Debiopharm International SA studia nuovi trattamenti per tumori solidi localmente avanzati o metastatici che si sono ripresentati o progrediti in seguito a cure precedenti e/o per i quali non è disponibile una cura. Ha come obiettivo anche di capire se il farmaco in studio sia efficace, tollerato, sicuro per l'uso. Il ciclo cellulare è un processo che il nostro organismo controlla attraverso un sofisticato sistema. Quando le cellule dell’organismo si dividono, anche il materiale genetico (DNA) viene duplicato ed è molto importante che la riparazione del DNA danneggiato venga effettuata prima della divisione cellulare. Affinchè ciò avvenga il nostro organismo predispone una serie di controlli che vengono attivati attraverso alcune specifiche molecole chiamate proteine. Le cellule usano comunemente queste proteine ​​per avere il tempo di riparare il danno al DNA nelle cellule tumorali, evitando di entrare in divisione con troppo danno al DNA. Il farmaco oggetto di questo studio, Debio 0123, impedisce alle cellule tumorali di riparare il proprio DNA danneggiato. In questo modo, si ritiene che possa aiutare a uccidere le cellule tumorali e ridurre le dimensioni del tumore.

I principali interventi esaminati sono: Durante l’aumento della dose nella Parte 1 • Determinare la la dose massima tollerata e/o la dose raccomandata per la fase 2 di Debio 0123 quando somministrato in pazienti con tumori solidi in stadio avanzato che si sono ripresentati o sono progrediti dopo una precedente terapia e/o per i quali non è disponibile alcuna terapia standard di beneficio dimostrato. Durante l’espansione nella Parte 2 • Studiare la sicurezza e la tollerabilità di Debio 0123 quando somministrato alla dose raccomandata per la fase 2 determinata durante la fase di aumento della dose (Parte 1) dello studio. • Valutare l’attività antitumorale di Debio 0123 quando somministrato in pazienti con specifici tipi di tumori solidi che si sono ripresentati o sono progrediti dopo precedenti terapie.

Criteria for participation in trial

Solo aumento della dose nella Parte 1 • Tumori solidi localmente avanzati o metastatici • Progressione della malattia durante o dopo la terapia standard e/o nessuna terapia standard disponibile con beneficio dimostrato. Solo espansione nella Parte 2 • Carcinoma sieroso dell’utero che si è ripresentato o è progredito dopo precedenti terapie. • Almeno 1 precedente cura a base di platino. • Aumento della dose nella Parte 1 ed espansione nella Parte 2 • Tumore accessibile per la biopsia e paziente disposto a sottoporsi a una biopsia tumorale, a meno chenon sia disponibile un campione tumorale d’archivio. • Aspettativa di vita di almeno 3 mesi, secondo il miglior giudizio dello sperimentatore. • Funzionalità del midollo, del fegato , dei reni e stato della coagulazione del sangue adeguati. • Disponibilità a usare metodi contraccettivi altamente efficaci.

Exclusion criteria

Aumento della dose nella Parte 1 ed espansione nella Parte 2 • Pazienti con secondi tumori maligni attivi che hanno richiesto una terapia negli ultimi 6 mesi, ad eccezione di carcinomi superficiali della vescica, carcinoma duttale in situ o altri carcinomi in situ e carcinomi cutanei non melanomatosi (carcinoma cutaneo basocellulare/squamocellulare) trattati chirurgicamente. • Uso attuale di un agente o dispositivo medico sperimentale. • Intervento di chirurgia maggiore ≤4 settimane precedenti la prima dose del trattamento in studio o mancata ripresa dalla procedura chirurgica. • Tumori cerebrali e/o metastasi cerebrali a meno che non siano asintomatici, senza l’uso di steroidi almeno 28 giorni prima della prima dose del trattamento in studio e non abbiano richiesto un trattamento attivo nell’ultimo mese prima dell’ingresso nello studio. • Anamnesi di infarto miocardico o ictus nei 6 mesi precedenti, insufficienza cardiaca congestizia, angina pectoris instabile, sincope ricorrente inspiegabile, aritmia cardiaca che richiede trattamento, anamnesi familiare di decesso improvviso per cause cardiache o qualsiasi cardiotossicità manifestata dopo una precedente chemioterapia. • Frazione di eiezione ventricolare sinistra (FEVS) <55%. • Anamnesi di sindrome congenita del QT lungo o anomalia della conduzione all’ECG di screening. • Uso concomitante di un farmaco associato al rischio di prolungamento dell’intervallo QTc. • Uso concomitante di un farmaco o prodotto erboristico vietato. • Infezione nota che richiede l’uso sistemico di un antibiotico o un agente antivirale. • Immunizzazione con vaccino vivo o vivo attenuato nei 28 giorni precedenti l’inclusione nello studio o iniezione programmata di vaccini vivi o vivi attenuati. • Gravidanza o allattamento al seno. • Incapacità o riluttanza a deglutire farmaci orali. • Anomalia gastrointestinale che potrebbe influire sull’assorbimento del farmaco • Chemioterapia, anticorpi monoclonali/biologici o radioterapia con intento curativo nei 28 giorni precedenti l’inizio del trattamento in studio. La radioterapia palliativa per alleviare il dolore è consentita fino a 1 settimana prima di iniziare il trattamento in studio. • Ipersensibilità a uno qualsiasi degli eccipienti presenti nella formulazione di Debio 0123. • Eventi avversi o tossicità dovuta a trattamenti precedenti • Incapacità di evitare l’esposizione a livelli elevati di radiazioni ultraviolette (UV), ad es. Esposizione professionale alla luce solare o uso di lettini abbronzanti.

Variation von Metabolitencharakteristika als Funktion von normalen physiologischen Bedingungen wie Tageszeit, Ernährung, Alter oder physischer/neurologischer Aktivität

keine Interventionen ausser alltäglicher Variation der physiologischen Randbedingungen

Criteria for participation in trial

Gesunde erwachsene Versuchspersonen, die mindestens eine Stunde in einem MR Gerät still liegen können

Exclusion criteria

übliche Kontraindikationen für MRI Untersuchungen (Klaustrophobie, metallische Implantate, grosse Tattoos) Körpergewicht unter 30 kg Schwangerschaft und Stillen

Symptômes comportementaux et psychologiques de la démence (SCPD)

Les patients inclus suivront une série de séances de traitement par rTMS, en condition réelle ou simulée, accompagnées d'évaluations cliniques et par IRM cérébrale avant et après le traitement.

Criteria for participation in trial

Consentement informé documenté par leur signature et celle de leur mandataire. Âge ≥ 65 ans Échelle de cotation de la démence clinique (CDR) ≥ 1 Inventaire neuropsychiatrique NPI-Q ∑ (*Anxiété + *Apathie/Indifférence + *Dysphorie/Dépression) ≥ 3 Échelle de Cornell pour la dépression dans la démence (CSDD) ≥ 10

Exclusion criteria

Antécédents de schizophrénie, de troubles bipolaires, de troubles schizo-affectifs. Antécédents d'accident vasculaire cérébral macroscopique. Pathologies somatiques instables Collaboration insuffisante pour la procédure de rTMS. L'absence de traitement ou l'ajustement du traitement selon les besoins cliniques ne constitue pas un critère d'exclusion.

Santé cardiovasculaire de la personne âgée

L’objectif de cette étude est d’évaluer si un entraînement intermittent d'intensité modérée peut induire des effets similaires ou supérieurs sur la santé cardiovasculaire lorsqu'il est associé à l'hypoxie intermittente, à une restriction intermittente du flux sanguin ou à un entraînement excentrique.

Criteria for participation in trial

Les critères de participation sont les suivants : • Avoir entre 65 et 75 ans ; • Ne pas avoir participé à des activités physiques régulières pendant au moins 6 mois (c'est-à-dire ne pas avoir fait d'exercice physique plus de deux fois par semaine) ; • Ne pas souffrir de blessures, de troubles cardiovasculaires et respiratoires ou de maladies du système nerveux central, ni recevoir de médicaments β-bloquants ; • Ne pas utiliser de compléments alimentaires, ne pas fumer et ne pas prendre de médicaments qui interfèrent avec les mesures ; • Ne pas consommer de supplément de créatine, de stéroïdes anabolisants ou de médicaments ayant des effets potentiels sur les performances physiques ; • Avoir un indice de masse corporelle compris entre 20 et 30 kg/m² ; • Être d’accord et capable de suivre toutes les séances ; • Être capable de donner son consentement. • Être vacciné contre le COVID-19

Exclusion criteria

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Saisonale allergische Rhinokonjunctivitis auf Gräser-Pollen seit mindestens 2 Jahren

Für die intralymphatischen Injektionen in der Leiste wird ein zugelassenes Medikament (Polvac™ Gräser+Roggen) verwendet, das zur Allergieimpfung mit Injektionen unter die Haut bereits verwendet wird. Allerdings wird deutlich weniger vom Medikament verwendet als bei der subkutanen Standard-Behandlung. Für die Injektionen wird eine dünne Nadel verwendet, die ca. 1-3 cm tief zum Lymphknoten geführt wird, wo das Medikament appliziert wird. Die Injektionen werden nur von speziell geschultem Personal durchgeführt und sind sehr sicher. Der Eingriff dauert ca. 10-15 Minuten, nach welchem die Proband*innen eine Stunde zur Überwachung auf der Allergiestation bleiben müssen.

Criteria for participation in trial

Teilnehmen können alle zwischen 18 und 70 Jahren, die an einer Allergie gegen Gräser-Pollen leiden

Exclusion criteria

Vorherige Immuntherapie mit Gräserpollen-Extrakt, Immunsuppression (Krankheits- oder Medikamentenbedingt), Herz-Kreislauferkrankungen mit erhöhtem Risiko im Falle von allergischen Reaktionen, Schwangerschaft oder Schwangerschaftswunsch während der Behandlung