Brief description of trial (Data source: BASEC)
Internationale Studie mit Selonsertib (SEL) - noch von keiner Zulassungsbehörde zugelassen - zur Behandlung der fortgeschrittenen Leberfibrose infolge einer nicht-alkoholischen Steatohepatitis (NASH). 800 Teilnehmende (12 in der Schweiz) sind vorgesehen. Die Studie wird weltweit an etwa 460 Zentren durchgeführt. Randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Studie.
Placebo ist eine Tablette, die keinen Wirkstoff enthält, aber wie Selonsertib aussieht. Doppelblind bedeutet, dass weder der Patient noch der Prüfarzt wissen werden, welches Prüfmedikament der Patient nimmt.
Das Ziel dieser Studie ist es herauszufinden, ob Selonsertib sicher und gut verträglich ist und ob es Fibrose und damit verbundene Komplikationen bei
Patienten mit Zirrhose und Fibrose infolge einer NASH verringern kann.
Die Teilnahme an dieser Studie wird etwa 240 Wochen dauern, Voruntersuchungstermin, Nachkontroll-Visite nach Behandlungsende (vier Wochen nach der letzten Dosis) und Telefongespräch als Nachkontrolle (zwölf Wochen nach dem Besuchstermin in Woche 240) nicht eingeschlossen. In dieser Zeit ist es erforderlich, das Spital mindestens 32 Mal aufzusuchen (Verfahren und Untersuchungen: EKG, Labor, Leberbiopsie, Magnetresonaz)
Wenn es zu einer erheblichen Verschlechterung der Leberfunktion kommt oder eine Leberbiopsie eine Zirrhose feststellt vor Woche 240 des Randomisierungs- abschnitts, können Patienten in einen offenen (OL) Abschnitt der Studie wechseln (Rollover). In diesem Abschnitt werden Patienten mit 18 mg SEL für 240 Wochen behandelt.
Häufigsten Nebenwirkungen (>10%): Kopfschmerzen, Durchfall, Übelkeit, Sinusitis (Nasennebenhöhlenentzündung), Nasopharyngitis und Infektion der oberen Atemwege (gewöhnliche Erkältung), Husten, Schwindel und Fatigue (Müdigkeit). Unter SEL wurden auffällige Leberwerte beobachtet.
Health conditions investigated(Data source: BASEC)
Erwachsene mit nicht-alkoholischer Steatohepatitis (NASH) und brückenbildender (F3) Fibrose
Health conditions
(Data source: WHO)
Nonalcoholic Steatohepatitis
Rare disease
(Data source: BASEC)
No
Intervention investigated (e.g. drug, therapy or campaign)
(Data source: BASEC)
Patienten werden nach dem Zufallsprinzip 2:2:1 einer der folgenden drei Behandlungsgruppen zugeteilt (randomisiert):
• Gruppe A: 240 Wochen Selonsertib 6 mg-Tablette + Placebo 18 mg-Tablette
einmal täglich
• Gruppe B: 240 Wochen Selonsertib 18 mg-Tablette + Placebo 6 mg-Tablette
einmal täglich
• Gruppe C: 240 Wochen Placebo 6 mg-Tablette + Placebo 18 mg-Tablette einmal
täglich
Interventions
(Data source: WHO)
Drug: SEL;Drug: Placebo to match SEL 6 mg;Drug: Placebo to match SEL 18 mg
Criteria for participation in trial
(Data source: BASEC)
Einschlusskriterien
- Leberbiopsie im Einklang mit NASH und Überbrückung (F3 Fibrose) nach der
NASH CRN Klassifizierung nach Ansicht des zentralen Lesers
- Hat beim Laborbesuch folgende Laborparameter:
* Alanin-Aminotransferase (ALT) ≤ 8 x obere Grenze der normalen (ULN)
* Kreatinin-Clearance (CLcr) ≥ 30 Milliliter / Minute (mL / min), berechnet
nach der Cockcroft-Gault-Gleichung
* Hämoglobin A1c (HbA1c) <9,5% oder Serum Fructosamin ≤ 381 μmol
- Gesamt Bilirubin ≤ 1,3 x ULN (ausser wenn andere Ursache bekannt)
Exclusion criteria
(Data source: BASEC)
Ausschlusskriterien
- Vorgeschichte einer dekompensierten Lebererkrankung einschliesslich Aszites,
Leber-Enzephalopathie (HE) oder Varizenblutung
- Child-Pugh (CP) Score> 6 am Screening ausser wenn andere Ursache bekannt
- Modell für Endstadium Lebererkrankung (MELD) Score> 12 beim Screening ausser wenn andere Ursache bekannt
- Andere Ursachen der Lebererkrankung, einschliesslich, aber nicht beschränkt
auf alkoholische Lebererkrankungen, Hepatitis B, Hepatitis C,
Autoimmunerkrankungen, drogeninduzierte Hepatotoxizität, Wilson-Krankheit,
Eisenüberladung und Alpha-1-Antitryspin-Mangel, basierend auf der Anamnese
und der zentralisierten Überprüfung der Leberhistologie.
- Geschichte einer Lebertransplantation
- Aktuelles oder Geschichte eines hepatozellulären Karzinoms (HCC)
Anmerkung: Andere Protokolldefinierte Einschluss- / Ausschlusskriterien können gelten.
Inclusion/Exclusion Criteria
(Data source: WHO)
Key Inclusion Criteria:
- Liver biopsy consistent with NASH and bridging (F3 fibrosis) according to the NASH
Clinical Research Network (CRN) classification in the opinion of the central reader
- Has the following laboratory parameters at the screening visit:
- Alanine aminotransferase (ALT) = 8 x upper limit of normal (ULN)
- Creatinine Clearance (CLcr) = 30 milliliter/minute (mL/min), as calculated by the
Cockcroft-Gault equation
- Hemoglobin A1c (HbA1c) = 9.5% (or serum fructosamine = 381 µmol if HbA1c is
unable to be resulted)
- Total bilirubin = 1.3 x ULN (unless an alternate etiology such as Gilbert's
syndrome or hemolytic anemia is present)
Key Exclusion Criteria:
- Prior history of decompensated liver disease including clinical ascites, hepatic
encephalopathy (HE), or variceal bleeding
- Child-Pugh (CP) score > 6, as determined at screening, unless due to therapeutic
anti-coagulation
- Model for End-stage Liver Disease (MELD) score > 12, as determined at screening,
unless due to therapeutic anti-coagulation
- Other causes of liver disease including, but not limited to, alcoholic liver disease,
hepatitis B, hepatitis C, autoimmune disorders, drug-induced hepatotoxicity, Wilson
disease, iron overload, and alpha-1-antitryspin deficiency, based on medical history
and/ or centralized review of liver histology.
- History of liver transplantation
- Current or history of hepatocellular carcinoma (HCC)
Note: Other protocol defined Inclusion/Exclusion criteria may apply.
-
Further information on trial
Date trial registered
Feb 10, 2017
Incorporation of the first participant
Feb 13, 2017
Recruitment status
Terminated
Academic title
(Data source: WHO)
A Phase 3, Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled Study Evaluating the Safety and Efficacy of Selonsertib in Subjects With Nonalcoholic Steatohepatitis (NASH) and Bridging (F3) Fibrosis
Type of trial
(Data source: WHO)
Interventional
Design of the trial
(Data source: WHO)
Allocation: Randomized. Intervention model: Parallel Assignment. Primary purpose: Treatment. Masking: Double (Participant, Care Provider).
Phase
(Data source: WHO)
Phase 3
Primary end point
(Data source: WHO)
Percentage of Participants Who Achieved a = 1-Stage Improvement in Fibrosis According to the Nonalcoholic Steatohepatitis (NASH) Clinical Research Network (CRN) Classification Without Worsening of NASH at Week 48;Event-Free Survival (EFS) at Week 240 as Assessed by Time to First Clinical Event
Secundary end point
(Data source: WHO)
Percentage of Participants Who Had NASH Resolution Without Worsening of Fibrosis at Week 240;Percentage of Participants Who Had NASH Resolution Without Worsening of Fibrosis at Week 48;Percentage of Participants Who Had a = 1-Stage Improvement in Fibrosis at Week 240;Percentage of Participants Who Had a = 1-Stage Improvement in Fibrosis at Week 48;Percentage of Participants Who Had a = 1-Stage Improvement in Fibrosis Without Worsening of NASH at Week 240;Percentage of Participants Who Had Progression to Cirrhosis at Week 48
Contact information
(Data source: WHO)
Please refer to primary and secondary sponsors
Trial results
(Data source: WHO)
Results summary
no information available yet
Information on the availability of individual participant data
No
Trial sites
Trial sites in Switzerland
(Data source: BASEC)
Bellinzona, Bern
Countries
(Data source: WHO)
Argentina, Australia, Austria, Belgium, Brazil, Canada, France, Germany, Hong Kong, India, Israel, Italy, Japan, Korea, Malaysia, Mexico, Netherlands, New Zealand, Poland, Portugal, Puerto Rico, Republic of, Singapore, Spain, Switzerland, Taiwan, Turkey, United Kingdom, United States
Contact for further information on the trial
Details of contact in Switzerland
(Data source: BASEC)
Prof. Dr. med. Jean- François Dufour
+41 31 632 80 26
jean-francois.dufour@dkf.unibe.ch
Contact for general information
(Data source: WHO)
Gilead Study Director
Gilead Sciences
Contact for scientific information
(Data source: WHO)
Gilead Study Director
Gilead Sciences
Authorisation by the ethics committee (Data source: BASEC)
Name of the authorising ethics committee (for multicentre studies only the lead committee)
Kantonale
Ethikkommission Bern
Date of authorisation by the ethics committee
26.06.2017
Further trial identification numbers
Trial identification number of the ethics committee (BASEC-ID)
(Data source: BASEC)
2017-00550
Secondary ID (Data source: WHO)
2016-004374-18
GS-US-384-1943
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