Inserire di nuova l’introduzione
SNCTP000003265 | EUCTR2012-000810-12 | BASEC2019-00399

Internationale Studie für die Behandlung von Kindern und Jugendlichen mit Rückfall einer akuten lymphoblastischen Leukämie (ALL) im Hochrisiko

Base di dati: BASEC (Importata da 27.01.2022), WHO (Importata da 18.01.2022)
Cambiato: 16.07.2021
Categoria di malattie: Leucemia

Descrizione riassuntiva della sperimentazione (Fonte di dati: BASEC)

Die akute lymphoblastische Leukämie (kurz ALL) ist die häufigste Art von Blutkrebs im Kindes- und Jugendalter. Durch die Durchführung von internationalen Studien konnte die Prognose von ALL erheblich verbessert werden. Die Prognose ist jedoch niedriger wenn ein Rückfall der ALL auftritt, also wenn ein Patient erneut an ALL erkrankt. Das Hauptziel dieser Studie ist deshalb, das Überleben und die Heilungsrate von Kindern und Jugendliche mit Rückfall einer ALL weiter zu verbessern.
Die Studie untersucht die Wirksamkeit des neuen Medikaments Bortezomib. Bortezomib kann zusammen mit anderen Medikamenten dazu führen, dass die Krebszellen sich nicht mehr vermehren können und abgetötet werden. Es soll nun in einer grossen Studie getestet werden, ob Bortezomib zusammen mit der Standardtherapie besser wirkt als die Standardtherapie alleine und somit die Behandlungsergebnisse bei Kindern und Jugendlichen verbessert werden können.

Malattie studiate (Fonte di dati: BASEC)

Rückfall einer akuten lymphoblastischen Leukämie (ALL)

Health conditions (Fonte di dati: WHO)

Acute lymphoblastic leukemia (ALL);Therapeutic area: Diseases [C] - Cancer [C04]

Malattia rara (Fonte di dati: BASEC)

Interventi esaminati (p. es. medicamento, terapia, campagna) (Fonte di dati: BASEC)

Das Behandlungskonzept dieser Studie ist für Kinder und Jugendliche mit einem hohen Risiko für das Auftreten eines erneuten ALL Rückfalls vorgesehen. Teilnehmende Patienten werden zufällig in zwei Gruppen eingeteilt. Beide erhalten die dieselbe Standard-Chemotherapie über einen Zeitraum von etwa vier Monaten. Eine Patientengruppe erhält zusätzlich das neue Medikament Bortezomib. Zu Beginn der Studienlaufzeit werden die Patienten in einem 2:1-Verhältnis auf die beiden Arme verteilt, mit doppelt so vielen Patienten im Bortezomib-Arm. Da mit dem Standard-Induktionsarm ohne Bortezomib in der Vergangenheit bereits viele Patienten behandelt worden sind, kann in dieser Studie mehr Gewicht auf den experimentellen Arm gelegt werden. Sollte sich im Verlauf der Studie bei geplanten Zwischenauswertungen ein möglicher Vorteil eines der beiden Arme (Standarttherapie mit oder ohne Bortezomib) herausstellen, so werden mehr Patienten in der Randomisierung dem möglicherweise vorteilhafteren Studienarm zugeordnet. Sollte sich ein Arm als sicher überlegen oder unterlegen herausstellen, wird die Randomisierung gestoppt, und alle Patienten erhalten die nachweislich überlegene Therapie. Dieser Prozess wird von einer unabhängigen Expertengruppe überwacht. Mit diesem Vorgehen ist es möglich, sicher herauszufinden, ob das Hinzufügen von Bortezomib zur Induktionstherapie die Heilungsraten verbessert oder ob es lediglich Nebenwirkungen hinzufügt, ohne einen Vorteil für die Patienten zu bringen.
Bei einem Rezidiv muss die Ausdehnung der Erkrankung ermittelt werden. Daher sind eine Knochenmarkpunktion (bis zu je 5 ml Knochenmarkblut von der rechten und linken Seite – insgesamt bis zu 10 ml) und eine Lumbalpunktion notwendig. Wenn der Verdacht auf eine Beteiligung weiterer Organe besteht, könnten zusätzliche diagnostische Massnahmen erforderlich werden. Das bei der Diagnostik gewonnene Material wird in speziellen Laboratorien (Referenzlaboratorien) untersucht, damit international übliche Standards und Qualitätssicherung berücksichtigt werden. Sämtliche Entnahmen von Knochenmark und Liquor entsprechen in Art und Umfang den Routinemassnahmen, die auch ausserhalb der Studie in identischer Form durchgeführt würden. Im Rahmen dieser Studie wird zur Bestimmung der Blutspiegel von Asparaginase zusätzlich etwa 4 ml Blut entnommen, und zwar vor jeder Gabe von PEG-Asparaginase sowie 7 und 14 Tage nach der Gabe. Bei Patienten, die Bortezomib erhalten, wird nach Rücksprache und Einwilligung nach 12 und 48 Stunden 5 ml Blut zur Messung des Medikamentenspiegels entnommen. Sie sollen den bei Erwachsenen bereits gut untersuchten Abbau des Medikamentes bei Kindern in der bei dieser Therapie vorgesehen Kombination bestätigen.
Die Durchführung eines Schwangerschaftstestes (zusätzlicher Messwert im Rahmen der Routineblutentnahme) bei jugendlichen Frauen im gebärfähigem Alter und der zunächst wöchentliche neurologische Status (im Rahmen der routinemässigen körperlichen Untersuchung) sind studienspezifische Massnahmen. Alle weiteren Massnahmen werden im Rahmen der klinischen Routine unabhängig von der Studie durchgeführt.

Interventions (Fonte di dati: WHO)


Trade Name: Velcade
Product Name: Velcade
Pharmaceutical Form: Powder for solution for injection
INN or Proposed INN: BORTEZOMIB
CAS Number: 179324-69-7
Other descriptive name: VELCADE
Concentration unit: mg/m2 milligram(s)/square meter
Concentration type: equal
Concentration number: 1.3-

Criteri per la partecipazione alla sperimentazione (Fonte di dati: BASEC)

Bestätigte Diagnose eines Rückfalls einer akuten lymphoblastischen Leukämie
Patient unter 18 Jahren
Einteilung in Hochrisiko Gruppe

Criteri di esclusione (Fonte di dati: BASEC)

BCR-ABL/ t(9;22) positive ALL
Schwangerschaft oder positiver Schwangerschafttest
Schwere Begleiterkrankungen, die nach Ermessen des Prüfarztes keine Behandlung nach dem Protokoll erlauben

Inclusion/Exclusion Criteria (Fonte di dati: WHO)

Inclusion criteria:
•Morphologically confirmed diagnosis of 1st relapsed precursor B-cell or T-cell ALL
•Children less than 18 years of age at date of inclusion into the study
•Meeting HR criteria (any T BM relapse, early/very early isolated BM relapse, very early isolated/combined extramedullary relapse)
•Patient enrolled in a participating centre
•Written informed consent
•Start of treatment falling into the study period
•No participation in other clinical trials 30 day prior to study enrolment that interfere with this protocol, except trials for primary ALL

Are the trial subjects under 18? yes
Number of subjects for this age range: 250
F.1.2 Adults (18-64 years) no
F.1.2.1 Number of subjects for this age range
F.1.3 Elderly (>=65 years) no
F.1.3.1 Number of subjects for this age range

Exclusion criteria:
•BCR-ABL/ t(9;22) positive ALL
•Pregnancy or positive pregnancy test (urine sample positive for ß-HCG > 10 U/l)
•Sexually active adolescents not willing to use highly effective contraceptive method (pearl index <1) until 12 months after end of anti-leukemic therapy
•Breast feeding
•Relapse post allogeneic stem-cell transplantation
•Neuropathy > II°
•The whole protocol or essential parts are declined either by patient himself/herself or the respective legal guardian
•Objection to the study participation by a minor patient, able to object
•Any patient being dependent on the investigator
•No consent is given for saving and propagation of pseudonymized medical data for study reasons
•Severe concomitant disease that does not allow treatment according to the protocol at the investigator’s discretion (e.g. malformation syndromes, cardiac malformations, metabolic disorders)
•Subjects unwilling or unable to comply with the study procedures
•Subjects who are legally detained in an official institute

- No consent is given for saving and propagation of pseudonymized medical data for study
reasons
- Severe concomitant disease that does not allow treatment according to the protocol at the
investigator’s discretion (e.g. malformation syndromes, cardiac malformations, metabolic
disorders)
- Subjects unwilling or unable to comply with the study procedures
- Subjects who are legally detained in an official institute

Altri dati sulla sperimentazione nel registro primario dell’OMS

https://www.clinicaltrialsregister.eu/ctr-search/search?query=eudract_number:2012-000810-12

Altri dati sulla sperimentazione dalla banca dati dell’OMS (ICTRP)

https://trialsearch.who.int/Trial2.aspx?TrialID=EUCTR2012-000810-12-NL

Altre informazioni sulla sperimentazione

Data di registrazione della sperimentazione

06.01.2020

Inserimento del primo partecipante

10.04.2020

Stato di reclutamento

Authorised-recruitment may be ongoing or finished

Titolo scientifico (Fonte di dati: WHO)

IntReALL HR 2010International Study for Treatment of High Risk Childhood Relapsed ALL 2010 - IntReALL-HR-2010

Tipo di sperimentazione (Fonte di dati: WHO)

Interventional clinical trial of medicinal product

Disegno della sperimentazione (Fonte di dati: WHO)

Controlled: yes
Randomised: yes
Open: yes
Single blind: no
Double blind: no
Parallel group: yes
Cross over: no
Other: no
If controlled, specify comparator, Other Medicinial Product: yes
Placebo: no
Other: no
Number of treatment arms in the trial: 2

Fase (Fonte di dati: WHO)

Human pharmacology (Phase I): noTherapeutic exploratory (Phase II): yesTherapeutic confirmatory - (Phase III): noTherapeutic use (Phase IV): no

Punti finali primari (Fonte di dati: WHO)

Main Objective: Improvement of CR2 rates after induction with ALL R3 with bortezomib versus without bortezomib in HR relapsed ALL patients ;Secondary Objective: Improvement of EFS and OS rates
Improvement of EFS and OS rates
Improvement of MRD reduction after induction with versus without bortezomib
Improvement of MRD load prior to SCT
Increasing the proportion of HR patients reaching SCT
Prognostic relevance of MRD pre SCT
Improvement of CR2 and/or MRD rates during consolidation
Toxicity of induction with versus without bortezomib
;Timepoint(s) of evaluation of this end point: Primary endpoint will be evaluated at week 5 after induction.;Primary end point(s): Randomized induction trial: Improvement of CR2 rates with standard chemotherapy + Bortezomib (Arm B) quantified by cytology compared with standard chemotherapy (Arm A)

Punti finali secondari (Fonte di dati: WHO)

Secondary end point(s): - Improvement of three years EFS and OS, rate of patients reaching HSCT, MRD rates post induction and pre-HSCT, prognostic relevance of MRD pre HSCT, CR2 and MRD rates during consolidation, toxicity of randomized arms;Timepoint(s) of evaluation of this end point: - EFS, OS: three years after recruitment is completed
- toxicity: together with the primary endpoint
- MRD rates: 9 weeks after primary endpoint

Contatto per informazioni (Fonte di dati: WHO)

EU Project FP7

Risultati della sperimentazione (Fonte di dati: WHO)

Sintesi dei risultati

IntReALL HR 2010International Study for Treatment of High Risk Childhood Relapsed ALL 2010

Collegamento ai risultati nel registro primario

ancora nessuna informazione disponibile

Informazioni sulla disponibilità dei dati dei singoli partecipanti

ancora nessuna informazione disponibile

Siti di esecuzione della sperimentazione

Siti di esecuzione in Svizzera (Fonte di dati: BASEC)

Aarau, Basilea, Bellinzona, Berna, Ginevra, Losanna, Luzern, San Gallo, Zurigo

Paesi di esecuzione (Fonte di dati: WHO)

Australia, Austria, Belgium, Czech Republic, Czechia, Denmark, Finland, France, Germany, Ireland, Israel, Italy, Japan, Netherlands, New Zealand, Norway, Poland, Portugal, Spain, Sweden, Switzerland

Contatto per maggiori informazioni sulla sperimentazione

Dati della persona di contatto in Svizzera (Fonte di dati: BASEC)

Prof. Dr. med. Jean-Pierre Bourquin
+41 44 266 74 55
jean-pierre.bourquin@kispi.uzh.ch

Contatto per informazioni generali (Fonte di dati: WHO)

Dept of Pediatric Oncology/Hematolo
Augustenburger Platz 1
Charité - Universitätsmedizin Berlin
+4930450 666 833
arend.stackelberg@charite.de

Contatto per informazioni scientifiche (Fonte di dati: WHO)

Dept of Pediatric Oncology/Hematolo
Augustenburger Platz 1
Charité - Universitätsmedizin Berlin
+4930450 666 833
arend.stackelberg@charite.de

Responsabile della sperimentazione

Sponsor principale (Fonte di dati: WHO)

Charité - Universitätsmedizin Berlin

Autorizzazione da parte della commissione d’etica (Fonte di dati: BASEC)

Nome della commissione d’etica che rilascia l’autorizzazione (nel caso di studi multicentrici solo la commissione direttiva)

Kantonale Ethikkommission Zürich

Data di autorizzazione da parte della commissione d’etica

18.04.2019

Altri numeri di identificazione delle sperimentazioni

Numero di identificazione della sperimentazione della commissione d’etica (BASEC-ID) (Fonte di dati: BASEC)

2019-00399

Secondary ID (Fonte di dati: WHO)

IntReALL-HR-2010
2012-000810-12-SE