeführt werden (Transkatheter Aortenklappenimplantation, TAVI). Bei Patienten mit einer Verengung der Aortenklappe tritt in etwa der Hälfte zusätzlich eine Verengung der Gefässe, welche das Herz mit Blut versorgen, der Herzkranzgefässe auf. Hierbei handelt es sich um eine Entzündung und Verkalkung der Gefässwand, welche zu Plaque-Bildung führt und so den Blutstrom behindert. Auch diese Erkrankung muss, wenn sie einen gewissen Schweregrad aufweist, kathetertechnisch mittels Ballonaufdehnung und Einsetzen einer kleinen Gefässstütze, eines sogenannten Stents, behandelt werden (perkutane Koronarintervention, PCI). Die TAVI PCI Studie untersucht nun den optimalen Ablauf der Behandlung der Verengung der Aortenklappe und von Verengungen der Herzkranzgefässe und geht der Frage nach, ob zuerst die Herzklappe oder zuerst die Herzkranzgefässe behandelt werden sollen.

Die Studie untersucht nicht die Behandlungen an sich, sondern die Reihenfolge der Behandlungen Koronarintervention (PCI) und Katheter-Aortenklappenersatz (TAVI) bei Patienten mit einer Verengung der Aortenklappe und Verengungen der Herzkranzgefässe, bei welchen beide Interventionen indiziert sind. Die Behandlungen an sich erfolgen nach aktuellen Richtlinien und unterscheiden sich in der Durchführung nicht von Patienten, welche nicht an der Studie teilnehmen. In der Studie wird die Behandlungsabfolge "PCI vor TAVI" (Gruppe 1) mit der Behandlungsabfolge "PCI nach TAVI" (Gruppe 2) verglichen. Bei Patienten, die der Gruppe 1 zugeordnet werden, wird zunächst die Behandlung der Herzkranzgefäße vorgenommen (PCI) und danach (innerhalb eines Zeitraums von 1-40 Tagen) die Behandlung der Aortenklappe (TAVI). Bei Patienten, die der Gruppe 2 zugeordnet werden, erfolgt zunächst die Behandlung der Aortenklappe (TAVI) und danach (innerhalb eines Zeitraums von 1-40 Tagen) die Behandlung der Herzkranzgefäße (PCI).

Criteria for participation in trial

• Patienten über 18 Jahre alt mit einer schweren, symptomatischen Verengung der Aortenklappe und einer Erkrankung der Herzkranzgefässe, bei welchen ein Katheter-Aortenklappenersatz (TAVI) über die Leistengefässe und eine Katheter-Behandlung der Herzkranzgefässe (PCI) geplant sind. • Eine schwere, symptomatische Verengung der Aortenklappe wird definiert als eine Öffnungsfläche der Klappe ≤1.0 cm2 und/oder ein Druckgradient über der Klappe von ≥40 mmHg im Herz-Ultraschall und das Vorliegen von Atemnot, Brustschmerzen, Bewusstlosigkeit, verminderter Pumpfunktion des Herzens, pathologischem Belastungstest oder von Hoch-Risiko-Kriterien. • Eine relevante Erkrankung der Herzkranzgefässe wird definiert als Verengung eines Herzkranzgefässes von 40-90% mit eingeschränktem Blutfluss (instantaneous wave-free ratio, iwFR ≤0.89) oder von >90% bei der Herzkatheteruntersuchung (Koronarangiographie).

Exclusion criteria

• Katheter-Aortenklappenersatz (TAVI), welcher nicht über die Leistengefässe durchgeführt werden kann • Akuter Herzinfarkt innerhalb der letzten 30 Tage • Patienten nach Bypassoperation • Patienten mit Kontraindikationen für die Einnahme blutverdünnender Medikation mit Aspirin und Clopidogrel. • Geplanter operativer Eingriff • Schwangere Patientinnen • Patienten mit einer Lebenserwartung von <1 Jahr aufgrund einer schweren Erkrankung (neben der Herzerkrankung) • Teilnahme in einer anderen klinischen Interventions-Studie