Myelodysplastisches Syndrom (MDS) nach Versagen einer hypomethylierenden Substanz

Die Gruppe mit dem Prüfmedikament erhält Rigosertib (1800 mg pro 24 Stunden) als 72-stündige intravenöse (d. h. direkt in eine Vene verabreichte) Dauerinfusion in den ersten 16 Wochen einmal alle zwei Wochen und anschliessend einmal alle vier Wochen. Der Infusionsbeutel mit dem Prüfpräparat muss während der dreitägigen Infusion alle 24 Stunden gewechselt werden. Dafür müssen der Patient täglich ins Prüfzentrum kommen. Nach Abschluss der 72-stündigen Infusion wird der Infusionsbeutel entfernt. Je nach Wohnort besteht eventuell auch die Möglichkeit, dass der Infusionsbeutel zu Hause oder in einer wohnortnahen Arztpraxis gewechselt wird. Bei der Gruppe, die mit der Behandlung gemäss Entscheidung des Prüfarztes behandelt wird, müssen die Patienten in den gleichen Abständen für Untersuchungen ins Prüfzentrum kommen wie die Patienten, die das Prüfpräparat erhalten. Nach Abschluss der Studienbehandlung wird jeder Studienteilnehmer mindestens einmal im Monat von einem Mitarbeiter des Prüfzentrums kontaktiert. Dieser erkundigt sich beim Studienteilnehmer, ob er nach der Teilnahme an dieser Studie weitere Behandlungen erhalten hat und wie sich sein Gesundheitszustand seit dem Ende der Teilnahme entwickelt hat.

Criteri per la partecipazione alla sperimentazione

- Alter von 18-81 Jahren - Sicherung der Diagnose MDS innerhalb von 8 Wochen vor dem Screening-Besuch - Mindestens eine Zytopenie

Criteri di esclusione

- Frühere Teilnahme an einer klinischen Studie zu Rigosertib, Screening-Versager aus anderen Rigosertib-Studien können für die Teilnahme an dieser Studie voruntersucht werden. - Eignung für eine Induktionschemotherapie (z. B. mit Cytarabin über 7–10 Tage plus einem Anthrazyklin über 2–3 Tage oder mit hochdosiertem Cytarabin (HDAC)) - Eignung für eine Stammzelltransplantation durch Spender

L’étude s’adresse à des patients, souffrant de leucémie myéloïde aiguë (LMA) ou de syndrome myélodysplasique à haut risque (SMD), nouvellement diagnostiqués et non candidats à une chimiothérapie intensive.

C'est une étude interventionelle de phase I visant à déterminer la tolérance et l'efficacité de la combinaison ARGX-110 et Azacytidine. L'évaluation de la maladie sera faite sur le sang total mais aussi sur les prélèvements de moelle osseuse et les biopsies qui seront collectées à la visite de Screening, au Cycle 1 Jour 1 et dans les 7 jours suivant la visite de fin de traitement (EOT)

Criteri per la partecipazione alla sperimentazione

• LMA ou SMD à haut risque (conformément à la définition de classification 2008 de l’Organisation Mondiale de la Santé (OMS) de ≥ 20 % blastes). • Age ≥ 18 ans • Indice de performance ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) de 0, 1 ou 2.

Criteri di esclusione

Tumeur maligne ou antécédent de tumeur maligne, à l’exception de: • carcinome basocellulaire ou carcinome épidermoïde cutané traité ou • tout autre cancer dont le sujet est en rémission depuis plus de 2 ans. Antécédents de chimiothérapie ou radiothérapie (à l’exception de l’hydroxyurée/Litalir® pour le contrôle des leucocytes qui doit être interrompu au plus tard le premier jour d’administration de l’AZA, de la radiothérapie locale, du traitement du carcinome basocellulaire). Trouble du fonctionnement d’un organe défini comme suit (un paramètre suffit à répondre à la condition) : • aspartate aminotransférase (AST) et/ou alanine aminotransférase (ALT) > 3 x la limite supérieure normale (LSN); ou en cas d’infiltration du foie par la LMA, AST et/ou ALT > 5 x LSN • phosphatase alcaline (PAL) > 2,5 x LSN; ou en cas d’infiltration du foie par la LMA, PAL > 5 x LSN • bilirubine sérique totale > 1,5 x LSN ; ou en cas d’infiltration du foie par la LMA, bilirubine sérique (totale) > 5 x LSN • créatinine sérique > 2,5 x LSN ou TFG (taux de filtration glomérulaire) (MDRD) < 40 ml/min chez les sujets présentant des taux de créatinine supérieurs à la limite normale.

La population des patients atteints de coronaropathie bénéficiant de la mise en place d’un stent coronaire présentant un risque hémorragique élevé.

L’étude MASTER DAPT a été initiée par des cliniciens. La procédure de référence est soit une procédure unique soit la dernière tranche d’une procédure par étapes programmée. Elle s’agit d’une coronaropathie bénéficiant de la mise en place d’un stent coronaire Ultimaster®. Le stent Ultimaster® est commercialisé depuis de nombreuses années. Un double traitement antiagrégant plaquettaire (DATP) est fortement recommandé dans tous les pays après la mise en place d’un stent. Les études menées sur le stent Ultimaster® ont montré qu’un mois après la mise en place du stent une interruption du DTAP pouvait être envisagée, mais également qu’un DTAP prolongé jusqu’à une durée de 3 à 6 mois pouvait être conseillé. Dans l’étude MASTER DAPT, un mois après la procédure de référence, un de deux traitements DATP sera tiré au sorte et distribué à chaque patient. Les deux traitements sont : 1. DTAP abrégé: 1.1. Patients ne recevant pas d’Anticoagulants Orales (ACO): Le DTAP est interrompu et un antiagrégant plaquettaire unique (STAP) est poursuivi pendant au moins 11 mois après la randomisation (c’est-à-dire, 12 mois après l’ICP de référence). 1.2. Patients recevant des ACO: Le DTAP est interrompu et soit l’aspirine soit le clopidogrel est poursuivi pendant 5 mois après la randomisation (c’est-à-dire, 6 mois après l’ICP de référence). L’ACO est poursuivi pendant au moins 11 mois après la randomisation (c’est-à-dire, 12 mois après l’ICP de référence) 2. DTAP prolongé 2.1. Patients ne recevant pas d’ACO L’aspirine est poursuivie pendant au moins 11 mois après la randomisation (c’est-à-dire, 12 mois après l’ICP de référence) L’inhibiteur de P2Y12 administré lors de la randomisation est poursuivi pendant au moins 5 mois et jusqu’à 11 mois après la randomisation (c’est-à-dire, 12 mois après l’ICP de référence). 2.2. Patients recevant des ACO L’aspirine et le clopidogrel sont poursuivis pendant au moins 2 mois (c’est-à-dire, 3 mois après l’ICP de référence) et jusqu’à 11 mois après la randomisation (c’est-à-dire, 12 mois après l’ICP de référence). Par la suite, le STAP (soit l’aspirine soit le clopidogrel) est poursuivi jusqu’à 11 mois après la randomisation (c’est-à-dire, 12 mois après l’ICP de référence). L’ACO est poursuivi pendant au moins 11 mois après la randomisation (c’est-à-dire, 12 mois après l’ICP de référence) Tous les médicaments sont autorisés dans les pays respectifs et leur utilisation (posologie, schéma) sera conforme à leur autorisation de mise sur leur marché respectif.

Criteri per la partecipazione alla sperimentazione

1) Au moins l’un des critères de risque hémorragique élevé (RHE, définition per protocole) est satisfait. 2) Toutes les lésions ont été traitées avec succès par le stent Ultimaster dans le contexte des soins cliniques de routine, c’est-à-dire diamètre de la sténose angiographique post-procédural < 20 % par estimation visuelle. 3) Absence de complications angiographiques limitant le débit sanguin (c’est-à-dire, dissection ou occlusion d’une branche latérale majeure significative non traitée), nécessitant une durée prolongée du DTAP sur la base de l’avis de l’opérateur. Évolution clinique sans événement pendant 30 jours après l’ICP de référence.

Criteri di esclusione

1) Traitement par des stents autres que le stent Ultimaster ou d’une resténose intrastent ou d’une thrombose de stent dans les 6 mois précédant la procédure de reference ou par une endoprothèse biorésorbable quelconque avant la procédure de reference 2) Le patient ne peut pas fournir un consentement éclairé écrit ou est sous protection judiciaire, tutelle ou curatelle ou n’est pas en mesure de comprendre et de suivre les instructions liées à l’étude ou n’est pas en mesure de se conformer au protocole de l’étude 3) Hémorragie active nécessitant des soins médicaux (score BARC ≥ 2) lors de la visite randomization ou espérance de vie inférieure à un an ou hypersensibilité ou allergie connue à l’aspirine, au clopidogrel, au ticagrélor, au prasugrel, à l’alliage chrome cobalt ou au sirolimus

Mukoviszidose
Malattia rara: Sì

Alle Patienten werden eine Dreifachkombination aus VX-445, TEZ und IVA erhalten. Morgens: VX-445 (200 mg), TEZ (100 mg) und IVA (150 mg) als 2 Tabletten Abends: IVA (150 mg) als 1 Tablette

Criteri per la partecipazione alla sperimentazione

Patienten in der Behandlungsphase der Vertex-Studie VX17-659-105

Criteri di esclusione

-Bekannte Arzneimittelunverträglichkeit, die nach Ansicht des Prüfarztes ein zusätzliches Risiko für den Studienteilnehmer darstellt - Aktuelle Teilnahme an einer anderen klinisches Studie statt VX17-659-105 - Schwangere oder stillende Frauen

Aktuer Hirnschlag (ischämischer Hirninfarkt), Verschluss von Blutgefässen im Gehirn, direkte Entfernung von Blutgerinnseln

Direkte Entfernung des Blutgerinnsels im Hirngefäss oder Gabe von Blutgerinnsel auflösenden Medikamenten und Entfernung des Blutgerinnsels im Hirngefäss

Criteri per la partecipazione alla sperimentazione

Ischämischen Hirninfarkt über 18 Jahre alt Therapiebeginn innerhalb von 4 Stunden und 30 Minuten nach Symptombeginn

Criteri di esclusione

Akute Hirnblutung Vorbehandlung mit Blutgerinnsel auflösenden Medikamenten Überempfindlichkeit auf Kontrastmittel (Medikament zur Darstellung der Blutgefässe beim Röntgen)

Fortgeschrittener wiederkehrender Gebärmutterkrebs

Arm A: Die Chemotherapie + Placebo wird alle 3 Wochen verabreicht und maximal werden 8 Verabreichungen erfolgen. Arm B: Die Chemotherapie + Atezolizumab wird alle 3 Wochen verabreicht und maximal werden 8 Verabreichungen erfolgen. Anschliessend wird das Placebo (Arm A) oder Atezolizumab (Arm B) alleine alle 3 Wochen verabreicht, solange die Krankheit nicht fortschreitet (Erhaltungstherapie). Während der Chemotherapie wird alle 9 Wochen die Wirkung auf den Tumor mittels radiologischen Kontrolle geprüft. Während der Erhaltungstherapie erfolgen die Kontrolle alle 12 Wochen und danach alle 6 Monate.

Criteri per la partecipazione alla sperimentazione

II-1. Patientinnen mit kürzlich diagnostiziertem, histologisch bestätigtem, Stadium III-IV Gebärmutterhalskrebs/Endometeriumkarzinom/karzinosarkom, bei welchen nach einer Operation eine mess- oder auswertbarer Resterkrankung festgestellt wurde oder bei welchen die Krebserkrankung inoperabel ist und welche nicht auf eine erste systematische Krebstherapie ansprechen. Zur Diagnosesicherung wird eine Biopsie benötigt. Patientinnen mit wiederkehrendem Endometriumkarzinom/Gebärmutterhalskrebs falls sie für den rückfälligen Krebs noch nicht behandelt wurden. I-2. Allgemeinszustand nach der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2. I-3. Alter ≥ 18 Jahre

Criteri di esclusione

E-1. Andere maligne Erkrankungen in den letzten 5 Jahren ausser: angemessen behandelter nicht-Melanoma Hautkrebs, kurativ behandelter In-Situ-Krebs des Gebärmutterhalses, Duktalkarzinom in situ (DCIS) der Brust. Patientinnen mit einer Vorgeschichte von lokalisierten malignen Erkrankungen, die vor mehr als 5 Jahren diagnostiziert wurden, können in Frage kommen, sofern die Patientinnen die adjuvante systemische Therapie vor der Randomisierung abgeschlossen haben und die Patientinnen frei von rezidivierenden oder metastasierenden Erkrankungen bleiben. E-2 Patientinnen mit Leiomyosarkom des Uterus E-3 Grössere Operationen innerhalb von 4 Wochen vor Behandlungsbeginn oder Patientinnen, welche sich nicht vollständig von den Auswirkungen einer grösseren Operation erholt haben.