Behandlung von Wiederverengungen im Bereich eines früher implantierten Stents in den Herzkranzgefäßen

Der Ablauf des Eingriffes (der bei Ihnen auch ohne Teilnahme an dieser Studie vorgesehen ist) unterscheidet sich nicht von einer routinemäßigen Ballonaufweitung (PTCA, perkutane transluminale koronare Angioplastie) des verengten Herzkranzgefäßes. Die Behandlungsgruppen sind: 1. Ein mit Sirolimus beschichteter Ballonkatheter SeQuent® SCB der Firma B. Braun Melsungen AG ist 2. Ein mit Paclitaxel beschichteter Ballonkatheter SeQuent® Please oder SeQuent® Please Neo der Firma B. Braun Melsungen AG Es wird nach dem Zufallsprinzip festgelegt, zu welcher der beiden Behandlungsgruppen Sie zugeordnet werden. Die Chancen für einen der beiden Behandlungsarme sind gleich gross (1:1 Randomisierung). Sie erfahren nicht, welcher Behandlungsgruppe Sie zugeordnet werden (einfach verblindete Studie). Wenn Sie der Behandlung mit einem Paclitaxel beschichteten Ballon zugeordnet werden, entscheidet Ihr behandelnder Arzt, ob der SeQuent® Please oder der SeQuent® Please Neo Ballonkatheter bei Ihnen zur Anwendung kommt. Beide Ballonkatheter sind im Rahmen der Studie erlaubt. Bei der Zuordnung in die Sirolimus beschichtete Ballongruppe erfolgt die Behandlung der verengten Stelle in dem Herzkranzgefäß mit dem SeQuent® SCB Ballonkatheter. Nach dem Eingriff werden Sie in der Regel für einen weiteren Tag stationär im Krankenhaus bleiben. Sie erhalten routinemäßig Aspirin und Clopidogrel. Es handelt sich bei beiden Medikamenten um Substanzen, die für einen besseren Blutfluss sorgen und eine Verklumpung des Blutes verhindern. Aspirin sollten Sie lebenslang und Clopidogrel für 3 Monate einnehmen. Die Therapie mit beiden Medikamenten entspricht dem empfohlenen Standard und würde auch ohne die Studie unserem Therapieschema entsprechen. Nach 30 Tagen würden wir Sie gern anrufen und uns nach Ihrem Befinden erkundigen. Nach 6 Monaten wird eine erneute Herzkatheteruntersuchung durchgeführt. Diese gehört bei Beschwerdefreiheit nicht zum klinischen Standard sondern ist eine studienbedingte Untersuchung. Eine genaue Bestimmung des Blutflusses im Bereich des behandelten Gefäßabschnittes ist nur mit dieser Methode möglich. Falls es zu einer Einengung des Gefäßes gekommen sein sollte (Restenose), ist dies nach diesem Zeitraum zu erwarten. Eine Wiederverengung, aus der sich möglicherweise eine Behandlungsindikation ergeben würde, kann nur sicher mit der Angiographie dargestellt werden. Die Angiographie wird nur zu diagnostischen Zwecken durchgeführt, dauert meist nur 15 - 20 Minuten und ist daher mit dem Vorgehen beim eigentlichen Eingriff nicht zu vergleichen. Nach einer kurzen Überwachungszeit können Sie im Regelfall wieder nach Hause gehen. Vor der Kontrolluntersuchung werden wir Sie nach Ihrem Befinden befragen und ein EKG durchführen. Nach 12 Monaten würden wir Sie gern wieder zu Ihrem Befinden befragen.

Criteria for participation in trial

o Stabile oder instabile Angina Pectoris-Symptomatik o Patienten mit ≤ 2 In-Stent Restenosen (ISR Läsionen) o Länge der Studienläsion ≤ 35mm

Exclusion criteria

o Behandlung von mehr als 2 In-Stent Restenosen (ISR Läsionen) oder insgesamt mehr als 3 Läsionen (einschließlich einer de-novo Läsion) ist beabsichtigt o Akuter Myokardinfarkt innerhalb der letzten 72 Stunden o Niereninsuffizienz mit Serum-Kreatinin > 2 mg/dl (177 µmol/L)

Jährlich erkranken etwa 600‘000 Menschen weltweit an einem Tumor im Kopf-Hals-Bereich. Damit sind die Krebsarten in dieser Körperregion am siebenhäufigsten. In diese Studie werden Patienten mit neu diagnostiziertem, lokal-fortgeschrittenem Tumor des Typs Plattenepithelkarzinom im Kopf-Hals-Bereich einbezogen, für welche eine operative Entfernung empfohlen wird. An insgesamt etwa 600 Patienten weltweit soll nachgewiesen werden, inwieweit die Anwendung von Pembrolizumab als zusätzliche Therapie zur Standardtherapie gegenüber der Standardtherapie ohne Pembrolizumab die Effizienz der Behandlung verbessert.

Nach genauer Eignungsprüfung, Erhebung der Krankengeschichte und ausführlicher Aufklärung wird der Patient in die Studie eingeschlossen und nach dem Zufallsprinzip einem der beiden Behandlungsarme zugeordnet. Die Wahrscheinlichkeit der Zuteilung zu einer der beiden Gruppen ist gleich gross (je 50%). Gruppe A erhält zwei Behandlungszyklen Pembrolizumab vor der Operation und 15 Behandlungszyklen Pembrolizumab nach der Operation. Die Patienten erhalten ebenfalls Bestrahlung mit oder ohne Chemotherapie (Cisplatin, drei Zyklen) nach der Operation. Gruppe B wird direkt operiert und wird nach der Operation Bestrahlung mit oder ohne Chemotherapie (Cisplatin, drei Zyklen) erhalten. Die medikamentöse Therapie (Pembrolizumab, Chemotherapie) erfolgt in Behandlungszyklen in 3-wöchigen Abständen, wobei die Medikamente am ersten Tag des dreiwöchigen Therapiezyklus über die Vene per Infusion verabreicht werden. Nach der Operation wird anhand der Analyse der Tumor-Proben bestimmt, ob ein Patient als Hochrisikopatient gilt oder nicht. Hochrisikopatienten erhalten nach der Operation eine höhere Strahlendosis und zusätzlich Chemotherapie, während Nicht-Hochrisikopatienten keine Chemotherapie und nur die Strahlentherapie erhalten. Diejenigen Patienten, welche Pembrolizumab oder Chemotherapie erhalten, werden während ca. einem Jahr (Pembrolizumab) bzw. ca. 3 Monaten (Chemotherapie) alle 3 Wochen mittels Infusion behandelt. 30 Tage nach Behandlungsende wird eine Kontrollvisite durchgeführt. Wenn der Tumor nicht gewachsen ist, werden während 3 Jahren etwa alle 12 Wochen mittels Computer Tomographie Bilder erstellt, danach noch 2 Jahre lang alle 6 Monate. Nach dieser Zeit werden die Patienten ungefähr alle 12 Wochen oder häufiger kontaktiert, um den Gesundheitszustand abzufragen. Im Rahmen der Studientermine wird eine körperliche Untersuchung zur Dokumentation der Vitalzeichen durchgeführt. Darüber hinaus wird ein Elektrokardiogramm (EKG) aufgezeichnet, Zähne und Mundhöhle untersucht, ein Hörtest durchgeführt sowie neurologische Untersuchungen durchgeführt. Ausserdem werden Blut- und Urinproben gesammelt und bildgebende Untersuchungen mittels Computer-, Magnetresonanz- oder Positronen-Emissions- Tomographien (CT/MRI/PET) durchgeführt. Sollte eine Verschlechterung der Krankheit bei den bildgebenden Verfahren festgestellt werden, wird das weitere Vorgehen mit dem Patienten besprochen. Es wird ausserdem eine Gewebeprobe des Tumors gemacht und allenfalls auf Humanes Papilloma Virus (HPV) untersucht, falls der Tumor im hinteren Teil der Mundhöhle oder im Rachen liegt. Die gesamte Studiendauer für den einzelnen Teilnehmer beträgt ca. 5 bis 6 Jahre.

Criteria for participation in trial

1. Neu diagnostizierter histologisch bestätigter, lokal- fortgeschrittener, operabler/nicht-metastasierter Tumor des Typs Plattenepithelkarzinom im Kopf-Hals-Bereich (Stage III bis IVa). 2. Ein operativer Eingriff zur Entfernung des Tumors wird vom Arzt empfohlen 3. Der Patient weist eine nach Recist 1.1 auswertbare Tumorbelastung auf, welche mittels Computertomographie (CT) oder Magnetresonanztomographie beurteilt wurde. Die Tumorbelastung, welche mittels Computertomographie (CT) oder Magnetresonanztomographie beurteilt wird, ist nach RECIST 1.1 auswertbar.

Exclusion criteria

1. Tumore, welche schon weiter fortgeschritten sind und vielleicht schon metastasiert sind. 2. Tumore ausserhalb des Mund-Rachen-Bereichs (Oropharynx), des Kehlkopfes (Larynx), des untersten Teils des Rachens (Hypopharynx) oder der Mundhöhle, wie zum Beispiel Tumore im Bereich des Nasenrachenraumes (Nasopharynx) , der Nasennebenhöhlen (Sinus) paranasale oder andere unbekannte primäre Tumore im Kopf-Hals-Bereich. 3. Tumore welche bereits mit einer Radiotherapie oder einer systemischen antitumorale Therapie (inklusive Therapien im Rahmen klinischer Studien) behandelt wurden.