Inserire di nuova l’introduzione
SNCTP000004263 | NCT04551352 | BASEC2020-02690

Eine erstmals am Menschen durchgeführte Studie zur Evaluierung der Sicherheit, Verträglichkeit, Pharmakokinetik (was der Körper mit dem Medikament macht) und Pharmakodynamik (was das Medikament mit dem Körper macht) von dem Prüfmedikament RO7293583 bei Teilnehmern mit inoperablem, Tyrosinase-verwandtem Protein-1 (TYRP1) positivem metastasiertem Melanom.

Base di dati: BASEC (Importata da 29.11.2021), WHO (Importata da 18.04.2021)
Cambiato: 28.10.2021
Categoria di malattie: Melanoma

Descrizione riassuntiva della sperimentazione (Fonte di dati: BASEC)

Ziel dieser Studie ist die Evaluierung der Therapie mit RO7293583, einem neuartigen Immuntherapeutikum, das auf TYRP1-positive Melanome abzielt. Es soll herausgefunden werden, ob diese Behandlung für die Patienten sicher ist, was die maximal verträgliche und optimale Dosis ist, wie das Medikament optimal verabreicht werden kann, wie der Körper die Wirkstoffe verarbeitet und ob diese Therapie helfen kann, die Krankheit wirksam zu behandeln. TYRP1 ist ein Protein, das in den Tumorzellen vieler Melanome exprimiert wird. RO7293583 ist ein experimentelles Medikament, was bedeutet, dass es von den Gesundheitsbehörden nicht für die Behandlung von Melanomen oder anderen Krankheiten zugelassen ist. Es handelt sich um einen Medikamententyp, der als Antikörper bezeichnet wird und sich an zwei verschiedene Arten von Zellen im Körper bindet, um sie einander anzunähern. Die eine ist die Tumorzelle, die TYRP1 exprimiert, und die andere ist eine T-Zelle aus dem Immunsystem des Patienten, die Tumorzellen bekämpft.
Dies ist eine weltweite, offene Studie. Offene Studie bedeutet, dass den teilnehmenden Patienten mitgeteilt wird, welche Behandlung sie erhalten. An dieser Studie werden weltweit bis zu 310 Personen teilnehmen, die in maximal fünf verschiedenen Gruppen behandelt werden. Jeder Patient wird je nach Behandlungsgruppe einmal alle drei Wochen oder in kürzeren Abständen während der ersten Behandlungen RO7293583 als Infusion erhalten. In einer Gruppe werden die Patienten alle drei Wochen eine Injektion unter die Haut von RO7293583 erhalten. Zusätzlich zu RO7293583 können Patienten weitere Studienmedikamente erhalten, um Nebenwirkungen zu behandeln oder damit RO7293583 besser wirkt. Während der Studie werden vor und nach der Verabreichung des Studienmedikaments routinemässige allgemeinmedizinische Tests zur Beurteilung des Gesundheitszustands des Patienten durchgeführt.

Malattie studiate (Fonte di dati: BASEC)

Diese klinische Studie ist für Patienten mit inoperablem metastasiertem Haut-, Schleimhaut- oder Aderhautmelanom (Augenmelanom) bestimmt. Ein metastasierendes Melanom entsteht, wenn die pigmentproduzierenden Zellen, wie z.B. die Zellen, die der Haut Farbe geben, krebsartig werden und sich im Körper ausbreiten. Das Melanom muss mit der Standardtherapie behandelt worden sein, spricht aber auf diese Therapie nicht mehr an, oder die Standardbehandlung ist für den Patienten z.B. wegen Nebenwirkungen nicht verträglich. Die Behandlungsmöglichkeiten für Patienten mit metastasiertem Melanom, das auf die Standardtherapie nicht anspricht, sind begrenzt, so dass ein grosser Bedarf an neuen und wirksamen Therapieoptionen besteht.

Health conditions (Fonte di dati: WHO)

Cutaneous Melanoma;Uveal Melanoma;Mucosal Melanoma

Malattia rara (Fonte di dati: BASEC)

No

Interventi esaminati (p. es. medicamento, terapia, campagna) (Fonte di dati: BASEC)

Die in dieser Studie zu untersuchende Therapie ist RO7293583. Patienten, die an der Studie teilnehmen, erhalten die folgende Behandlung in wiederholten Zyklen von jeweils 21 Tagen für maximal ein Jahr:
• RO7293583 als intravenöse Infusion oder subkutane Injektion am Tag 1 jedes Zyklus (in einer Gruppe sind die ersten beiden Infusionen des Studienmedikaments wöchentlich).
Wenn die Studie feststellt, dass die Teilnehmer Anti-Drogen-Antikörper gegen RO72935383 entwickelt haben, kann ein Medikament namens Obinutuzumab als Vorbehandlung verwendet werden, um die Entwicklung von Anti-Drogen-Antikörpern (ADA) zu verringern. Obinutuzumab ist ein Medikament, das einen Typ von Immunzellen entfernt, der als B-Zellen bekannt ist, die ADAs bilden können und das als intravenöse Vorbehandlung einmal, entweder an einem Tag oder über zwei Tage, eine Woche vor Beginn der Behandlung mit RO72935383 verabreicht werden kann.
Wenn Patienten eine spezifische Nebenwirkung, ähnlich einer allergischen Reaktion, auf RO72935383 entwickeln, können sie bei Bedarf mit einem Medikament namens Tocilizumab behandelt werden. Tocilizumab wird durch intravenöse Infusion verabreicht.

Interventions (Fonte di dati: WHO)

Drug: RO7293583;Drug: Tocilizumab;Drug: Obinutuzumab

Criteri per la partecipazione alla sperimentazione (Fonte di dati: BASEC)

Teilnehmer mit inoperablem metastasiertem kutanen Melanom oder inoperablem, metastasiertem Aderhaut- oder Schleimhautmelanom, für die keine Standardtherapie zur Verfügung steht oder die die Standardtherapie nicht vertragen. Beim Aderhautmelanom können nur Patienten eingeschlossen werden, die eine Enukleation (Entfernung des Augapfels) des betroffenen Auges hatten.
Verfügbarkeit einer repräsentativen Tumorprobe, die für die Bestimmung des TYRP1-Status mittels zentraler Tests geeignet ist. Eine bestätigte zytoplasmatische und/oder membranöse TYRP1-Expression (>=25% der Tumorzellen mit TYRP1 IHC >=1+, zentrale Laboruntersuchung) ist erforderlich.
Radiologisch messbare Krankheit nach RECIST 1.1.

Criteri di esclusione (Fonte di dati: BASEC)

Teilnehmer mit einer Anamnese oder klinischen Anzeichen von Primärtumoren oder Metastasen des Zentralnervensystems (ZNS) einschliesslich leptomeningeale Metastasen, sofern sie nicht zuvor behandelt wurden, asymptomatisch sind und in den letzten 14 Tagen vor dem Screening keinen Bedarf an Steroiden oder enzyminduzierenden Antikonvulsiva hatten.
Aktive, akute oder chronische entzündliche Erkrankungen der Haut, die mehr als 5% der Körperoberfläche betreffen. Vorgeschichte eines Stevens-Johnson-Syndroms, einer toxischen epidermalen Nekrolyse oder eines Drogenausschlags mit Eosinophilie und systemischen Symptomen.
• Teilnehmer mit Defekten in der Bruch'schen Membran des Auges oder mit dem Risiko solcher Defekte, z.B. Teilnehmer mit altersbedingter Makuladegeneration, seröser Retinopathie, diabetischer Retinopathie, diabetischem Makulaödem, hypertensiver Retinopathie, retinalen Vaso-/Okklusionskrankheiten, retinalen Vaskulitiden, zystischem Makulaödem und der Vogt Koyanagi-Harada-Krankheit. Teilnehmer mit einer Vorgeschichte rezidivierender Uveitis oder Erkrankungen, die mit einer häufigen Uveitis assoziiert sind.

Inclusion/Exclusion Criteria (Fonte di dati: WHO)


Inclusion Criteria:

- Participants with unresectable stage III or stage IV cutaneous melanoma or
participants with unresectable, metastatic uveal or mucosal melanoma for whom SOC is
not available or who are intolerant or non-amenable to SOC.

- Participants with cutaneous melanoma need to have known BRAF status.

- Radiologically measurable disease according to Response Evaluation Criteria in Solid
Tumors (RECIST) v1.1.

- Availability of a representative tumor specimen that is suitable for determination of
TYRP1 status by means of central testing.

- For participants in Part II, willingness to provide mandatory on-treatment biopsies.

- Life expectancy (in the opinion of the Investigator) of =12 weeks.

- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status 0-1.

- Absence of rapid disease progression, threat to vital organs or non-irradiated lesions
> 2 cm in diameter at critical sites.

- All acute toxic effects of any prior radiotherapy, chemotherapy, targeted or
checkpoint inhibitor therapy, or surgical procedure must have resolved to Grade =1 or
returned to baseline, except for alopecia (any grade), for Grade 2 clinically
controlled sequelae of immune-related toxicities related to checkpoint inhibitor
therapy like adrenal insufficiency and hypopituitarism, and for Grade 2 peripheral
neuropathy.

- Adequate hematological, liver and renal function.

Exclusion Criteria:

- Participants with a history or clinical evidence of central nervous system (CNS)
primary tumors or metastases including leptomeningeal metastases unless they have been
previously treated, are asymptomatic, and have had no requirement for steroids or
enzyme-inducing anticonvulsants in the last 14 days before screening.

- Participants with another invasive malignancy in the last 2 years.

- Active, acute, or chronic inflammatory diseases of the skin affecting more than 5% of
the body surface area. History of Stevens-Johnson syndrome, toxic epidermal
necrolysis, or drug rash with eosinophilia and systemic symptoms.

- Participants with defects in the Bruch's membrane of the eye or at risk of such
defects. Participants with a history of recurrent uveitis or medical conditions that
are associated with frequent uveitis.

- History of or existing damage to inner ear.

- Uncontrolled hypertension.

- Significant cardiovascular disease.

- Known active or uncontrolled bacterial, viral, fungal, mycobacterial, parasitic or
other infection, or any major episode of infection requiring treatment with IV
antibiotics or hospitalization within 4 weeks prior to the start of drug
administration.

- Any other disease, metabolic dysfunction, physical examination finding, or clinical
laboratory finding that contraindicates the use of an investigational drug.

- Major surgery or significant traumatic injury <28 days prior to the first RO7293583
administration or anticipation of the need for major surgery during study treatment.

- Last dose of checkpoint inhibitors, targeted therapies, chemotherapy,
immunostimulating or immunosuppressive therapy or other investigational drug <28 days
prior to the first RO7293583 administration.

- Prior treatment with a T-cell engaging drug

Specific Exclusion Criteria if Pre-treatment with Obinutuzumab is Implemented:

- Known human immunodeficiency virus (HIV)

- History of progressive multifocal leukoencephalopathy.

- Active Tuberculosis (TB) requiring treatment within 3 years prior to baseline.

- Latent TB diagnosed during Screening.

- Positive test results for human T-lymphotropic virus 1

Altri dati sulla sperimentazione nel registro primario dell’OMS

https://clinicaltrials.gov/show/NCT04551352

Altri dati sulla sperimentazione dalla banca dati dell’OMS (ICTRP)

https://trialsearch.who.int/Trial2.aspx?TrialID=NCT04551352

Altre informazioni sulla sperimentazione

Data di registrazione della sperimentazione

26.08.2020

Inserimento del primo partecipante

28.10.2020

Stato di reclutamento

Recruiting

Titolo scientifico (Fonte di dati: WHO)

An Open-Label, Multicenter, Phase 1 Study to Evaluate Safety, Tolerability, Pharmacokinetics, and Pharmacodynamics of RO7293583, A TYRP1-Targeting CD3 T-Cell Engager, in Participants With Metastatic Melanoma

Tipo di sperimentazione (Fonte di dati: WHO)

Interventional

Disegno della sperimentazione (Fonte di dati: WHO)

Allocation: Non-Randomized. Intervention model: Sequential Assignment. Primary purpose: Treatment. Masking: None (Open Label).

Fase (Fonte di dati: WHO)

Phase 1

Punti finali primari (Fonte di dati: WHO)

Percentage of Participants With Dose-Limiting Toxicities (DLTs);Percentage of Participants with Adverse Events (AEs)

Punti finali secondari (Fonte di dati: WHO)

Overall Survival (OS);Progression-Free Survival (PFS);Duration of Response (DOR);Disease Control Rate (DCR);Objective Response Rate (ORR);Change from Baseline in RO7293583 ADA Titer;Percentage of Participants with Anti-Drug Antibodies (ADAs) to RO7293583;Area Under the Curve (AUC) of RO7293583;Volume of Distribution at Steady State (Vss) of RO7293583;Clearance (CL) or Apparent Clearance (CL/F) of RO7293583;SC Bioavailability (F) of RO7293583;Minimum Concentration (Cmin) of RO7293583;Time of Maximum Concentration (Tmax) of RO7293583;Maximum Concentration (Cmax) of RO7293583

Contatto per informazioni (Fonte di dati: WHO)

Please refer to primary and secondary sponsors

Risultati della sperimentazione (Fonte di dati: WHO)

Sintesi dei risultati

ancora nessuna informazione disponibile

Collegamento ai risultati nel registro primario

ancora nessuna informazione disponibile

Informazioni sulla disponibilità dei dati dei singoli partecipanti

ancora nessuna informazione disponibile

Siti di esecuzione della sperimentazione

Siti di esecuzione in Svizzera (Fonte di dati: BASEC)

Zurigo

Paesi di esecuzione (Fonte di dati: WHO)

Australia, Belgium, Canada, Denmark, Spain, Switzerland, United States

Contatto per maggiori informazioni sulla sperimentazione

Dati della persona di contatto in Svizzera (Fonte di dati: BASEC)

Irène Kamaha
+41 61 715 43 55
switzerland.clinical-research@roche.com

Contatto per informazioni generali (Fonte di dati: WHO)

Clinical Trials;BP42169 www.roche.com/about_roche/roche_worldwide.htm
Hoffmann-La Roche
888-662-6728 (U.S. Only)
global-roche-genentech-trials@gene.com

Contatto per informazioni scientifiche (Fonte di dati: WHO)

Clinical Trials;BP42169 www.roche.com/about_roche/roche_worldwide.htm
Hoffmann-La Roche
888-662-6728 (U.S. Only)
global-roche-genentech-trials@gene.com

Responsabile della sperimentazione

Sponsor principale (Fonte di dati: WHO)

Hoffmann-La Roche

Autorizzazione da parte della commissione d’etica (Fonte di dati: BASEC)

Nome della commissione d’etica che rilascia l’autorizzazione (nel caso di studi multicentrici solo la commissione direttiva)

Kantonale Ethikkommission Zürich

Data di autorizzazione da parte della commissione d’etica

16.02.2021

Altri numeri di identificazione delle sperimentazioni

Numero di identificazione della sperimentazione della commissione d’etica (BASEC-ID) (Fonte di dati: BASEC)

2020-02690

Secondary ID (Fonte di dati: WHO)

2020-000793-18
BP42169