In diese Studie werden Patienten mit unbehandeltem, lokal fortgeschrittenem, inoperablem oder metastasiertem Adenokarzinom des Magens oder des gastroösophagealen Übergangs eingeschlossen. Magenkrebs ist die fünfthäufigste Krebsart weltweit und die dritthäufigste tödlich verlaufende Krebserkrankung. Bisher galt als Standard-Therapie für diese Art von Karzinomen die Chemotherapie. Klinische Forschungsdaten zeigen, dass Pembrolizumab kombiniert mit der Standard-Chemotherapie die Behandlung von lokal fortgeschrittenen, inoperablen und/oder metastasierten Tumoren verbessern kann.

An dieser Studie werden voraussichtlich 780 Patienten teilnehmen. Nach genauer Eignungsprüfung, Erhebung der Krankengeschichte und ausführlicher Aufklärung wird der Teilnehmer in die Studie eingeschlossen und nach dem Zufallsprinzip einem der beiden Behandlungsarme (Behandlung mit Pembrolizumab und Chemotherapie oder Behandlung mit Placebo und Chemotherapie) zugeordnet. Die Wahrscheinlichkeit, in die Gruppe mit der Pembrolizumab-Behandlung eingeteilt zu werden, beträgt 50%. Weder der Studienarzt noch der -teilnehmer wissen, welcher Gruppe der Patient zugewiesen wird und somit ob Pembrolizumab oder Placebo angewandt wird (die Studie ist sogenannt „doppel-blind“ bezüglich Pembrolizumab). Für die Standardchemotherapie stehen 2 verschiedene Behandlungen zur Verfügung, welche nach Ermessen des Prüfarztes verabreicht werden: Die Teilnehmer erhalten alle drei Wochen intravenös Pembrolizumab oder Placebo (je nach zugeteilter Gruppe) plus Standardchemotherapie über einen Zeitraum von insgesamt 35 Zyklen. Während dieses Zeitraums wird ihr Gesundheitszustand auf eine allfällige Veränderung des Tumors regelmässig mit bildgebenden Untersuchungen überwacht. Im Rahmen der Studientermine können unterschiedliche Massnahmen und Untersuchungen erfolgen: Besprechung des Befindens und der aktuellen Medikation, intravenöse Therapie, bildgebende Verfahren (CT- und/oder MRT-Untersuchungen), Elektrokardiogramm (EKG), Proben von Blut, Urin, oder Gewebe, Hörtest (bei Verabreichung von Cisplatin), Augenuntersuchungen (bei Verabreichung von 5-Fluorouracil), Fragebogen sowie Untersuchung der Vitalfunktionen (Puls, Blutdruck, etc.). Sollte eine Verschlechterung der Krankheit bei den bildgebenden Verfahren festgestellt werden, wird das weitere Vorgehen mit dem Patienten besprochen. Nach kompletter Behandlung oder nach Studienabbruch aus anderen Gründen als Krankheitsprogression treten die Teilnehmer in die Follow-up-Phase über, in welcher sie im ersten Jahr alle 12 Wochen, in den Jahren 2-5 alle 6 Monate und danach jährlich kontaktiert werden, um den Gesundheitszustand zu erfragen. Unter gewissen Umständen kann ein Studienteilnehmer bei einem Wiederauftreten der Erkrankung auch eine weitere Behandlung mit Pembrolizumab erhalten (alle drei Wochen bis zu 17 Zyklen).

Criteria for participation in trial

• Diagnose eines lokal fortgeschrittenen, inoperablen oder metastasierten Adenokarzinoms des Magens oder des gastroösophagealen Übergangs • HER2 negativer Tumor • Mittels bildgebender Verfahren messbare Tumorerkrankung und für Analysen verfügbares Tumorgewebe

Exclusion criteria

• Plattenepithelkarzinom oder undifferenzierter Magenkrebs • Der metastasierte Tumor wurde bereits behandelt (eine vorausgehende neoadjuvante oder adjuvante Chemotherapie ist kein Ausschlusskriterium, sofern diese mindestens 6 Monate zurückliegt) • Diagnostizierte Immunschwäche, langfristige systemische Steroidbehandlung (täglich >10 mg Prednison o.Ä.) oder eine andere Form von immunsuppressiver Behandlung innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Verabreichung der Studienmedikation

SCHUBFÖRMIG REMITTIERENDE MULTIPLE SKLEROSE IM FRÜHSTADIUM

Die erste Dosis Ocrelizumab wird in Form von zwei intravenösen Infusionen mit je 300 mg im Abstand von 14 Tagen verabreicht, jede in einer Lösung aus 250 ml Natriumchlorid 0,9 %. Nach der ersten Ocrelizumab Dosis erhalten die Patienten 600 mg Ocrelizumab in einer Lösung aus 500 ml Natriumchlorid 0,9% im Abstand von 24 Wochen und über einen Zeitraum von bis zu 168 Wochen (insgesamt 8 vollständige Dosisgaben). Im Abstand von 24 Wochen wird die Wirksamkeit und Sicherheit beurteilt.

Criteria for participation in trial

- Alter zwischen 18 und einschliesslich 55 Jahre - Diagnose einer schubförmig remittierenden Multiplen Sklerose nach den 2010 geänderten McDonald-Kriterien -Krankheitsdauer von ≤3 Jahren seit dem ersten dokumentierten klinischen Schub in Zusammenhang mit MS -Innerhalb der letzten 12 Monate: Ein oder mehrere klinisch dokumentierte(r)Schub/Schübe ODER Ein oder mehrere Anzeichen von MRI Aktivität

Exclusion criteria

-Sekundär-progrediente MS oder Vorgeschichte einer primär-progredienten oder schubförmig progredienten MS -Undurchführbarkeit einer MRT-Untersuchung -Bekanntsein von anderen neurologischen Beeinträchtigungen

Granulomatose mit Polyangiitis (GPA) und mikroskopischer Polyangiitis (MPA)
Rare disease: Yes

IFX-1: Prüfpräparat; Infusion bei jedem Besuchstermin im 16-wöchigen Behandlungsabschnitt Glukokortikoid: GK; zugelassenes Medikament; tägliche Einnahme in Form einer Kapsel Placebo-IFX-1: P-IFX-1; Infusion bei jedem Besuchstermin im 16-wöchigen Behandlungsabschnitt Placebo-Glukokortikoid: P-GK; tägliche Einnahme in Form einer Kapsel Standardtherapie zur Immunsuppression: Während der Remissionseinleitung: Rituximab oder Cyclophosphamid; wird nach Ermessen des Prüfarztes und gemäss den internationalen Behandlungsrichtlinien, dem lokalen Versorgungsstandard und der aktuellen Zusammenfassung der Produktmerkmale verabreicht Während der Remissionserhaltung: Rituximab (RTX) oder Cyclophosphamid (CYC) oder Wechsel zu Azathioprin (AZA), Methotrexat (MTX), Mycophenolat-Mofetil (MMP) oder Mycophenolat-Natrium (MPN); wird nach Ermessen des Prüfarztes und gemäss den internationalen Behandlungsrichtlinien, dem lokalen Versorgungsstandard und der aktuellen Zusammenfassung der Produktmerkmale verabreicht 3 Behandlungsgruppen: • IFX-1 + verringerte GK-Dosis (VGK) • Placebo-IFX-1 + GK-Standarddosis (SGK) • IFX-1 + Placebo-GK

Criteria for participation in trial

• Männliche und weibliche Patienten im Alter von mindestens 18 Jahren • Patienten mit diagnostizierter GPA oder MPA gemäss den Definitionen der Chapel-Hill-Konsensuskonferenz (CHCC) • Patienten mit einer neu diagnostizierten oder rezidivierenden GPA oder MPA, die eine Behandlung mit Rituximab oder Cyclophosphamid plus Glukokortikoiden in der Standarddosis erforderlich macht

Exclusion criteria

• Patienten mit irgendeiner anderen multisystemischen Autoimmunerkrankung • Patienten, die innerhalb von 12 Wochen vor der Voruntersuchung eine Behandlung mit CYC oder RTX erhalten haben; falls der Patient zum Zeitpunkt der Voruntersuchung AZA, MMF, MPN oder MTX erhält, müssen diese Arzneimittel vor der Gabe der ersten Dosis CYC oder RTX abgesetzt werden • Patienten, die innerhalb von 4 Wochen vor der Voruntersuchung eine Behandlung mit intravenös zu verabreichenden GK in einer kumulativen Dosis von > 3 g erhalten haben • Patienten, die über einen Zeitraum von mehr als 6 Wochen vor der Voruntersuchung eine kontinuierliche Behandlung mit einem oral einzunehmenden GK in einer täglichen Dosis von > 10 mg Prednison-Äquivalent erhalten haben

Dosiseskalation: Patienten mit anderen nicht mit immunonkologischen Wirkstoffen vorbehandelten Tumoren, einschließlich Kopf- und Nacken-, Magen-, Hepatozellulären-, Zervix-, Ovarial-, Blasen- und Kolorektalkarzinomen; Patienten mit Melanom und NSCLC in Erstlinie; Patienten mit Nierenzellkarzinom nicht mit IO; Patienten mit NSCLC, bei denen während oder nach einer Therapie mit Anti-PD-1- oder Anti-PD-L1 eine Progression auftritt; Patienten mit Melanom, bei denen während oder nach der Therapie mit Anti-CTLA-4- und/oder Anti-PD-1-/Anti-PDL-1-Antikörpern eine Progression auftritt; Dosisexpansion: Alles oben genannte mir Ausnahme von Zervix-, Ovarial-, und Kolorektalkarzinomen

Nivolumab, Anti-LAG-3

Criteria for participation in trial

Progress oder Unverträglichkeit bei mindestens einer Behandlung mit der Standardtherapie Behandlung mit einer beliebigen Anzahl an Vortherapien Leistungsstatus nach ECOG von 0 oder 1 Mindestens eine Läsion mit messbarer Krankheit zum Studienstart Verfügbarkeit von bereits existierenden Tumorbiopsieproben (oder Einverständnis für eine Tumorbiopsie vor der Behandlung, falls noch keine vorhanden ist)

Exclusion criteria

Primäre ZNS Tumore oder solide Tumore mit ZNS Metastasen als einziger Punkt mit Krankheitsaktivität Autoimmunerkrankung Enzephalitis, Meningitis, oder unkontrollierte Krampfanfälle im Jahr vor Unterzeichnung der Einverständniserklärung Unkontrollierte ZNS Metastasen

In dieser Studie werden Patienten mit einem fortgeschrittenen hepatozellulärem Karzinom (Leberzellkarzinom), eine Art von Leberkrebs, untersucht. Das Leberzellkarzinom stellt eine der gefährlichsten Krebsarten weltweit dar. Zudem steigen in vielen Teilen der Welt die Anzahl Fälle von Leberzellkarzinom sowie auch die Todesfälle durch Leberzellkarzinom stetig. Patienten mit fortgeschrittenem Leberzellkarzinom haben eine schlechte Lebensqualität, wenige wirksame Therapieoptionen sowie eine niedrige Überlebensrate. Eine Lebertransplantation, eine chirurgische Resektion (operative Entfernung bestimmter Gewebeteile eines Organs oder Tumors) oder eine Tumorablation sind mögliche Behandlungen im Frühstadium, allerdings weisen etwa 70% der Patienten eine fortgeschrittene, inoperable Erkrankung auf. Zudem ist das Leberzellkarzinom gegen die meisten herkömmlichen Chemotherapien resistent. Klinische Forschungsdaten zeigen, dass Pembrolizumab (MK-3475) kombiniert mit Lenvatinib (MK-7902) die Behandlung von Leberzellkarzinom verbessern kann. Zudem wurde die Wirksamkeit der CTLA-4-Hemmung (bei MK-1308 handelt es sich um einen CTLA-4 Hemmer) durch einen CTLA-4 Antikörper bei fortgeschrittenem Leberzellkarzinom in mehreren klinischen Studien nachgewiesen.

An dieser Studie werden voraussichtlich 110 Patienten teilnehmen. Nach genauer Eignungsprüfung, Erhebung der Krankengeschichte und ausführlicher Aufklärung wird der Teilnehmer in die Studie eingeschlossen. Alle Teilnehmer erhalten MK-1308A und Lenvatinib. Bei dieser Studie handelt es sich um eine sogenannte offene Studie, das bedeutet, sowohl der Arzt als auch die Teilnehmer selbst wissen, welcher Behandlung sie zugeteilt worden sind. Die Teilnehmer erhalten alle sechs Wochen intravenös MK-1308A und schlucken täglich eine Kapsel Lenvatinib. Die Teilnehmer erhalten die Studienmedikation über einen Zeitraum von ca. zwei Jahren. Die Dauer kann kürzer sein (zum Beispiel bei Fortschreiten der Krankheit oder bei schlechter Verträglichkeit der Medikation) oder bei einer Behandlung mit Lenvatinib im Falle eines Therapienutzens auch länger. Während der ersten 6 Wochen der Behandlungsphase suchen die Teilnehmer das Studienzentrum etwa fünfmal, danach etwa alle 3 Wochen auf. Im Rahmen der Studientermine können unterschiedliche Massnahmen und Untersuchungen erfolgen, so zum Beispiel: Besprechung des Befindens und der aktuellen Medikation, körperliche Untersuchung, Verabreichung der Studienmedikation, bildgebende Verfahren (CT- oder MRT-Untersuchungen), Untersuchung der Herzfunktion (Elektrokardiogramm (EKG), Echokardiogramm (ECHO) oder MUGA Scan), Untersuchung des oberen Verdauungstrakts (Endoskopie), Proben von Blut, Urin, oder Gewebe (optional) sowie Untersuchung der Vitalfunktionen (Puls, Blutdruck, etc.). Nach Behandlungsabbruch aus anderen Gründen als dem Fortschreiten der Krebserkrankung treten die Teilnehmer in die Follow-up-Phase (Nachbeobachtung) über, wo sie etwa 30 Tage und etwa 90 Tage nach Absetzen der Studienmedikation, anschliessend etwa alle 9 Wochen nachbeobachtet werden. Sollte die Erkrankung fortschreiten, wird der Studienteilnehmer ungefähr alle 12 Wochen vom Studienteam telefonisch kontaktiert und nach dem Gesundheitsstatus befragt.

Criteria for participation in trial

o Erwachsene Patienten mit einem fortgeschrittenem Leberzellkarzinom o Patienten mit einer BCLC (Barcelona Clinic Liver Cancer, ein Beurteilungssystem um die Prognose eines Patienten mit Leberzellkarzinom zu ermitteln) Stufe C oder BCLC Stufe B Erkrankung, welche nicht für eine lokale Therapie geeignet ist, bzw. nicht darauf anspricht o Patienten mit einem kontrollierten Blutdruck (Blutdruck ≤150/90 mmHg beim Screeening), entweder mit oder ohne Einnahme von blutdrucksenkenden Medikamenten und kein Wechsel der blutdrucksenkenden Medikamente innerhalb von 1 Woche vor dem 1. Tag des 1. Behandlungszyklus

Exclusion criteria

o Speiseröhre- oder Magenvarizenblutungen (Blutungen aus den Krampfadern) innerhalb der letzten sechs Monate. Alle Patienten werden auf solche Krampfadern gescreent. Allfällige Krampfadern sollten vor Beginn der Studienmedikation behandelt werden (Krampfadern die innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Dosis der Studienmedikation eine Behandlung erfordern sind ausgeschlossen). o Vorausgegangene systemische Chemotherapie, einschliesslich einer Anti-VEGF Therapie (Hemmung des Wachstums von Blutgefässen), oder systemisches Krebsmedikament zur Behandlung des Leberzellkarzinoms. Patienten, die eine lokale Leber-Chemotherapie erhalten haben, sind teilnahmeberechtigt. o Blutungen oder thrombotische Störungen sowie die Verwendung von Faktor X-Inhibitoren oder Antikoagulanzien, welche eine therapeutische INR-Überwachung erfordern, z.B. Warfarin oder ähnliche Mittel. Die Behandlung mit niedermolekularem Heparin ist zulässig.

Cancer du poumon "non à petites cellules" (CPNPC) non épidermoïde de stade avancé, avec progression de la maladie, pendant ou après un traitement par chimiothérapie à base de platine et par inhibiteur de point de contrôle

Cette étude clinique de phase III est multicentrique, et vise à évaluer l’efficacité et la sécurité d’emploi du sitravatinib en association avec le nivolumab par rapport au docétaxel chez des patients atteints de CPNPC non épidermoïde de stade avancé, qui ont déjà connu une progression de la maladie pendant ou après un traitement par chimiothérapie à base de platine et par inhibiteurs de points de contrôle. La dexaméthasone, en prémédication du docétaxel, sera obtenue localement par chaque centre pour les patients qui recevront le docétaxel. Les objectifs de l'étude comprennent l'évaluation de la sécurité du sitravatinib en association avec le nivolumab, l'évaluation de la rapidité d'absorption du sitravatinib dans la circulation sanguine et de sa rapidité d'élimination, ainsi que l'évaluation de la qualité de vie liée à la santé. Plusieurs tests de laboratoire pourront être effectués à l'aide d'échantillons de tissu tumoral ou de sang afin de comprendre comment et pourquoi les médicaments peuvent agir ensemble dans le traitement du cancer du poumon. Ces tests sur les tissus tumoraux et le sang sont facultatifs.

Criteria for participation in trial

Les patients doivent être âgés d’au moins 18 ans et répondre à tous les critères d’inclusion suivants pour être éligibles à l’inclusion dans l’étude. 1. Diagnostic du cancer du poumon « non à petites cellules » non épidermoïde. 2.Avoir reçu au moins un mais pas plus de deux traitements antérieurs dans le cadre d’une maladie de stade avancé pouvant inclure : • Traitement par TIC (c’est-à-dire anti-PD-1/PD-L1) et chimiothérapie à base de platine pouvant avoir été associé ou mis en œuvre consécutivement (c’est-à-dire chimiothérapie à base de platine suivie d’un TIC) Le dernier traitement doit avoir comporté un TIC avec une progression radiographique de la maladie pendant ou après le traitement. 3.Durée du dernier traitement par TIC d’au moins 4 mois (120 jours) depuis la première dose du dernier traitement par TIC à la date de la progression radiographique de la maladie. Il existe des critères supplémentaires qui doivent être remplis pour participer à cette étude clinique. L’investigateur les examinera en détails jusqu’à l’inclusion des patients dans cette étude.

Exclusion criteria

Les patients répondant à l’un des critères ci-dessous ne seront pas inclus dans l’étude : 1. Interruption d’un traitement antérieur par TIC plus de 90 jours avant la date de randomisation 2. Réception d’un traitement systémique anticancéreux depuis l’interruption du TIC, à l’exception d’une chimiothérapie d’entretien 3. Métastases cérébrales actives. Les patients sont éligibles si les métastases cérébrales sont traitées correctement et que les patients sont stables sur le plan neurologique. 4. Altération de la fonction cardiaque Il existe des critères supplémentaires qui peuvent empêcher de participer à cette étude clinique L’investigateur les examinera en détails jusqu’à l’inclusion des patients dans cette étude.

In diesem Forschungsproject wird der Zustand von erhöhter Kernkörpertemperatur bei Kindern bis 18 Monaten im klinischen Umfeld untersucht. Dabei wird dieser nicht künstlich induziert, sondern beim natürlichen Auftretten lediglich mit nicht invasiven Sensoren über die Haut mitgemessen.

Es wird keine besondere Intervention untersucht und es ist keine zusätzliche Behandlung vorgesehen. Es werden lediglich zusätzliche Sensordaten mittels auf der Haut platzierten Sensoren erfasst.

Criteria for participation in trial

Es können Säuglinge und Kleinkinder (2 Wochen ab Geburtstermin bis 18 Monate alt) teilnehmen, welche mindestens 24 bis 72 Stunden im Kinderspital Zürich überwacht werden.

Exclusion criteria

Akute medizinische Kontraindikationen gegen das Anbringen von Pflaster oder medizinischem Tape (e.g. Hautkrankheiten oder Allergien). Irritierte oder verletzte Haut am Ort der Sensoranbringung. Kinder mit kongenitalen Anomalien.

erwachsene Patienten von 18 bis 65 Jahre alt, mit diagnostizierten digitalen Nervenfehlern (> 5 mm Abstand) untersuchen, bei denen eine chirurgische Reparatur eine direkte Naht nicht zulässt

Bei Vorbesuch werden die demographischen Daten und Krankengeschichte aufgezeichnet, es wird eine Ultraschalluntersuchung durchgeführt, die Patienten werden nach allgemeinen Gesundheitszustand gefragt, wie sie sich fühlen, welche Medikamente sie nehmen, es wird eine physische Untersuchung durchgeführt, um die Gesundheit zu überprüfen, werden die Vitalwerte, Körpergewicht und Körpergröße gemessen, ein Tagebuch über mögliche unerwünschte Ereignisse und eventuell neue Medikamente zu führen. Eine Blutprobe wird für Routineuntersuchungen entnommen. Bei weiblichen Patienten, die Kinder gebären können, wird ein Schwangerschaftstest mit Urinprobe durchgeführt. Wenn der Test positiv ist und die Patientin schwanger ist, dürft sie nicht an der Studie teilnehmen. Bei Baseline -Besuch wird eine physische Untersuchung und eine Schmerzbewertung durchgeführt, die Vitalzeichen werden gemessen, der Studienarzt überprüft das Tagebuch. Für weibliche Patienten, die Kinder gebären können, wird ein Schwangerschaftstest mit Urinprobe durchgeführt. Wenn der Test positiv ist und die Patientin schwanger ist, dürft sie nicht an der Studie teilnehmen. Eine Implantatkarte, die Ihnen erklärt, dass Sie an einer klinischen Studie teilnehmen. Ein Arzt oder anderes qualifiziertes medizinisches Personal wird das SilkBridge-Medizinprodukt unter Narkose implantieren und die Patienten werden nach Abschluss der Untersuchung genau beobachtet, um auf Nebenwirkungen zu prüfen und Produktemängel. Folgendes wird durchgeführt: physische Untersuchung, Messung der Vitalwerte, Ultraschalluntersuchung, Auswertung der Nervenfunktion, Schmerzbewertung, Überprüfung des Tagebuchs auf mögliche unerwünschte Ereignisse und eventuell neue Medikamente. Bei dem letzen Folgebesuch (V7) wird zuzüglich zu den Verfahren eine Blutprobe entnommen und die Patienten werden gebeten eine Gesamteinschätzung der Veränderungen durch den Patienten (PGIC) Fragebogen zur Bewertung Ihr Zufriedenheit mit dem Ergebnis auszufüllen.

Criteria for participation in trial

- Eine traumatische Verletzung oder ein posttraumatisches Neurom eines digitalen Nervs auf der Palmarseite der Hand, zwischen dem Großzehengrundgelenke und dem interphalangealen distalen Gelenk - einzelne Läsion pro Finger - ein Nervenfehler von> 5 mm

Exclusion criteria

- Störungen bekannt, das periphere Nervensystem zu beeinflussen, wie z.B., aber nicht nur, Diabetes mellitus, chronischer starker Alkoholkonsum oder toxische Nervenläsionen oder irgendeine Polyneuropathie - eine zusätzliche Verletzung, die die Nervenregeneration beeinträchtigen könnte - klinisch signifikant (wie vom untersuchenden Arzt definiert) renale, hepatische, kardiale, endokrine, metabolische, hämatologische, autoimmune oder systemische Erkrankungen, die die Durchführung / Interpretation des Protokolls oder der Ergebnisse erschweren können

Die Population beider Gruppen (Valsartan/Sacubitril, Valsartan) ist chronische Herzinsuffizienz mit reduzierter Ejektionsfraktion. Beide Gruppen erhalten jeweils eine aktive Therapie, die etabliert und leitliniengemäss ist.

Die primäre Studienmethode ist die Messung der sog. FMD (flow mediated dilatation) mit hochauflösendem Ultraschall der Arteria brachialis (Oberarmarterie) nach zeitweiser Unterbindung der Unterarmblutversorgung durch eine Blutdruckmanschette. Die sekundären Messparameter umfassen die Netzhaut-Gefässanalyse einschliesslich der Gefässerweiterung der Augenhintergrundgefässe durch Lichtflicker und die Messung der arteriellen Compliance (Gefässsteifheit) mit Pulswellenanalyse und –geschwindigkeitsmessung mit nicht invasiver Applanationstonometrie. Biologisches Material wird in Form von peripheren Blutentnahmen und Urin gewonnen, die zur Bestimmung von Routinelaborwerten sowie zur Messung von Plasmahormonspiegeln und oxidativem Stress (8-Isoprostan) verwendet werden.

Criteria for participation in trial

1. Patienten ≥ 18 Jahre mit chronischer symptomatischer Herzinsuffizienz (NYHA class II-IV) gemäss ESC heart failure guidelines 2. LVEF ≤ 40% 3. Leitliniengemäss etablierte Therapie mit ACE-Hemmer oder ARB oder/und eines Beta-Blockers nach klinischer Indikation und Toleranz mit stabiler Dosis seit 3 Wochen vor Studieneinschluss

Exclusion criteria

1. Bekannte Überempfindlichkeit oder Allergie gegenüber einen Inhaltsstoff der Studienmedikamente 2. Bekanntes Angioödem in der Vorgeschichte 3. Systolischer Blutdruck <90 mmHg (sitzend) bei der Screeningvisite oder Visite 2 (Randomisierung) 4. Aktuell dekompensierte Chronische Herzinsuffizienz (symptomatische Exazerbation mit Notwendigkeit zur intravenösen Therapie) 5. Geschätzte GFR < 20 mL/min/1.73m2 6. Serumkalium > 5.5 mmol/L bei Visite 1 (Screening) or Visite 2 (Randomisierung). 7. Akutes Koronarsyndrom, Perkutane Koronarintervention, Schlaganfall, TIA, Carotis-Chirurgie/-Intervention, herzchirurgischer Eingriff binnen der letzten 3 Monate vor Screeningvisite. 8. Koronare Herzkrankheit oder Karotisstenose, die voraussichtlich innerhalb 3 Monate einer Intervention oder chirurgischen Sanierung bedarf. 9. Implantation eines Kardialen Resynchronisationsgeräts (CRTD) innerhalb 2 Monate vor Visite 1 oder Plan zur Implantation eines CRTD innerhalb 3 Monate nach Visite 1. 10. Status nach Herztransplantation, aktuelle Listung oder Herzunterstützungsgerät (VAD). 11. Schwere endokrine Erkrankung. 12. Schwere akute Infektionskrankheit. 13. Bekanntes Engwinkelglaukom. 14. Bekannte Epilepsie. 15. Allergie gegen Mydriacyl-Augentropfen oder Nitrate. 16. Beidseitiger Cimino-Shunt 17. Schwangerschaft oder nicht sicher auschliessbare Schwangerschaft