In dieser Studie werden Patienten mit Hidradenitis Suppurativa (HS) untersucht. HS ist eine chronische, entzündliche Hautkrankheit, bei der sich in Bereichen, wo Haut auf Haut reibt, Beulen unter der Haut bilden, die zu Entzündungsschmerz, Ausfluss von Flüssigkeiten, Vernarbungen und unter Umständen sogar eingeschränkter Beweglichkeit der Arme und Beine führen können.

Wenn ein potentieller Patient der Teilnahme an dieser Studie zustimmt und für die Aufnahme in die Studie geeignet ist, wird der Teilnehmer nach dem Zufallsprinzip einer der vier folgenden Behandlungsgruppen zugewiesen: - Secukinumab 300 mg an Tag 1, in der Woche 1, 2, 3, 4 und danach alle 2 Wochen - Secukinumab 300 mg an Tag 1, in der Woche 1, 2, 3, 4 und danach alle 4 Wochen - Placebo-Gruppe zur Secukinumab-Behandlung mit 300 mg alle 2 Wochen o An Woche 16 erfolgt ein Wechsel in die alle 2 Wochen Secukinumab-Gruppe - Placebo-Gruppe zur Secukinumab-Behandlung mit 300 mg alle 4 Wochen o An Woche 16 erfolgt ein Wechsel in die alle 4 Wochen Secukinumab-Gruppe Das Studienmedikament wird in 2 ml Fertigspritzen abgegeben und unter die Haut gespritzt. Es ist vorgesehen, dass die Teilnehmer sich die Studienbehandlung selbst verabreichen (injizieren), falls möglich. Die Studienteilnahme kann gesamthaft ein Jahr und drei Monate dauern, wenn der Teilnehmer die vollständige Behandlung und Nachkontrolle durchläuft.

Critères de participation à l’étude

Es können Personen teilnehmen, die mindestens 18 Jahre alt sind und seit mindestens einem Jahr an mittelschwerer bis schwerer HS leiden.

Critères d’exclusion

Nicht teilnehmen hingegen dürfen Personen, die keine ausreichende Verhütung praktizieren, sowie schwangere und stillende Frauen. Ausserdem sind ebenfalls Personen ausgeschlossen, welche bestimmte Medikamente parallel zur Studie einnehmen würden, welche nicht erlaubt sind. Weitere Informationen können vom Studienarzt erhalten werden.

Patienten mit Vorhofflimmern und mässigem bis hohem Risiko für Blutgerinnsel, die eine gerinnungshemmende Therapie benötigen

Es gibt 4 Interventionen in dieser Studie: -Bay2433334, das hier untersuchte Medikament als Tablette -Apixaban Tabletten, die Vergleichsmedikation -Placebo zu Bay2433334 -Placebo zu Apixaban Alle Patienten erhalten eine Tablette mit Wirkstoff (entweder Bay2433334 oder Apixaban) und eine Placebotablette. Die Placebos sind nur nötig, um zu vermeiden, dass bekannt wird, ob der Patient Bay 2433334 oder Placebo erhält, da die verglichenen Medikamente unterschiedlich aussehen.

Critères de participation à l’étude

-Patienten ab 45 Jahren mit Vorhofflimmern, welches mit einem geschlechtsspezifischen Diagnoseverfahren (CHA2DS2-VASc score) diagnostiziert worden ist -Indikation für gerinnungshemmende Therapie

Critères d’exclusion

-Dem Patienten wurden mechanische Herzklappen eingesetzt -Der Patient hat eine vorbestehende rheumatische Mitralklappenverengung oder eine mässige bis schwere nicht-rheumatische Mitralklappenstenose -Patienten mit Vorhofflimmern, welches behandelt und beseitig werden kann (z.B. mit einer geplanten sog. "Ablation" oder mittels einem Medikament)

Diese klinische Studie ist für Patienten mit inoperablem metastasiertem Haut-, Schleimhaut- oder Aderhautmelanom (Augenmelanom) bestimmt. Ein metastasierendes Melanom entsteht, wenn die pigmentproduzierenden Zellen, wie z.B. die Zellen, die der Haut Farbe geben, krebsartig werden und sich im Körper ausbreiten. Das Melanom muss mit der Standardtherapie behandelt worden sein, spricht aber auf diese Therapie nicht mehr an, oder die Standardbehandlung ist für den Patienten z.B. wegen Nebenwirkungen nicht verträglich. Die Behandlungsmöglichkeiten für Patienten mit metastasiertem Melanom, das auf die Standardtherapie nicht anspricht, sind begrenzt, so dass ein grosser Bedarf an neuen und wirksamen Therapieoptionen besteht.

Die in dieser Studie zu untersuchende Therapie ist RO7293583. Patienten, die an der Studie teilnehmen, erhalten die folgende Behandlung in wiederholten Zyklen von jeweils 21 Tagen für maximal ein Jahr: • RO7293583 als intravenöse Infusion oder subkutane Injektion am Tag 1 jedes Zyklus (in einer Gruppe sind die ersten beiden Infusionen des Studienmedikaments wöchentlich). Wenn die Studie feststellt, dass die Teilnehmer Anti-Drogen-Antikörper gegen RO72935383 entwickelt haben, kann ein Medikament namens Obinutuzumab als Vorbehandlung verwendet werden, um die Entwicklung von Anti-Drogen-Antikörpern (ADA) zu verringern. Obinutuzumab ist ein Medikament, das einen Typ von Immunzellen entfernt, der als B-Zellen bekannt ist, die ADAs bilden können und das als intravenöse Vorbehandlung einmal, entweder an einem Tag oder über zwei Tage, eine Woche vor Beginn der Behandlung mit RO72935383 verabreicht werden kann. Wenn Patienten eine spezifische Nebenwirkung, ähnlich einer allergischen Reaktion, auf RO72935383 entwickeln, können sie bei Bedarf mit einem Medikament namens Tocilizumab behandelt werden. Tocilizumab wird durch intravenöse Infusion verabreicht.

Critères de participation à l’étude

Teilnehmer mit inoperablem metastasiertem kutanen Melanom oder inoperablem, metastasiertem Aderhaut- oder Schleimhautmelanom, für die keine Standardtherapie zur Verfügung steht oder die die Standardtherapie nicht vertragen. Beim Aderhautmelanom können nur Patienten eingeschlossen werden, die eine Enukleation (Entfernung des Augapfels) des betroffenen Auges hatten. Verfügbarkeit einer repräsentativen Tumorprobe, die für die Bestimmung des TYRP1-Status mittels zentraler Tests geeignet ist. Eine bestätigte zytoplasmatische und/oder membranöse TYRP1-Expression (>=25% der Tumorzellen mit TYRP1 IHC >=1+, zentrale Laboruntersuchung) ist erforderlich. Radiologisch messbare Krankheit nach RECIST 1.1.

Critères d’exclusion

Teilnehmer mit einer Anamnese oder klinischen Anzeichen von Primärtumoren oder Metastasen des Zentralnervensystems (ZNS) einschliesslich leptomeningeale Metastasen, sofern sie nicht zuvor behandelt wurden, asymptomatisch sind und in den letzten 14 Tagen vor dem Screening keinen Bedarf an Steroiden oder enzyminduzierenden Antikonvulsiva hatten. Aktive, akute oder chronische entzündliche Erkrankungen der Haut, die mehr als 5% der Körperoberfläche betreffen. Vorgeschichte eines Stevens-Johnson-Syndroms, einer toxischen epidermalen Nekrolyse oder eines Drogenausschlags mit Eosinophilie und systemischen Symptomen. • Teilnehmer mit Defekten in der Bruch'schen Membran des Auges oder mit dem Risiko solcher Defekte, z.B. Teilnehmer mit altersbedingter Makuladegeneration, seröser Retinopathie, diabetischer Retinopathie, diabetischem Makulaödem, hypertensiver Retinopathie, retinalen Vaso-/Okklusionskrankheiten, retinalen Vaskulitiden, zystischem Makulaödem und der Vogt Koyanagi-Harada-Krankheit. Teilnehmer mit einer Vorgeschichte rezidivierender Uveitis oder Erkrankungen, die mit einer häufigen Uveitis assoziiert sind.

Colitis Ulcerosa

Die Studie umfasst einen Screeningzeitraum von bis zu 4 Wochen, einen 12-wöchigen Behandlungszeitraum und einen 16-wöchigen Nachbeobachtungszeitraum. Während des Screeningzeitraums werden alle Patienten auf ihre Eignung hin untersucht, was eine Koloskopie oder Sigmoidoskopie bei Baseline einschliesst. Geeignete Patienten werden in einem Verhältnis von 3 : 1 (Patienten haben eine Wahrscheinlichkeit von drei zu eins zugunsten des Prüfpräparats gegenüber dem Placebo) randomisiert einer von 2 Gruppen zugewiesen und erhalten alle 4 Wochen (Woche 0, 4 und 8) entweder 300 mg Mirikizumab als intravenöse Infusion oder entsprechendes Placebo. Am Ende des Induktionszeitraums (Woche 12) werden die Patienten hinsichtlich eines Ansprechens untersucht, was auch eine Endoskopie beinhaltet. Die Patienten dürfen orale Kortikosteroide oder Immunsuppressiva in stabilen Dosen anwenden. Das Prüfpräparat wird bei Patienten, deren Krankheit sich während des Induktionszeitraums verschlechtert und die mit unzulässigen Medikamenten behandelt werden müssen, abgesetzt und die Patienten unterziehen sich einem Besuchstermin zur vorzeitigen Beendigung. Im Anschluss an den Induktionszeitraum haben alle ansprechenden Patienten (Responder) die Option, in die Erhaltungsstudie AMBG einzutreten, während der sie erneut randomisiert der kontinuierlichen Therapie mit Mirikizumab oder Placebo zugewiesen werden, die sie bis zu 52 Wochen lang alle 4 Wochen erhalten. Non-Respondern, die in die Erhaltungsstudie AMBG einwilligen, wird eine verlängerte Induktion mit Mirikizumab angeboten, während der sie kein Placebo (ein Scheinmedikament, das wie das Prüfpräparat aussieht, aber keinen aktiven Wirkstoff enthält) erhalten.

Critères de participation à l’étude

• Müssen zwischen 18 und 80 Jahre alt sein und vor mindestens 3 Monaten vor dem Baseline-Besuch (Besuchstermin zur Randomisierung) die Diagnose einer mittelschweren bis schweren Colitis ulcerosa erhalten haben • Bei den Patienten muss eine konventionelle oder biologische Therapie für Colitis ulcerosa versagt haben • Patienten müssen beim Screening klinisch akzeptable Laborwerte aufweisen

Critères d’exclusion

• Diagnose eines Morbus Crohn • Früherer grösserer chirurgischer Eingriff am Kolon, z. B. Kolektomie • Patienten mit anamnestisch bekannten oder aktuellen Nachweisen einer Krebserkrankung des Gastrointestinaltrakts

carcinoma prostatico metastatico resistente alla terapia ormonale

Studio di fase I Il trattamento consiste nell'assunzione di AZD5069 per bocca due volte al giorno assieme all'enzalutamide, da assumere una volta al giorno per 4 settimane. Il trattamento con la combinazione per 4 settimane costituisce un ciclo di terapia. AZD5069 verrà dato a dosi crescenti in gruppi di 3-6 pazienti. Questo studio include anche dei sottostudi di farmacocinetica, farmacodinamica e sui biomarcatori tramite delle biopsie fresche (due obbligatore e una opzionale) e dei prelievi di sangue aggiuntivi. Studio di fase II per dubbia resistenza a enzalutamide (studio preliminare) I pazienti che hanno dubbia resistenza a enzalutamide effettueranno la parte preliminare dello studio che consiste nell’assunzione di enzalutamide per bocca una volta al giorno fino a progressione della malattia. Il trattamento è suddiviso in cicli, ogni ciclo è di 28 giorni. In caso di progressione di malattia i pazienti potranno accedere allo studio di fase II. Lo studio di fase II Questo studio consiste nell’assunzione di AZD5069 per bocca due volte al giorno e enzalutamide una volta al giorno a dosi fisse. Il trattamento è suddiviso in cicli, ogni ciclo è di 28 giorni. Questo studio include anche dei sottostudi di farmacodinamica e sui biomarcatori tramite delle biopsie fresche obbligatorie e dei prelievi di sangue aggiuntivi.

Critères de participation à l’étude

- Età ≥ 18 anni - Adenocarcinoma della prostata confermato istologicamente cui pazienti acconsentono a effettuare delle biopsie per confermare la diagnosi - Carcinoma prostatico metastatico resistente alla terapia ormonale - Precedente orchiectomia e / o trattamento in corso con un antagonista dell'ormone di rilascio dell'ormone luteinizzante - Deprivazione androgena in corso con testosterone < 50 ng/dL SOLO per fase I - Progressione dopo almeno 1 linea di chemioterapia con taxani e enzalutamide o abiraterone SOLO per fase II - Progressione dopo almeno 1 linea di chemioterapia con taxani e progressione dopo trattamento con enzalutamide ricevuto per almeno 12 settimane

Critères d’exclusion

- Evidenza clinica o biochimica di operaldosteronismo o ipopituitarismo - Storia clinica di convulsioni o fattori di predisposizione a lesioni cerebrali sottostanti, ictus, tumori cerebrali primari, metastasi cerebrali e malattia leptomeningale o alcolismo - Utilizzo di potenti inibitori/induttori di CYP3A4, CYP2C9 e CYP2C19 durante lo studio e da almeno quattro settimane prima di iniziare lo studio - Sindrome da malassorbimento o altre condizioni che potrebbero interferire con l'assorbimento dei farmaci in studio - Anomalie cardiache - Storia clinica di malattie epatiche - Tumori, oltre al tumore della prostata, negli ultimi 5 anni - Prevalentemente tumore della prostata a piccole cellule o neuroendocrine differenziate - Pazienti immunocompromessi - Storia clinica di malattia tromboembolica negli ultimi 12 mesi - Intolleranza a enzalutamide

Cancer du poumon non à petites cellules porteurs de mutations par insertion dans l’exon 20 du gène de l’EGFR

Le TAK-788 est un médicament par voie orale conçu pour inhiber une enzyme qui favorise la croissance tumorale du CPNPC causé par une mutation appelée insertion dans l’exon 20 dans le gène de l’EGFR. Le TAK-788 a été conçu pour surmonter les limites des thérapies ciblées similaires actuellement disponibles qui inhibent les mutations des gènes de l’EGFR. Il dispose d’une puissance supérieure contre une mutation spécifique au niveau du gène de l’EGFR (insertions dans l’exon 20) et d’une puissance renforcée pour l’EGFR muté avec une atténuation des toxicités hors cible (qui pourraient par exemple conduire à une éruption cutanée et de la diarrhée). Groupe du TAK-788 Les patients affectés au groupe du TAK-788 recevront des gélules de TAK-788 sous la forme d’une dose quotidienne de 160 mg pour auto-administration par voie orale tous les jours, avec de l’eau (quantité recommandée de 240 ml) à jeun ou au cours d’un repas pauvre en matières grasses (c.-à-d. ≤ 350 calories et dont la proportion de calories provenant des lipides est ≤ 15 %). Exemple de repas pauvre en matière grasses : 2 tranches grillées de pain blanc, 1 cuillère à soupe de margarine allégée, 1 cuillère à soupe de confiture et 250 ml de lait écrémé. Groupe de la chimiothérapie Les patients affectés au groupe de la chimiothérapie seront traités dans le service de chimiothérapie de l’établissement. Le médecin de l’étude conseillera le patient sur la procédure habituellement menée concernant le lieu du traitement et de la même façon, le personnel de l’étude programmera les visites d’étude et indiquera au patient à quel moment venir au centre d’étude. La chimiothérapie à base de platine sera laissée au choix de l’investigateur, à savoir : • Pémétrexed/cisplatine : pémétrexed (500 mg/m2) plus cisplatine (75 mg/m2) le jour 1 d’un cycle de 21 jours. OU • Pémétrexed/carboplatine : pémétrexed (500 mg/m2) plus carboplatine, à une dose calculée au moyen d’une formule spécifique, le jour 1 d’un cycle de 21 jours. La chimiothérapie à base de platine sera administrée au moyen d’une aiguille insérée dans l’une des veines (ce que l’on appelle également une perfusion intraveineuse [IV]) au centre d’étude. La préparation et l’administration de la chimiothérapie à base de platine seront conformes à la notice approuvée du produit et aux directives locales. La quantité de médicament à administrer sera calculée en fonction de la taille et du poids du patient. Le traitement par pémétrexed/cisplatine ou par pémétrexed/carboplatine sera répété toutes les 3 semaines pendant 4 cycles puis sera suivi d’un traitement d’entretien par pémétrexed (500 mg/m2) le jour 1 de chaque cycle de 21 jours par la suite. Chaque jour où le patient receva un médicament de chimiothérapie, le patient recevra une prémédication standard conformément aux directives locales. Une hydratation standard avant et après la chimiothérapie ainsi qu’à un traitement visant à prévenir les vomissements conformément à la pratique clinique standard locale, et ce pour tous les patients recevant du cisplatine ou du carboplatine dans l’étude. Possibilité de passer dans le groupe de la chimiothérapie L’investigateur peut décider, avec l’approbation du moniteur médical du promoteur, que les patients du groupe de la chimiothérapie ayant présenté une progression de la maladie à un examen radiographique confirmée par le fournisseur en imagerie central passent au traitement par TAK 788 si tous les critères d’éligibilité sont remplis. Ce changement de traitement est facultatif.

Critères de participation à l’étude

1. Hommes ou femmes adultes (âgés de 18 ans ou plus ou âge défini selon les réglementations locales). 2. CPNPC non épidermoïde confirmé par examen histologique ou cytologique, localement avancé non adapté à un traitement définitif, récurrent ou métastatique (stade IV) 3. Une mutation documentée par insertion dans l’exon 20 du gène EGFR, parfois appelée duplication, avec maintien du cadre de lecture (notamment A763_Y764insFQEA, V769_D770insASV [duplication ASV], D770_N771insNPG, D770_N771insSVD [duplication SVD], H773_V774insNPH [duplication NPH], ou toute autre mutation par insertion dans l’exon 20 avec maintien du cadre de lecture) évaluée par un laboratoire certifié selon l’amendement relatif à l’amélioration des laboratoires cliniques (CLIA, centres aux États-Unis) ou un laboratoire local accrédité (en dehors des États-Unis). Les rapports de l’analyse moléculaire locale peuvent être requis par le promoteur pour confirmer le statut de mutation par insertion dans l’exon 20. La mutation par insertion dans l’exon 20 du gène EGFR peut être soit isolée soit associée à d’autres mutations des gènes EGFR ou HER2 à l’exception des mutations du gène EGFR pour lesquelles il existe des ITK de l’EGFR approuvés (c.-à-d., délétion de l’exon 19, L858R, T790M, L861Q, G719X ou S768I, où X représente tout autre acide aminé).

Critères d’exclusion

1. Traitement systémique reçu précédemment pour une maladie localement avancée ou métastatique (à l’exception des cas cités ci-dessous) : Une chimiothérapie adjuvante ou néoadjuvante ou une immunothérapie pour une pathologie de stade I à III ou une association de chimiothérapie/radiothérapie pour une maladie localement avancée est autorisée si elle s’est terminée > 6 mois avant l’apparition de la maladie métastatique. 2. Diagnostic d’une autre tumeur maligne primitive autre que le CPNPC, sauf cancer de la peau non mélanomateux ou cancer du col de l’utérus in situ traité correctement, cancer de la prostate non métastatique définitivement traité ou autre tumeur maligne primitive qui, avec certitude, n’a présenté aucune rechute, avec un délai d’au moins 3 ans depuis le diagnostic de l’autre tumeur maligne primitive. 3.Métastases cérébrales actives (métastases intracrâniennes dans le SNC qui n’ont jamais été traitées auparavant ou métastases intracrâniennes dans le SNC précédemment traitées, associées à des lésions du SNC documentées par un examen radiologique, nouvellement apparues ou en progression). Les métastases cérébrales sont autorisées si elles ont été traitées par chirurgie et/ou radiothérapie et sont restées stables sans nécessiter de corticoïdes pour contrôler les symptômes dans les 7 jours précédant la randomisation et s’il n’y a aucun signe d’apparition de nouvelles métastases cérébrales ou de croissance des métastases existantes.