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SNCTP000003557 | NCT03744910 | BASEC2019-01145

Studie zur Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit der Behandlung des Prüfmedikaments Clazakizumab im Vergleich zu einem Placebo (inaktive Substanz) bei Empfängern von Nierentransplantationen mit chronisch aktiver Antikörper-vermittelter Abstoßung (CABMR)

Base de données : BASEC (Importation du 27.01.2022), WHO (Importation du 18.01.2022)
Modifié: 19.10.2021
Catégorie de maladie: Autres

Brève description de l’étude (Source de données: BASEC)

Ziel dieser Studie ist es, die Wirksamkeit und Sicherheit der Behandlung mit Clazakizumab im Vergleich zu einem Placebo (inaktive Substanz) bei Empfängern von Nierentransplantationen mit CABMR zu untersuchen. In der Studie wird untersucht, ob Clazakizumab den Funktionsverlust der transplantierten Niere verlangsamen oder verhindern und den Zeitraum verlängern kann, bevor die Patienten wieder zur Dialyse gehen oder eine neue Niere bekommen müssen.

Clazakizumab oder das Placebo wird alle 4 Wochen subkutan (Injektionen unter die Haut) verabreicht.

Die Studie wird aus folgenden Behandlungsperioden bestehen:
- Das Screening-Verfahren beträgt bis zu 6 Wochen. Der Screening-Besuch besteht aus einer Bewertung, um festzustellen, ob die Patienten alle Zulassungsvoraussetzungen für die Teilnahme an der Studie erfüllen.
- Die Behandlungsdauer beträgt bis zu 260 Wochen, wobei die Patienten alle 4 Wochen eine subkutane Injektion (entweder Clazakizumab 12,5 mg / ml oder Placebo 1 ml) erhalten.
- Die Nachbeobachtungszeit beträgt bis zu 5 Monaten nach der letzten Dosis des Prüfpräparats.
Die maximale Studiendauer für einen einzelnen Patienten beträgt ca. 5,5 Jahre.

Maladies étudiées (Source de données: BASEC)

Behandlung einer chronisch aktiven Antikörper-vermittelten Abstoßung bei Patienten mit Nierentransplantationen

Health conditions (Source de données: WHO)

Antibody-mediated Rejection

Maladie rare (Source de données: BASEC)

Non

Intervention étudiée (p. ex., médicament, thérapie, campagne) (Source de données: BASEC)

Die Patienten werden nach dem Zufallsprinzip ausgewählt und erhalten entweder:
Clazakizumab 12,5 mg / ml SC-Injektion einmal alle 4 Wochen für bis zu 260 Wochen oder bis zum Verlust des Allotransplantats oder Tod
oder
- Placebo-1-ml-SC-Injektion alle 4 Wochen bis zu 260 Wochen oder bis zum Verlust des Allotransplantats oder Tod
- Die Patienten müssen auch eine prophylaktische Behandlung (orales Trimethoprim / Sulfamethoxazol 80 mg als Trimethoprim täglich oder 160 mg als Trimethoprim x 3 pro Woche) für PJP (Pneumocystis jiroveci pneumonia) vom Screening-Termin bis einschließlich Woche 52 einnehmen alternative prophylaktische PJP-Therapie beim Screening Sie können nach Ermessen des Prüfarztes verbleiben oder wenn die derzeitige Therapie nicht geeignet ist, sollte Trimethoprim / Sulfamethoxazol mindestens 1 Woche vor V2 begonnen werden. Für den Rest der Studie (> Woche 52) sollte die PJP-Prophylaxe nach Ermessen des Prüfarztes fortgesetzt werden.

Interventions (Source de données: WHO)

Biological: Clazakizumab;Drug: Physiologic saline solution

Critères de participation à l’étude (Source de données: BASEC)

1. Alter 18-70 Jahre
2. Empfänger von Lebendspender- / verstorbenen Spendernierentransplantaten ≥ 6 Monate ab dem Zeitpunkt
der Transplantation
3. Diagnose von CABMR (gemäß den diagnostischen Kriterien von Banff 2015)

Critères d’exclusion (Source de données: BASEC)

1. eGFR <25 mL/min/1.73 m2 or >65 mL/min/1.73 m2 (MDRD4)
2. Vorgeschichte von Magen - Darm - Perforationen, Divertikelerkrankungen oder Divertikulitis oder entzündliche Darmerkrankung
3. Aktive Infektionen, die systemische antimikrobielle Wirkstoffe erfordern und sind ungelöst vor dem Screening

Inclusion/Exclusion Criteria (Source de données: WHO)


- Inclusion criteria:

1. Age 18-70 years.

2. Living donor/deceased donor kidney transplant recipients =6 months from time of
transplant.

3. Diagnosis of CABMR determined by kidney biopsy and the presence of HLA DSA using
single-antigen bead-based assays.

NOTE: If conducted within 6 months (+3 weeks) of the start of the screening
period, the biopsy and DSA analysis do not need to be repeated at screening. To
be considered for determination of study eligibility, the biopsy and DSA analysis
must be performed at least 2 months ± 2 weeks after the end of any prior
treatment for ABMR (including CABMR) or TCMR, in order to show continuing CABMR
and presence of HLA DSA. In addition, treatments for ABMR or TCMR are not allowed
within 3 months of the start of screening.

The following histopathologic and serologic diagnostic criteria (based on Banff
2015 criteria [Loupy et al, 2017]) must be met for inclusion:

- Morphologic evidence of chronic tissue injury, as demonstrated by TG (cg>0).
Biopsies without evidence of chronic tissue injury on light microscopy, but
with glomerular basement membrane double contours on electron microscopy
(cg1a) are eligible.

- Evidence of current/recent antibody interaction with vascular endothelium,
including 1 or more of the following.

- Linear C4d staining in peritubular capillaries or medullary vasa recta (C4d2
or C4d3 by immunofluorescence on frozen sections, or C4d > 0 by
immunohistochemistry on paraffin sections).

- At least moderate microvascular inflammation ([g + ptc] = 2) in the absence
of recurrent or de novo glomerulonephritis, although in the presence of
acute TCMR, borderline infiltrate, or infection, ptc = 2 alone is not
sufficient and g must be = 1.

NOTE: The local pathologist's diagnosis must be reviewed by a central pathologist
to confirm eligibility for entry into the study. Biopsies with other
histopathologic changes (eg, BKV nephropathy or recurrent glomerulonephritis) may
be eligible if concurrent CABMR changes (as detailed above) are present and
determined to be the predominant cause of renal dysfunction.

4. Serologic evidence of circulating DSA to HLA. NOTE: The local laboratory DSA
results must be reviewed and confirmed by the central HLA reviewer during the
screening period.

- Exclusion criteria:

1. Multi-organ transplant recipient (except for simultaneous kidney-pancreas or
previous multiple kidney transplants) or cell transplant (islet, bone marrow,
stem cell) recipient.

2. Treatment for ABMR (including CABMR) or TCMR within 3 months of the start of
screening.

3. Received T cell depleting agents (e.g., alemtuzumab, anti-thymocyte globulin)
within 3 months of the start of screening.

4. Pregnant, breastfeeding, or unwillingness to practice adequate contraception.

5. History of active tuberculosis (TB).

6. History of human immunodeficiency virus (HIV) infection or positive for HIV.

7. Seropositive for hepatitis B surface antigen (HBsAg)

8. Hepatitis C virus (HCV) RNA positive.

Plus de données sur l’étude tirée du registre primaire de l’OMS

https://clinicaltrials.gov/show/NCT03744910

Plus de données sur l’étude tirée de la base de données de l’OMS (ICTRP)

https://trialsearch.who.int/Trial2.aspx?TrialID=NCT03744910

Plus d’informations sur l’étude

Date d’enregistrement de l’étude

06.11.2018

Intégration du premier participant

14.10.2019

Statut de recrutement

Recruiting

Titre scientifique (Source de données: WHO)

A Pivotal Phase 3 Trial to Evaluate the Safety and Efficacy of Clazakizumab for the Treatment of Chronic Active Antibody-mediated Rejection in Kidney Transplant Recipients

Type d’étude (Source de données: WHO)

Interventional

Conception de l’étude (Source de données: WHO)

Allocation: Randomized. Intervention model: Parallel Assignment. Primary purpose: Treatment. Masking: Quadruple (Participant, Care Provider, Investigator, Outcomes Assessor).

Phase (Source de données: WHO)

Phase 3

Points finaux primaires (Source de données: WHO)

Time to all-cause composite allograft loss

Points finaux secondaires (Source de données: WHO)

Time of maximum serum concentration (Tmax, Tmax ss) of CSL300;Area under the concentration-time curve (AUC0-tau) at steady state of CSL300;Trough serum concentrations (Ctrough, Ctrough ss) of CSL300;Maximum serum concentration (Cmax, Cmax ss) of CSL300;Overall patient survival;Change in Banff lesion grading score (2015 criteria) of pre-treatment to post-treatment (Week 52) kidney biopsies;Incidence of acute rejection episodes of T cell-mediated rejection(TCMR) and Antibody-mediated rejection (ABMR) from Baseline to EOT;Change in (Donor-specific antibodies) DSA titers and Mean fluorescence intensity (MFI) scores from Baseline to EOT;Change in spot urine albumin creatinine ratio (UACR) from Baseline to EOT;Change in mean estimated glomerular filtration rate (eGFR) from Baseline to End of Treatment (EOT);Incidence and time to death-censored allograft loss

Contact pour informations (Source de données: WHO)

Please refer to primary and secondary sponsors

Résultats de l’étude (Source de données: WHO)

Résumé des résultats

pas encore d’informations disponibles

Lien vers les résultats dans le registre primaire

pas encore d’informations disponibles

Informations sur la disponibilité des données individuelles des participants

pas encore d’informations disponibles

Lieux de réalisation des études

Lieux de réalisation des études en Suisse (Source de données: BASEC)

Zurich

Pays où sont réalisées les études (Source de données: WHO)

Il est possible que la Suisse n’apparaisse pas ici comme lieu de réalisation parce qu’elle n’a pas encore été inscrite dans le registre primaire de l’OMS.
Australia, Canada, Czechia, France, Germany, Hungary, Netherlands, Spain, United States

Contact pour plus d’informations sur l’étude

Données sur la personne de contact en Suisse (Source de données: BASEC)

Prof. Dr. Thomas Müller
+41 44 255 27 75
Thomas.Mueller@usz.ch

Contact pour des informations générales (Source de données: WHO)

Study Director;Trial Registration Coordinator
CSL Behring
610-878-4000
clinicaltrials@cslbehring.com

Contact pour des informations scientifiques (Source de données: WHO)

Study Director;Trial Registration Coordinator
CSL Behring
610-878-4000
clinicaltrials@cslbehring.com

Responsables de l’étude

Promoteur principal (Source de données: WHO)

CSL Behring

Plus de promoteurs (Source de données: WHO)

ICON Clinical Research

Autorisation de la commission d’éthique (Source de données: BASEC)

Nom de la commission d’éthique chargée de l’autorisation (dans le cas d’études multicentriques, uniquement la commission directrice)

Kantonale Ethikkommission Zürich

Date d’autorisation de la commission d’éthique

03.12.2019

Plus de numéros d’identification d’étude

Numéro d’identification de l’étude de la commission d’éthique (BASEC-ID) (Source de données: BASEC)

2019-01145

Secondary ID (Source de données: WHO)

2018-003682-34
VKTX01
CSL300_3001