Rezidiviertes und/oder refraktäres multiples Myelom

AMG420 wird als i.v.-Infusionslösung in Infusionsbeuteln vorbereitet und über eine Infusionsleitung verabreicht. Die kontinuierliche Verabreichung der i.v.-Infusionslösung erfolgt über eine Pumpe, die der Patient über den gesamten 4-wöchigen Zeitraum der kontinuierlichen Infusion mit sich trägt. Die Gabe von AMG420 erfolgt in einer Dosierung von 600ug/Tag.

Criteria for participation in trial

Patienten mit einer pathologisch dokumentierten Diagnose von multiplem Myelom, die nach mindestens drei vorausgegangenen Behandlungslinien, einschliesslich eines Proteasom-Inhibitors, eines Immunmodulators und eines gegen CD38 gerichteten monoklonalen Antikörpers, ein Rezidiv erlitten haben oder gegenüber diesen Arzneimitteln refraktär sind, sind für diese Studie geeignet. Die Krankheit muss ausserdem, zum Zeitpunkt des Screeinings, messbar sein, mit einem oder mehreren der folgenden Merkmale: Serum M-Protein > 0.5g/dl (gemessen durch Serumproteinelektophorese); Ausscheidung von M-Protein im Urin > 200mg/24 Stunden; Beteiligte sFLC Messung >10mg/dl, sofern das sFLC Verhältnis gemäss der IMWG-response Kriterien anormal ist (<0.26 oder >1.65).

Exclusion criteria

Patienten, bei denen das multiple Myelom mit einer Beteiligung des Nervensystems einhergeht oder bei denen in den Voruntersuchungen eine primäre oder sekundäre Plasmazellleukämie festgestellt wird, oder die an Morbus Waldenström leiden, dürfen nicht an der Studie Teilnehmen.

Reperfusionsschaden, der durch den Einsatz einer Oberschenkel-Blutsperre (Tourniquet) während einer Knieoperation entsteht.

Anwendung einer Oberschenkel-Blutsperre während der Implantation einer Knie-Totalprothese

Criteria for participation in trial

Elektive Knie-Totalprothese

Exclusion criteria

Alter unter 18 oder über 90 Jahre, Trauma, Infektionen

Schwarzer Hautkrebs und dessen Metastasierung in Lymphknoten

Diese Studie zielt darauf ab, ein medizinisches Gerät zu bewerten, welches im Vergleich zu früheren Studien eine verbesserte Technologie nutzt (Stereoskopische 3D-High-Definition sowohl für Fluoreszenz und sichtbare Licht- Bildgebung). Bisher hat es sich bewährt Lymphknoten intraoperativ zu identifizieren, aber wir versuchen nun zu ermitteln, ob diese Lymphknoten transkutan identifiziert werden können.

Criteria for participation in trial

Alle malignen Melanom-Subtypen Alle Merkelzellkarzinome

Exclusion criteria

- Alter > 18 Jahre - Schwangerschaft und Stillzeit - Bekannte Allergie auf ICG und Jod

Verdacht auf Brustkrebs: Zielgruppe der Studie sind Frauen, bei welchen im Rahmen einer vorgängigen Ultraschalluntersuchung ein Herdbefund mit einer Auffälligkeit und/oder ein auffälliger Tastbefund der Brust festgestellt wurde. Angesichts dieser Befunde soll eine bösartige Veränderung der Brust ausgeschlossen werden. Dafür wird eine vertiefte Abklärung mittels Brust-Ultraschall-Verlaufskontrolle oder Brust-Ultraschall unterstützte Gewebeentnahme (Biopsie) durchgeführt.

Brust Ultraschall

Criteria for participation in trial

Frauen ab 18 Jahren, bei denen ein Verdacht auf oder der Befund eines Brustkrebses besteht und eine Brust-Ultraschalluntersuchung oder eine Gewebeentnahme empfohlen wird

Exclusion criteria

Stillende Mütter Akute Brustentzündung

Hörminderung

Hörgeräte mit neuartigen Schalländerungsprinzipien

Criteria for participation in trial

• Erwachsene Hörgeschädigte (Mindestalter: 18 Jahre) mit und ohne Hörgeräte(-erfahrung) - Normalhörende Erwachsene (Mindestalter: 18 Jahre) • Gesundes Aussenohr (keine Operationen) • Fähigkeit Fragebögen sorgfältig auszufüllen

Exclusion criteria

• Kontraindikation gegen das Medizinprodukt, z.B. bekannte Überempfindlichkeit oder Allergie gegenüber Prüfprodukt • Unfähigkeit, zuverlässige Hörtestresultate zu erzielen • Eingeschränkte Fähigkeit, Höreindrücke und Erfahrungen bei der Verwendung der Hörsysteme zu beschreiben

Fortgeschrittene nicht zentralnervösen (Nicht-ZNS-)Tumoren, die einer direkten Injektion zugänglich sind.
Rare disease: Yes

Talimogen Laherparepvec wird mittels intralesionaler Injektion ausschließlich in injizierbare kutane, subkutane und nicht-viszerale Tumore sowie Tumore in Lymphknoten mit und ohne Ultraschallführung verabreicht. Die an Tag 1 verabreichte erste Dosis Talimogen Laherparepvec beträgt maximal 4,0 ml der Konzentration 106 PFU/ml. Die zweite Injektion, maximal 4,0 ml der Konzentration 108 PFU/ml (oder bis zu 4,0 ml der Konzentration 106 PFU/ml in einer Dosisreduktionskohorte), wird 21 Tage (+ 3 Tage) nach der Erstinjektion verabreicht. Die nachfolgenden Dosen von jeweils bis zu 4,0 ml der Konzentration 108 PFU/ml (oder bis zu 4,0 ml der Konzentration 106 PFU/ml in einer Dosisreduktionskohorte) werden in Abständen von 14 Tagen (± 3 Tage) verabreicht. Das Intervall zwischen den Behandlungszyklen kann bei Toxizität auch verlängert werden.

Criteria for participation in trial

• 0 bis < 21 Jahre alt (zum Zeitpunkt der Einwilligung) • Lokaler HSV 1-Serostatus mit messbarer bzw. nicht nachweisbarer Erkrankung • Histologisch oder zytologisch bestätigter solider Nicht ZNS-Tumor, der nach einer Standardbehandlung erneut aufgetreten ist (oder für den keine Standardbehandlung verfügbar ist) • Die Teilnehmer müssen für eine intraläsionale Behandlung in Frage kommen. • Karnofsky-Leistungsindex von ≥ 70 % (Teilnehmer zwischen 12 und < 21 Jahren) bzw. ein Lansky-Index von ≤ 70 % (Kinder zwischen 2 und < 12 Jahren) • Lebenserwartung von > 4 Monaten (ab Einschlussdatum) • Ausreichende Organfunktion • Gebärfähige Teilnehmerinnen: negativer Schwangerschaftstest

Exclusion criteria

• Vorliegen von Leukämie, Non-Hodgkin-Lymphom, Hodgkin-Lymphom oder eines anderen hämatologischen Malignoms • Knochenmarkbestrahlung in den letzten 6 Wochen vor Studieneinschluss bzw. in den letzten 3 Monaten vor Studieneinschluss, wenn bereits eine frühere kraniospinale Bestrahlung oder eine Bestrahlung von mindestens 60 % des Beckens durchgeführt wurde, oder in den letzten 2 Wochen vor Studieneinschluss, sofern eine lokale palliative Strahlentherapie durchgeführt wurde • ZNS-Tumor oder klinisch aktive Hirnmetastasen • Primär okuläres oder mukosales Melanom • Anamnestische oder aktuelle Hinweise auf kongenitale melanozytäre Riesennävi, dysplastisches Nävus-Syndrom oder Xeroderma pigmentosum • Sonstige anamnestisch bekannte Malignome in den zurückliegenden 5 Jahren • Erster (oder Ursprünglicher) Immundefekt-Status wie zum Beispiel schwere kombinierte Immundefekt-Erkrankung

mittelschwerer bis schwerer Morbus Crohn

Bei einem Besuch werden die folgenden Untersuchungen durchgeführt, um festzustellen, ob der Teilnehmer für die Studie geeignet ist: • Die folgenden Verfahren werden durchgeführt: o Körperliche Untersuchung, Messung von Blutdruck, Atemfrequenz, Herzfrequenz, Temperatur, Gewicht und Körpergrösse o Elektrokardiogramm zur Messung der elektrischen Aktivität des Herzens o Ileokoloskopische Untersuchung (Endoskopie des Dickdarms mit einem dünnen, flexiblen Schlauch mit Licht und einer Kamera am Ende, der über den Enddarm eingeführt wird). Während der Untersuchung werden Bilder des End- und Dickdarms sowie des unteren Teils vom Dünndarm angefertigt. o Kolonbiopsie (Entnahme einer Gewebeprobe aus dem Inneren des Dickdarms) o Röntgenaufnahme des Brustkorbs (wenn in den letzten 6 Monaten beim Teilnehmer keine angefertigt wurde) o Bei Frauen wird überprüft, ob die Reihenuntersuchungen auf Brust- und Gebärmutterhalskrebs gemäss den dänischen Empfehlungen auf dem neuesten Stand sind. o Mindestens 10 Stunden vor der Entnahme von Blut- und Urinproben nüchtern bleiben (nichts essen und ausser Wasser nichts trinken) o Stuhlkultur-Analysen • Die folgenden Informationen werden überprüft: o Es werden Fragebögen ausgefüllt, um die Morbus-Crohn-Symptome der Teilnehmer zu bewerten und die Auswirkungen der Erkrankung auf die Lebensqualität einzuschätzen. o Die Krankengeschichte und auch die Rauchergeschichte werden überprüft. o Aktuelle und zurückliegende Einnahme von Arzneimitteln o Erläuterung der Verwendung der Patiententagebücher Während dieser Besuche werden viele der bei der Voruntersuchung durchgeführten Vorgänge wiederholt, und es wird zusätzlich Folgendes durchgeführt: • Die folgenden Informationen werden überprüft oder bewertet: o Verabreichung der Studienbehandlung und Ausgabe der Dosen für zuhause o Überprüfung anderer Arzneimittel, die der Teilnehmer einnimmt o Frage nach Symptomen oder Nebenwirkungen o Durchsicht der Patiententagebücher • Die folgenden Verfahren werden durchgeführt: o Kolonbiopsie o Untersuchung des Bereichs um den Anus o Untersuchung auf Fistelableitungen. Eine Fistel ist eine anormale Verbindung (schmaler Tunnel) zwischen dem Dickdarm und der Haut um den Anus. o Nüchternblutproben

Criteria for participation in trial

Die im folgenden genannten Einschlusskriterien sind vereinfacht dargestellt. Die vollständige Kriterienliste findet sich im Abschnitt 6.1 des Prüfplans. • Unterschriebene schriftliche Einwilligungserklärung • Bestätigte Diagnose eines mittelschweren bis schwerwiegenden Morbus Crohn seit mindestens 3 Monaten, wobei die Erkrankung auf einen Standardbehandlungsablauf mit mindestens einem der folgenden Standardarzneimittel nicht reagiert hat, die Reaktion nachgelassen hat oder die Behandlung nicht vertragen wurde. • Männer und Frauen im Alter von 18 bis 75 Jahren zum Zeitpunkt der Voruntersuchung

Exclusion criteria

Die im folgenden genannten Ausschlusskriterien sind vereinfacht dargestellt. Die vollständige Kriterienliste findet sich im Abschnitt 6.2 des Prüfplans. • Vorliegen einer schwerwiegenden oder fulminant verlaufenden Colitis (Dickdarmentzündung), die einen chirurgischen Eingriff oder einen Krankenhausaufenthalt erforderlich macht; Diagnose einer weiteren Form von Colitis zusätzlich zu Morbus Crohn (infektiöse Colitis, entzündliche Colitis einschliesslich Colitis ulcerosa, bösartige, toxische, nicht eindeutig bestimmbare Colitis [Colitis indeterminata] usw.); Vorliegen einer anderen Erkrankung oder Behandlungsart (Eingriff oder Arzneimittel), die laut Prüfplan nicht zulässig ist • Schwangere oder stillende Frauen, jede grössere Erkrankung oder Anzeichen für einen instabilen klinischen Zustand gemäss Prüfplan in der Vergangenheit oder Gegenwart, angeborene oder erworbene Immunschwäche, Verabreichung eines Lebendimpfstoffs innerhalb von 90 Tage oder eines inaktivierten Impfstoffs innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Verabreichung der Studienmedikation, erheblicher Blutverlust oder Transfusion innerhalb von 4 Wochen vor Verabreichung der Studienmedikation • Unfähigkeit zum Einhalten der Einschränkungen und zum Verzicht auf unzulässige Behandlungen, bekanntes Nichtansprechen auf eine vorherige Behandlung mit zugelassenen oder experimentellen Wirkstoffen, die denselben Signalpfad zum Ziel haben wie BMS-986165 • Befund aus körperlicher Untersuchung oder Laboruntersuchung, der gemäss Prüfplan inakzeptabel ist • Vorliegen eines anderen Grundes, der nach Meinung des Studienarztes bei Teilnahme an dieser Studie ein inakzeptables Risiko darstellt