Tumori solidi metastatici e linfoma non Hodgkin CD205-positivi
Maladie rare: Oui

Principali procedure dello studio (una volta ottenuto il consenso e in aggiunta agli esami ematologici, prelievi del sangue ed urine, visita medica, ECG, ecc.) ● Periodo di pre-screening: i campioni di tessuto tumorale d’archivio più recenti sono analizzati per valutare la percentuale di cellule CD205-positive. ● Periodo di screening: Valutazione del tumore utilizzando TAC o RM (parte 1) o con TAC/PET-TAC o RM (parte 2), Visita oculistica e dermatologica (da ripetersi secondo giudizio del medico). ● CICLO 1, Visita 1 (dal Giorno 1 al Giorno 4). La somministrazione del farmaco dello studio verrà eseguita in ambiente ospedaliero. Il ricovero è obbligatorio fino a 48 ore; tuttavia, il paziente può rimanere ricoverato in ospedale per il completamento delle procedure dello studio fino a 72 ore. Controlli successivi a Giorno 8 (visita 2) e Giorno 11, Giorno 15 (visita 3) e Giorno 18 ● CICLO 2 Visita 1 (dal Giorno 1 al Giorno 4). La somministrazione del farmaco dello studio verrà eseguita in ambiente ospedaliero, ma il ricovero non sarà obbligatorio se non si sono manifestate reazioni da infusione o eventi avversi durante la somministrazione. Controlli successivi al Giorno 8 (visita 2)e Giorno 15 (visita 3). I controlli a Giorno 11 e Giorno 18 saranno facoltativi, secondo giudizio medico. ● CICLO 3 e successivi. Le stesse procedure dello studio eseguite per il Ciclo 2 sono previste alla Visita 1, Visita 2 e Visita 3. In aggiunta, devono essere eseguite TAC o RMN (parte 1) o TAC/PET-TAC o RMN (Parte 2) per la valutazione del tumore ogni 2 cicli. ● Visita di fine studio (entro 6 settimane dopo l’ultima dose somministrata o al momento del ritiro dallo studio/dell’interruzione del trattamento con MEN1309). Valutazione finale del tumore utilizzando TAC o RMN (parte 1) o con TAC/PET-TAC o RMN (parte 2).

Critères de participation à l’étude

Principali criteri di inclusione per determinare idoneità di un paziente. Il medico sperimentatore valuterà in dettaglio le condizioni di un paziente prima di confermare se idoneo. • Pazienti di sesso maschile o femminile di età ≥18 anni. • Per la Parte 1 dello studio, saranno inclusi i pazienti con diagnosi cdi tumore solido localmente avanzato o metastatico confermato istologicamente, in fase progressiva dopo l’ultimo trattamento ricevuto • Per la Parte 2 dello studio, saranno inclusi i pazienti affetti da NHL con diagnosi istologica confermata di NHL recidivante o refrattario • In entrambe le parti, disponibilità di materiale tumorale d’archivio da analizzare a livello locale durante il Periodo di pre-screening mediante immunoistochimica (IHC) che mostri essere positivo per CD205 • Adeguati valori dei parametri ematologici, renali ed epatici • Le donne sono idonee a partecipare se non sono incinte, non stanno allattando, non sono in età fertile oppue acconsentono ad utilizzare un metodo contraccettivo altamente efficace • Gli uomini devono acconsentire ad utilizzare, e a far utilizzare alle proprie compagne, un metodo contraccettivo altamente efficace. • Capacità di fornire il consenso informato scritto prima che venga eseguita qualsiasi procedura correlata allo studio.

Critères d’exclusion

Principali criteri di esclusione per determinare idoneità di un paziente. Il medico sperimentatore valuterà in dettaglio le condizioni di un paziente prima di confermare se idoneo o Malattie potenzialmente letali diverse da tumori solidi e NHL, condizioni mediche non controllate o disfunzioni e che, secondo il parere dello sperimentatore, potrebbe compromettere la sicurezza del paziente o mettere a rischio gli esiti dello studio. o Meno di 2 trattamenti antitumorali pregressi per l’NHL, compresi chemioterapia ad alte dosi e ASCT, a meno che il paziente non rifiuti la terapia standard e/o non sia idoneo all’ASCT. o Presenza di disturbo corneale attivo o cronico o sindrome di Sjogren. o Presenza di una malattia cardiovascolare significativa, non controllata o attiva, o Donne in gravidanza o allattamento.

Philadelphia Chromosom-positive akute lymphoblastische Leukämie (Ph+ ALL)
Maladie rare: Oui

Das Therapieprogramm besteht aus zwei Teilen. Die Anfangsphase der Ph+ ALL Behandlung wird Induktion genannt. Sie stellt eine Kombination aus mehreren Chemotherapie-Medikamenten dar, die darauf abzielt, möglichst alle Leukämiezellen abzutöten. Während diesem Teil werden Informationen über den Krankheitsverlauf und das Ansprechen auf die Behandlung gesammelt und ausgewertet. Nach Abschluss der Induktionstherapie werden die Patienten je nach Ansprechen der Leukämiezellen auf die Behandlung in zwei Risikogruppen eingeteilt und die weitere Therapie auf das jeweilige Risiko eines Rückfalls der Erkrankung abgestimmt. Dazu werden nach der ersten Therapiephase die Anzahl verbleibender Leukämiezellen im Knochenmark gemessen: 1) Falls nach der Induktion keine oder nur wenige Leukämiezellen nachgewiesen werden können, wird der Patient in die Standardrisikogruppe eingeteilt. Hier wird untersucht, ob eine weniger intensive Chemotherapie in Kombination mit dem Medikament Imatinib gleich wirksam ist, wie die bis heute angewandte stärkere Standardchemotherapie ebenfalls in Kombination mit Imatinib. Die Studie soll herausfinden, ob Patienten auch mit dem Prüfarm, in dem weniger Nebenwirkungen (d.h. insbesondere weniger lebensbedrohliche Infektionen, weniger Therapiepausen und weniger Spätfolgen) zu erwarten sind als im intensiven Standardarm, geheilt werden können. Da zurzeit nicht bekannt ist, welche Behandlung für die Patienten besser ist, erfolgt die Therapiezuteilung zufällig. 2) Patienten, bei denen noch mässig bis deutlich hohe Reste an Leukämiezellen gefunden wurden, werden der Hochrisikogruppe zugeordnet. Der zweite Therapieteil dieser Risikogruppe plant zusätzlich zur intensiven Standardchemotherapie eine Stammzelltransplantation. Grund dafür ist, dass die Heilungschancen mit einer Stammzelltransplantation über jenen einer alleinigen Chemotherapie liegen. Bei Patienten mit hohem Rückfallrisiko wird zusätzlich untersucht, ob die standardisierte Gabe von Imatinib nach der erfolgten Stammzelltransplantation zum einen machbar ist und zum anderen die Prognose verbessert. Um dies korrekt und in allen Details zu studieren, wird in der Studie einerseits eine standardisierte Diagnostik in sogenannten Referenzlaboren durchgeführt, und andererseits werden von allen teilnehmenden Patienten medizinische Daten erfasst, gespeichert und gemeinsam ausgewertet. Zusätzlich werden Forschungsprojekte durchgeführt, um die Biologie der Ph+ ALL bei Kindern immer besser zu verstehen und um neue Wege der Diagnostik und Behandlung zu erforschen.

Critères de participation à l’étude

Erste ALL Diagnose (T-Zellen oder B-Zellen) mit spezifischen genetischen Veränderungen Patienten zwischen 1 und 17 Jahren zum Zeitpunkt der ALL Diagnose

Critères d’exclusion

Chronische myeloische Leukämie (CML) Sekundäre ALL in Folge der Behandlung einer anderen Krebsart

Melanom (schwarzer Hautkrebs)

Die Studienteilnehmer erhalten eine der folgenden Studienbehandlungen: • LAG525 in Kombination mit Spartalizumab • Capmatinib in Kombination mit Spartalizumab • Canakinumab in Kombination mit Spartalizumab • Ribociclib in Kombination mit Spartalizumab Die Zuteilung der Studienbehandlung erfolgt per Zufall. Sowohl der behandelnde Studienarzt wie auch die Patienten erfahren, welche Studienbehandlung zugeteilt wurde. Spartalizumab und LAG525 werden alle 4 Wochen per Infusion verabreicht. Capmatinib und Ribociclib sind Medikamente zum Schlucken. Canakinumab wird als Injektion alle 4 Wochen verabreicht. Die Studienbehandlung wird so lange fortgesetzt, wie die Patienten von der Behandlung profitieren, die Krebserkrankung sich nicht verschlechtert und keine inakzeptablen Nebenwirkungen auftreten. Der Gesundheitszustand der Studienteilnehmer wird regelmässig überwacht und alle 2-3 Monate werden bildgebende Verfahren (CT-Scan / MRI) durchgeführt, um zu beurteilen wie die Krebserkrankung auf die Studienbehandlung anspricht. Zur Beurteilung der Wirkung der Studienbehandlung werden in dieser Studie auch Biomarker-Analysen durchgeführt. Biomarker sind wichtige biologische «Indikatoren», die im Blut und Tumorgewebe gemessen werden können. Vor Beginn der Studienbehandlung und zu verschiedenen Zeitpunkten während der Behandlung werden Blut- und Tumorgewebeproben (Biopsien) entnommen, damit die Forscher mehr über die Krebserkrankung erfahren und beurteilen können, ob die Studienbehandlung eine Wirkung zeigt.

Critères de participation à l’étude

- Alter >= 18 Jahre - Patienten mit inoperablem oder metastasiertem Melanom - Patienten, welche bereits eine (oder mehrere) Melanom-Therapie(n) erhalten haben

Critères d’exclusion

- Patienten mit Aderhautmelanom oder Schleimhautmelanom - Patienten mit aktiven oder instabilen Hirnmetastasen - Schwangere oder Personen die keine ausreichende Verhütung praktizieren

Ein Urothelkarzinom ist eine Krebsart, die in den Harnwegen auftritt. Dazu gehören Blasenkrebs, Harnleiterkrebs und Nierenbeckenkrebs.

Atezolizumab wird einmal alle drei Wochen als intravenöse Infusion verabreicht (es wird eine kleine Nadel in eine Vene gelegt). Jede Infusion enthält 1200 mg des therapeutischen Antikörpers. Die Teilnehmer müssen für die Verabreichung der Atezolizumab-Infusionen alle 3 Wochen ins Studienzentrum kommen, sodass das Studienpersonal die Verabreichung überwachen und bei medizinischen Notfällen reagieren kann. Die Teilnehmer werden gebeten, 30 Tage nach ihrer letzten Atezolizumab-Infusion zu einem weiteren Termin ins Studienzentrum zu kommen. Die Teilnehmer werden über einen Zeitraum von 4 Jahren nach ihrer letzten Atezolizumab-Infusion auch alle 3 Monate angerufen.

Critères de participation à l’étude

• Teilnehmer mit histologisch dokumentiertem lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem Urothelkarzinom oder Nicht-Urothelkarzinom der Harnwege • Teilnehmer mit messbarem und nicht messbarem Tumorbefall gemäss RECIST-Kriterien Version 1.1 • Die Patienten müssen eine vorherige Kombinationschemotherapie gegen das inoperable, lokal fortgeschrittene oder metastasierte Urothelkarzinom oder Nicht-Urothelkarzinom der Harnwege erhalten haben • Repräsentative formalinfixierte und in Paraffin eingebettete Tumorprobe • ECOG-Leistungsstatus (Eastern Cooperative Oncology Group) 0, 1 oder 2

Critères d’exclusion

• Behandlung mit mehr als einer vorherigen systemischen Therapielinie bei inoperablem, lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem Urothelkarzinom oder Nicht-Urothelkarzinom der Harnwege • Behandlung mit anderen Prüfpräparaten oder Teilnahme an einer anderen therapeutischen klinischen Studie innerhalb von 4 Wochen vor Beginn der Studienbehandlung • Anzeichen einer signifikanten unkontrollierten Begleiterkrankung, die die Einhaltung des Protokolls beeinträchtigen könnte • Signifikante Nierenerkrankung, die eine Dialysebehandlung notwendig macht, oder Indikation für eine Nierentransplantation

Fortgeschrittene solide Tumoren mit KRAS-p.G12C-Mutation

AMG 510 wird täglich als Tablette oral verabreicht. Die AMG 5210 Dosis, die in der Phase 2 verabreicht wird, wird in der Phase 1 bestimmt.

Critères de participation à l’étude

Patienten mit einer pathologischen dokumentierten Diagnose von fortgeschrittenen soliden Tumoren mit einer KRAS p.G12C Mutation, sind für diese Studie geeignet. Ausserdem müssen die Patienten für den Test auf die eine maximal 5 Jahre alte Tumorgewebeprobe zur Verfügung stellen bzw. sich vor Behandlungsbeginn einer Tumorbiopsie unterziehen.

Critères d’exclusion

Patienten, die aktive Hirnmetastasen von Nichthirntumoren, anamnestisch bekannte oder aktuelle hämatologische Malignome aufweisen oder nicht in der Lage sind, Medikamente über den Mund einzunehmen, dürfen nicht an der Studie Teilnehmen