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SNCTP000004089 | EUCTR2020-000067-23 | BASEC2020-00836

Erstanwendung von PPSGG, einem Antikörperfänger, am Menschen, zur Untersuchung dessen Sicherheit und vorläufigen Wirksamkeit, bei Patienten mit Anti-MAG-Neuropathie

Base di dati: BASEC (Importata da 19.04.2024), WHO (Importata da 18.04.2024)
Cambiato: 23 dic 2023, 16:43
Categoria di malattie: Malattie del sistema nervoso

Descrizione riassuntiva della sperimentazione (Fonte di dati: BASEC)

Wir führen diese klinische Studie zur Erstanwendung am Menschen (First-in-Human-Studie) durch, um zu untersuchen, ob eine Behandlung mit einem neuen Medikament namens Poly-L-Lysin-basiertes Polymer (im Folgenden «PPSGG») die Ergebnisse für Patienten mit Anti-MAG-Neuropathie verbessern kann. Diese Studie besteht aus 2 Abschnitten. Der erste Abschnitt der Studie heisst «Abschnitt mit steigender Einzeldosis» (Single Ascending Dose, SAD). Für diesen Studienabschnitt erhalten Patienten mit Anti-MAG-Neuropathie, die sich bereit erklären, an der Studie teilzunehmen, eine PPSGG-Einzeldosis in einer von 4 verschiedenen Dosisstufen als Infusion. Je nachdem, wie die Anti-MAG-Antikörper während der Anwendung dieser 4 verschiedenen Dosisstufen abnehmen, kann eine fünfte erhöhte Dosis untersucht werden. Der zweite Abschnitt der Studie wird als «Abschnitt mit steigender Mehrfachdosis» (Multiple Ascending Dose, MAD) bezeichnet. Für diesen zweiten Abschnitt erhalten Patienten mit Anti-MAG-Neuropathie, die sich bereit erklären, an der Studie teilzunehmen, entweder PPSGG in einer der verschiedenen Dosisstufen oder ein Placebo als Infusion. Ein Placebo ist wie eine Scheininfusion, die keinen Wirkstoff enthält.

Malattie studiate(Fonte di dati: BASEC)

Wir bitten Sie um Ihre Teilnahme an dieser klinischen Studie, da Sie an der seltenen Erkrankung anti-MAG Neuropathie leiden. Anti-MAG Neuropathie tritt auf, wenn das eigene Immunsystem Antiköper gegen ein Schlüsselprotein (Myelin-assoziiertes Glykoprotein, oder MAG genannt) Ihrer Nerven entwickelt. Das MAG Protein spielt eine zentrale Rolle beim Erhalt des peripheren Nervensystems und der Bildung von Myelin, welches ein wichtiger Bestandteil des peripheren Nervensystems ist. Es ummantelt die Nerven ähnlich der Isolierung eins elektrischen Kabels. Diese Isolierung macht es elektrischen Impulsen möglich sich effizient entlang der Nervenaxone auszubreiten. Falls, wie bei Ihrer Erkrankung der Fall, das Myelin beschädigt, oder entfernt wird, werden die elektrischen Impulse langsamer, oder gar nicht mehr fortgeleitet. Dies bedeutet, dass die vom Gehirn kommende Botschaft, ihren Zielort entweder unterbrochen, oder gar nicht erreicht. Bei Ihrem Krankheitsbild entwickelt der Körper Antikörperproteine, die an MAG binden. Dies führt zu dazu, dass die Myelinbildung unterbrochen wird und als Konsequenz Myelin seine Funktion nicht mehr erfüllen kann. Als Konsequenz verlieren die Nerven Ihre normale Funktion, was zu Problemen in der Sinneswahrnehmung und Bewegfertigkeit führt.

Health conditions (Fonte di dati: WHO)

anti-MAG neuropathy
MedDRA version: 21.1Level: LLTClassification code 10066137Term: Anti-MAG neuropathySystem Organ Class: 100000004852;Therapeutic area: Diseases [C] - Nervous System Diseases [C10]

Malattia rara (Fonte di dati: BASEC)

No

Interventi esaminati (p. es. medicamento, terapia, campagna) (Fonte di dati: BASEC)

Dies ist die erste Studie zu PPSGG an Menschen und ihr Hauptziel ist die Untersuchung der Sicherheit und Verträglichkeit bei Patienten. In dieser Studie wird auch untersucht, wie sich das Medikament im Körper verändert und wie es aus dem Körper ausgeschieden wird. Ausserdem wird nach Anzeichen dafür gesucht, dass das Medikament wirklich gegen Anti-MAG-Neuropathie wirksam sein kann. PPSGG wird in mehreren unterschiedlichen Dosen untersucht. Da nicht bekannt ist, ob PPSGG zur Behandlung Ihrer Anti-MAG-Neuropathie wirksam ist, und um eine bessere Beurteilung der möglichen Nebenwirkungen zu ermöglichen, müssen PPSGG und ein Placebo verglichen werden. Zu diesem Zweck wird dieser Abschnitt 2 Behandlungsgruppen umfassen. Die Behandlungsgruppe, der Sie zugewiesen werden, wird nach dem Zufallsprinzip ausgewählt, wie beim Werfen einer Münze oder beim Ziehen eines Namens aus einem Hut. Etwa 80 % der Patienten erhalten PPSGG und etwa 20 % erhalten das Placebo. Deshalb sollten Sie an dieser Studie nur dann teilnehmen, wenn Sie bereit sind, entweder PPSGG oder das Placebo zu erhalten.
Während des Abschnitts mit steigender Einzeldosis erhalten Sie eine einzelne intravenöse Infusion von PPSGG. Während des Abschnitts mit steigender Mehrfachdosis erhalten Sie bis zu 11 intravenöse Infusionen von entweder PPSGG oder Placebo, das wie PPSGG aussieht, aber keinen Wirkstoff enthält.
Etwa 48 Personen werden in den Niederlanden, im Vereinigten Königreich, in Frankreich, Spanien und der Schweiz teilnehmen.
PPSGG wird über die Vene (intravenös oder i.v.) verabreicht. PPSGG ist ein Prüfpräparat, da es von Swissmedic noch nicht zugelassen wurde.

Interventions (Fonte di dati: WHO)


Product Name: PPSGG solution for infusion
Product Code: PPSGG
Pharmaceutical Form: Solution for infusion
Other descriptive name: POLYPHENYL(DISODIUM 3-O-SULFO-BETA-D-GLUCOPYRANURONATE)-(1->3)-BETA-D-GALACTOPYRANOSIDE
Concentration unit: mg/ml milligram(s)/millilitre
Concentration type: equal
Concentration number: 10-
Pharmaceutical form of the placebo: Solution for infusion
Route of administration of the placebo: Intravenous use

Criteri per la partecipazione alla sperimentazione (Fonte di dati: BASEC)

-Sie leiden unter Anti-MAG-Neuropathie und haben einen hohen Anti-MAG-Antikörperspiegel
-Klare Anzeichen von eingeschränkter Bewegungsfähigkeit in den Beinen aufgrund von Anti-MAG-Neuropathie
-Patienten müssen zwischen 18 und 80 Jahre alt sein und eine ausreichende Leber- und Nierenfunktion haben

Criteri di esclusione (Fonte di dati: BASEC)

-Anti-MAG Neuropathie Patienten, die innerhalb der letzen 3 Monate eine immunsuppressive Behandlung oder innerhalb der letzen 6 Monate Cyclophosphamid oder Biologicals (zB Rituximab) erhalten haben; die eine den Bewegungsablauf stark einschränkende Beeinträchtigung haben; oder dauerhaft abnormale Laborwerte haben, welche nicht auf die Anti-MAG Neuropathie zurückzuführen sind.
-Patienten, die in den letzten 5 Jahren Krebs in einem Organsystem hatten, unabhängig davon, ob dieser behandelt wurde oder nicht.
-Schwangere und stillende Frauen dürfen nicht an dieser Studie teilnehmen

Inclusion/Exclusion Criteria (Fonte di dati: WHO)

Inclusion criteria:
•Age between 18 and 80 years, male and female.
•Patient with a confirmed diagnosis of monoclonal IgM associated with MGUS with anti-MAG activity (titer of > 10’000 BTU) and demyelinating neuropathy defined by electrophysiological criteria according to EFNS/PNS PDN guideline, 2010.
•Clear clinical signs of disability: with at least ONLS = 2 in lower extremities.
•Inflammatory Neuropathy Cause and Treatment (INCAT) sensory sum score =2.
•Adequate hepatic and renal function

Are the trial subjects under 18? no
Number of subjects for this age range:
F.1.2 Adults (18-64 years) yes
F.1.2.1 Number of subjects for this age range 10
F.1.3 Elderly (>=65 years) yes
F.1.3.1 Number of subjects for this age range 38

Exclusion criteria:
•Patients with total serum IgM levels >30 g.
•Hematological malignancy, prior malignancy of any organ system (except BCC)
•Prior immunosuppression: No IVIG in previous 3 months, no previous cyclophosphamide or biologicals in prior 6/12.
•Other neurological, neuromuscular, rheumatologic or orthopedic condition with significant impact on the capabilities of walk preventing evaluation of neurological scores

Altri dati sulla sperimentazione nel registro primario dell’OMS

https://www.clinicaltrialsregister.eu/ctr-search/search?query=eudract_number:2020-000067-23

Altri dati sulla sperimentazione dalla banca dati dell’OMS (ICTRP)

https://trialsearch.who.int/Trial2.aspx?TrialID=EUCTR2020-000067-23
Altre informazioni sulla sperimentazione

Data di registrazione della sperimentazione

13 mar 2020

Inserimento del primo partecipante

10 apr 2020

Stato di reclutamento

Authorised-recruitment may be ongoing or finished

Titolo scientifico (Fonte di dati: WHO)

First in Human Study to evaluate the safety, tolerability, pharmacokinetics, pharmacodynamics and preliminary efficacy of PPSGG in anti-MAG neuropathy patients

Tipo di sperimentazione (Fonte di dati: WHO)

Interventional clinical trial of medicinal product

Disegno della sperimentazione (Fonte di dati: WHO)

Controlled: yes
Randomised: yes
Open: no
Single blind: no
Double blind: no
Parallel group: no
Cross over: no
Other: yes
Other trial design description: During SAD open non controlled and during MAD double-blind placebo controlled, randomised
If controlled, specify comparator, Other Medicinial Product: no
Placebo: yes
Other: no
Number of treatment arms in the trial: 2

Fase (Fonte di dati: WHO)

Human pharmacology (Phase I): yesTherapeutic exploratory (Phase II): yesTherapeutic confirmatory - (Phase III): noTherapeutic use (Phase IV): no

Punti finali primari (Fonte di dati: WHO)

Timepoint(s) of evaluation of this end point: ECG: 1-lead during infusions, 12-lead predose, 1h, 2h, 8h post dose. On Day 2 and EOS during SAD and during MAD on infusion days (Day 1-5, 8, 14, 21, 28, 35, 42, 56), 70, 98, EOS. The same days for vital signs
Safety lab: SAD: SCR, baseline, Day 8, EOS
Safety lab: MAD: SCR, baseline, Day 8, 28, 42, 98, EOS.;Primary end point(s): Assessment of safety based on vital signs, physical examination, ECGs, laboratory assessments, Signs of infusion-related reactions, including clinical signs and symptoms, changes in diastolic or systolic blood pressure, heart rate, oxygen saturation, and skin reactions or local reactions at the infusion site and collection of AEs assessed from baseline until the end of the study visit. Presence of Anti-drug antibodies will also be investigated;Secondary Objective: pharmacokinetics of PPSGG after single and multiple intravenous administrations, pharmacodynamics, preliminary efficacy;Main Objective: safety and tolerability

Punti finali secondari (Fonte di dati: WHO)

Secondary end point(s): PK: Non-compartmental parameters related to PPSGG, including but not limited to Tmax, Cmax, as well as trough (pre-dose) levels after multiple dose, PD: Reduction of anti-MAG antibodies and time to reduction, Time to anti-MAG IgM rebound (to pre-treatment BTU levels), Paraprotein levels (g/L), Total IgM levels (g/L), Anti-human natural killer-1 (HNK-1) IgM titers, Reduction of anti-MAG antibodies by =50% and time to reduction, preliminary efficacy: Change in ONLS score, Time to walk 10 meters, RODS, Ataxia score, Modified ISS, MUNIX (motor unit number index), Grip Strength;Timepoint(s) of evaluation of this end point: PK during infusion: 5, 30, 60min, 2, 6, 8 h,
PK and PD on SCR, baseline, Day 2, 4, 8 and 14 during SAD and on Day 1-5,8,14,21,28,35,42,56,70, EOS and FU during MAD
Scores: SCR, Day 14, 42, 98, EOS and 180 during MAD

Contatto per informazioni (Fonte di dati: WHO)

Polyneuron Pharmaceuticals AG

Risultati della sperimentazione (Fonte di dati: WHO)

Sintesi dei risultati

First in Human Study to evaluate the safety, tolerability, pharmacokinetics, pharmacodynamics and preliminary efficacy of PPSGG in anti-MAG neuropathy patients

Collegamento ai risultati nel registro primario

ancora nessuna informazione disponibile

Informazioni sulla disponibilità dei dati dei singoli partecipanti

ancora nessuna informazione disponibile

Siti di esecuzione della sperimentazione

Siti di esecuzione in Svizzera (Fonte di dati: BASEC)

Losanna

Paesi di esecuzione (Fonte di dati: WHO)

France, Netherlands, Spain, Switzerland, United Kingdom

Contatto per maggiori informazioni sulla sperimentazione

Dati della persona di contatto in Svizzera (Fonte di dati: BASEC)

Hedvika Lazar
+41 61 638 23 30
h.lazar@polyneuron.com

Contatto per informazioni generali (Fonte di dati: WHO)

Clinical Trial Helpdesk
Hochbergerstrasse 60C
Polyneuron Pharmaceuticals
+41(0)61638 23 23
c.trials@polyneuron.com

Contatto per informazioni scientifiche (Fonte di dati: WHO)

Clinical Trial Helpdesk
Hochbergerstrasse 60C
Polyneuron Pharmaceuticals
+41(0)61638 23 23
c.trials@polyneuron.com

Autorizzazione da parte della commissione d’etica (Fonte di dati: BASEC)

Nome della commissione d’etica che rilascia l’autorizzazione (nel caso di studi multicentrici solo la commissione direttiva)

Commission cantonale d’Éthique de la Recherche sur l’être humain Vaud (CER-VD)

Data di autorizzazione da parte della commissione d’etica

20.10.2020

Altri numeri di identificazione delle sperimentazioni

Numero di identificazione della sperimentazione della commissione d’etica (BASEC-ID) (Fonte di dati: BASEC)

2020-00836

Secondary ID (Fonte di dati: WHO)

PN-1007-001
2020-000067-23-GB
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