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SNCTP000002190 | NCT03030612 | BASEC2016-01125

Etude de phase I/II, en ouvert, d’escalade de doses, comprenant une cohorte preuve-de-concept pour évaluer la sécurité, la tolérance et l’efficacité de l’ARGX-110 en combinaison avec l’azacytidine chez des sujets atteints de leucémie aigüe myéloïde (LAM) ou d’un syndrome myélodysplasique (MDS) à haut risque nouvellement diagnostiqués.

Base de données : BASEC (Importation du 29.03.2024), WHO (Importation du 29.03.2024)
Modifié: 23 déc. 2023 à 16:39
Catégorie de maladie: Leucémie

Brève description de l’étude (Source de données: BASEC)

Il s’agit d’une étude en ouvert d’escalade de doses (phase I) suivi d’une cohorte preuve-de-concept (phase II) menée sur l’ARGX-110. 9 à 18 sujets participeront à la phase I de l’étude. L’ARGX 110 sera administré par voie intraveineuse (dose de charge au jour -14 et les autres doses aux jours 3 et 17 de chaque cycle), en combinaison avec des doses standards d’AZA (Azacytidine, Vidaza®) administrée par voie sous-cutanée aux jours 1 à 7 de chaque cycle afin de déterminer la dose maximum tolérée d’ARGX-110. L’AZA sera. La phase II se déroulera de la même façon chez 18 autres sujets et utilisera la dose recommandée de la phase I. Les sujets pourront recevoir l’ARGX-110 associé à l’AZA dans le cadre de cette étude tant qu’ils en tireront bénéfice. La durée maximale de traitement sera de 1 an.

Maladies étudiées(Source de données: BASEC)

L’étude s’adresse à des patients, souffrant de leucémie myéloïde aiguë (LMA) ou de syndrome myélodysplasique à haut risque (SMD), nouvellement diagnostiqués et non candidats à une chimiothérapie intensive.

Health conditions (Source de données: WHO)

Leukemia, Myeloid, Acute;Myelodysplastic Syndromes

Maladie rare (Source de données: BASEC)

Non

Intervention étudiée (p. ex., médicament, thérapie, campagne) (Source de données: BASEC)

C'est une étude interventionelle de phase I visant à déterminer la tolérance et l'efficacité de la combinaison ARGX-110 et Azacytidine. L'évaluation de la maladie sera faite sur le sang total mais aussi sur les prélèvements de moelle osseuse et les biopsies qui seront collectées à la visite de Screening, au Cycle 1 Jour 1 et dans les 7 jours suivant la visite de fin de traitement (EOT)

Interventions (Source de données: WHO)

Drug: ARGX-110;Drug: AZA

Critères de participation à l’étude (Source de données: BASEC)

• LMA ou SMD à haut risque (conformément à la définition de classification 2008 de l’Organisation Mondiale de la Santé (OMS) de ≥ 20 % blastes).
• Age ≥ 18 ans
• Indice de performance ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) de 0, 1 ou 2.

Critères d’exclusion (Source de données: BASEC)

Tumeur maligne ou antécédent de tumeur maligne, à l’exception de:
• carcinome basocellulaire ou carcinome épidermoïde cutané traité ou
• tout autre cancer dont le sujet est en rémission depuis plus de 2 ans.

Antécédents de chimiothérapie ou radiothérapie (à l’exception de l’hydroxyurée/Litalir® pour le contrôle des leucocytes qui doit être interrompu au plus tard le premier jour d’administration de l’AZA, de la radiothérapie locale, du traitement du carcinome basocellulaire).

Trouble du fonctionnement d’un organe défini comme suit (un paramètre suffit à répondre à la condition) :
• aspartate aminotransférase (AST) et/ou alanine aminotransférase (ALT) > 3 x la limite supérieure normale (LSN);
ou en cas d’infiltration du foie par la LMA, AST et/ou ALT > 5 x LSN
• phosphatase alcaline (PAL) > 2,5 x LSN;
ou en cas d’infiltration du foie par la LMA, PAL > 5 x LSN
• bilirubine sérique totale > 1,5 x LSN ;
ou en cas d’infiltration du foie par la LMA, bilirubine sérique (totale) > 5 x LSN
• créatinine sérique > 2,5 x LSN ou TFG (taux de filtration glomérulaire) (MDRD) < 40 ml/min chez les sujets présentant des taux de créatinine supérieurs à la limite normale.

Inclusion/Exclusion Criteria (Source de données: WHO)

Gender: All
Maximum age: N/A
Minimum age: 18 Years

Inclusion Criteria:

- Signed informed consent form (ICF) indicating an understanding of the purposes, risks,
and procedures required for the study and willingness and ability to participate in
the study

- Acute myeloid leukemia (AML) or high risk myelodysplastic syndrome (MDS) (according to
2016 World Health Organization [WHO] classification definition of greater than or
equal to [>=] 20 percent [%] blasts) (bone marrow) unsuitable for intensive treatment
(including stem cell transplantation) with a curative intent, but eligible to receive
azacytidine (AZA) treatment

- Expected life expectancy >= 3 months, at the discretion of the investigator

- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status of 0, 1, or 2

- Women of childbearing potential having a negative serum pregnancy test at screening
and within 48 hours before infusion of ARGX-110 on Day -14, and willing to use an
effective contraceptive method (intrauterine devices, hormonal contraceptives,
contraceptive pill, implants, transdermal patches, hormonal vaginal devices, infusions
with prolonged release) during the study and for at least 3 months after the last
study drug administration

Exclusion Criteria:

- Prior or concurrent malignancy, except for the following: (1) adequately treated basal
cell or squamous cell skin cancer; (2) carcinoma in situ of the cervix; (3) carcinoma
in situ of the breast; (4) incidental histological finding of Prostate cancer (Tumour,
Node, Metastasis [TNM] stage T1a or T1b), or; (5) Any other cancer from which the
subject has been disease-free for more than 2 years

- Any previous AML or MDS chemo- or radiotherapy (with the exception of
hydroxyurea/Litalir for leukocyte control which should be discontinued by the first
day of AZA, local radiation therapy, therapy for basal or squamous cell carcinoma of
the skin)

- Treatment with any investigational product within 4 weeks before the first
administration of ARGX-110

- Any known active or chronic infection, including human immunodeficiency virus (HIV)
and hepatitis B or C virus infection

- Any other concurrent disease or medical condition that is likely to interfere with
study procedures or results, or that in the opinion of the investigator would
constitute a hazard for participating in this study

Plus de données sur l’étude tirée du registre primaire de l’OMS

https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03030612

Plus de données sur l’étude tirée de la base de données de l’OMS (ICTRP)

https://trialsearch.who.int/Trial2.aspx?TrialID=NCT03030612
Plus d’informations sur l’étude

Statut de recrutement

Completed

Titre scientifique (Source de données: WHO)

A Phase I/II, Open-label, Dose-Escalating Study With a Proof of Concept Cohort to Evaluate the Safety, Tolerability and Efficacy of ARGX-110 in Combination With Azacytidine in Subjects With Newly Diagnosed Acute Myeloid Leukemia (AML) or High Risk Myelodysplatic Syndrome (MDS)

Type d’étude (Source de données: WHO)

Interventional

Conception de l’étude (Source de données: WHO)

Allocation: N/A. Intervention model: Single Group Assignment. Primary purpose: Treatment. Masking: None (Open Label).

Phase (Source de données: WHO)

Phase 1/Phase 2

Points finaux primaires (Source de données: WHO)

Phase 1: Number of Participants with Dose Limiting Toxicity (DLT);Phase 2: Overall Response Rate (ORR)

Points finaux secondaires (Source de données: WHO)

Phase 1 and Phase 2: Number of Participants with Adverse Events;Phase 1 and Phase 2: Maximum Observed Concentration (Cmax) of ARGX-110;Phase 1 and Phase 2: Trough Concentration (Ctrough) of ARGX-110;Phase 1 and Phase 2: Area Under the Serum Concentration-Time Curve from Time Zero to Infinite (AUC[0-infinity]) of ARGX-110;Phase 1 and Phase 2: Area Under the Serum Concentration-Time Curve During the Dosing Interval (AUCtau);Phase 1 and Phase 2: Apparent Volume of Distribution (Vd/F) of ARGX-110;Phase 1 and Phase 2: Total Systemic Clearance (CL) of ARGX-110;Phase 1 and Phase 2: Elimination Half-Life (t1/2) of ARGX-110;Phase 1 and Phase 2: Number of Participants with Minimal Residual Disease (MRD) to ARGX-110;Phase 1 and Phase 2: Number of Participants with Anti-drug Antibodies (ADA) to ARGX-110;Phase 1 and Phase 2: Number of Participants with Complete Remission (CR);Phase 1 and Phase 2: Number of Participants with CR with Incomplete Recovery (CRi);Phase 1 and Phase 2: Number of Participants with Morphologic Leukemia-free State (MLFS);Phase 1 and Phase 2: Number of Participants with Partial remission (PR);Phase 1 and Phase 2: Time to Response;Phase 1 and Phase 2: Duration of Response;Phase 1 and Phase 2: Relapse-Free Survival (RFS);Phase 1 and Phase 2: Overall Survival (OS);Phase 1 and Phase 2: Number of Participants with 30 Day and 60 Day Mortality;Phase 1 and Phase 2: Number of Participants Achieving Transfusion Independence (TI);Phase 1 and Phase 2: Time to Transfusion Independence;Phase 1 and Phase 2: Duration of Transfusion Independence;Phase 1 and Phase 2: Time to Neutrophil Recovery;Phase 1 and Phase 2: Time to Platelet Recovery;Biomarker Assessment of ARGX-110;Phase 1: Levels of T, B and NK Cells;Phase 1: Levels of B Cells;Phase 1: Levels of NK Cells

Contact pour informations (Source de données: WHO)

Please refer to primary and secondary sponsors

Résultats de l’étude (Source de données: WHO)

Résumé des résultats

pas encore d’informations disponibles

Lien vers les résultats dans le registre primaire

pas encore d’informations disponibles

Informations sur la disponibilité des données individuelles des participants

pas encore d’informations disponibles

Lieux de réalisation des études

Lieux de réalisation des études en Suisse (Source de données: BASEC)

Aarau, Berne, Zurich

Pays où sont réalisées les études (Source de données: WHO)

France, Italy, Switzerland

Contact pour plus d’informations sur l’étude

Données sur la personne de contact en Suisse (Source de données: BASEC)

Thomas Pabst
+41 31 632 8442
thomas.pabst@insel.ch

Contact pour des informations générales (Source de données: WHO)

Janssen Research & Development, LLC Clinical Trial
Janssen Research & Development, LLC

Contact pour des informations scientifiques (Source de données: WHO)

Janssen Research & Development, LLC Clinical Trial
Janssen Research & Development, LLC

Autorisation de la commission d’éthique (Source de données: BASEC)

Nom de la commission d’éthique chargée de l’autorisation (dans le cas d’études multicentriques, uniquement la commission directrice)

Kantonale Ethikkommission Bern

Date d’autorisation de la commission d’éthique

23.11.2016

Plus de numéros d’identification d’étude

Numéro d’identification de l’étude de la commission d’éthique (BASEC-ID) (Source de données: BASEC)

2016-01125

Secondary ID (Source de données: WHO)

2016-002151-17
ARGX-110-1601
CR108756
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