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SNCTP000004633 | ISRCTN13261615 | BASEC2019-01923

Studio di biodisponibilità di un nuovo cerotto medicato a base di diclofenac epolamina (DHEP) al 2,6%, applicato una volta al giorno, in confronto al cerotto medicato disponibile in commercio all’1,3% (Flector®), applicato due volte al giorno

Data source: BASEC (Imported from 19.10.2021), WHO (Imported from 18.04.2021)
Changed: 14.10.2021
Disease category: Other

Brief description of trial (Data source: BASEC)

Lo studio si prefigge di valutare la biodisponibilità (quantità del principio attivo di un farmaco che raggiunge la circolazione sanguigna), il profilo farmacocinetico (studio del farmaco nell’organismo, una volta somministrato: assorbimento, distribuzione, metabolizzazione ed eliminazione della sostanza) di un nuovo cerotto medicato contenente diclofenac epolamina al 2,6% in confronto al cerotto medicato di diclofenac epolamina all’1,3% che è già disponibile in commercio con il nome di Flector®.
Ad ogni partecipante allo studio sarà applicato un cerotto medicato, 1 volta/g per 24 ore (test, T) o un cerotto medicato 2 volte/g per 12 ore (riferimento, R), per 5 gg consecutivi in 2 periodi consecutivi, con un intervallo di almeno 5 gg tra l’ultima applicazione di un periodo e la prima applicazione del periodo successivo. In totale, nel corso di tutto lo studio, verranno applicati ad ogni partecipante 5 cerotti per il prodotto T e 10 cerotti per il prodotto R. Il cerotto T non è ancora registrato e quindi è da considerarsi prodotto sperimentale mentre il cerotto R è registrato ed è in commercio in Svizzera e in altri paesi in Europa e in America. Ecco i dettagli dei due cerotti:
- T: cerotto medicato al 2,6%, contenente 364 mg di diclofenac epolamina, prodotto da Altergon Italia Srl, Italia.
- R: Flector®, cerotto medicato all’1,3%, contenente 180 mg di DHEP, commercializzato da IBSA Farmaceutici Italia Srl, Italia.
La durata minima dello studio, considerando un intervallo di 5 gg tra l’applicazione dell’ultimo cerotto del periodo 1 e la prima applicazione del periodo 2, sarà di 18 giorni se la visita preliminare, detta di screening, viene eseguita 2 giorni prima del primo giorno di trattamento. La durata massima dello studio sarà di 37 giorni se la visita di screening viene eseguita 21 giorni prima del primo giorno di trattamento. Lo studio prevede una visita preliminare, detta di screening, seguita da una fase di trattamento di 2 periodi e da una visita finale.

Health conditions investigated (Data source: BASEC)

Non applicabile. Lo studio si svolge su volontari sani

Health conditions (Data source: WHO)

DHEP-medicated plaster for analgesia or anti-inflammatory effects
Not Applicable

Rare disease (Data source: BASEC)

No

Intervention investigated (e.g. drug, therapy or campaign) (Data source: BASEC)

Visita 1 (giorno -21/-2) - screening
Ad ogni partecipante allo studio verranno spiegati gli scopi, le procedure e i possibili rischi dello studio e, prima di effettuare qualsiasi procedura, sarà chiesto di firmare il consenso informato. Durante la visita, saranno raccolti i dati demografici e le informazioni riguardanti la storia medica. Saranno rivolte domande sullo stile di vita (fumo, consumo di bevande alcoliche, caffè, ecc.), sulle abitudini alimentari, sui trattamenti precedenti e/o concomitanti eventualmente assunti.
Il partecipante allo studio sarà sottoposto/a ad un esame fisico completo (incluso il peso e l’altezza), ad un elettrocardiogramma (ECG), alla misurazione dei segni vitali (pressione sanguigna e frequenza cardiaca), ad esami del sangue che comprendono i test virologici (epatite B, C e virus dell’HIV) e delle urine. Inoltre verrà effettuato il test per l’identificazione di sostanze stupefacenti nelle urine e, se donna, il test di gravidanza nel sangue.
Un partecipante sarà giudicato/a idoneo/a a partecipare allo studio solo se i risultati dell’esame fisico completo e degli esami di laboratorio, effettuati alla visita di screening, soddisfano quanto richiesto dal protocollo di studio.

Periodo 1 - Visita 2, giorno -1; Visita 3, giorni 1 e 2

Visita 2 (giorno -1)
Ad ogni partecipante sarà chiesto di ripresentarsi presso il Centro Clinico nel tardo pomeriggio del giorno -1 (entro le ore 18:00) dove vi rimarrà fino alla mattina del giorno 6.
Dopo essere stato/a identificato/a, sarà consegnato al partecipante un cartellino personale di identificazione con iniziali, codice dello studio e foto, che dovrà tenere sempre con sé, ben visibile, durante la permanenza al Centro Clinico. Verrà inoltre consegnato un allarme personale, che dovrà tenere sempre con sé e, che consentirà di chiamare in ogni momento il personale clinico.
Sarà chiesto al partecipante se le condizioni fisiche e cliniche siano cambiate dalla visita precedente, e se abbia assunto farmaci. Ogni partecipante sarà sottoposto/a ad un test etilico per verificare che non abbia assunto alcool. Inoltre, se donna, sarà effettuato il test di gravidanza nelle urine. Se questi test risultassero positivi, l'inclusione nello studio non verrà confermata e la persona non potrà parteciparvi.
Se i criteri richiesti dallo studio saranno soddisfatti, il partecipante sarà incluso/a nello studio e verrà attribuito un numero progressivo (numero di randomizzazione) che stabilirà la sequenza con cui riceverà i trattamenti (Te R) nel corso dei due periodi di studio.
Il partecipante verrà invitato/a a farsi una doccia e, se necessario, verrà eseguita una rasatura della parte del braccio su cui verrà applicato il cerotto. Sarà servita una cena leggera (verso le 20:30 circa) e poi ogni partecipante resterà in clinica per tutta la notte.

Visita 3 (giorni 1 e 2)
La mattina del giorno 1, intorno alle 08.00 ± 1 ora, a digiuno, in accordo alla sequenza a cui sarà stato assegnato/a, sarà applicato al partecipante il primo cerotto medicato (T o R in accordo con la sequenza a cui sarà stato assegnato) sulla parte interna del braccio.
Il cerotto medicato sarà applicato dal medico Sperimentatore o un da una persona da lui delegata e verrà mantenuto sul sito di applicazione per 24 ore fino alla mattina del giorno 2, nel caso di applicazione del cerotto T, o verrà mantenuto sul sito di applicazione per 12 ore fino alla sera del giorno 1, nel caso di applicazione del cerotto R.
Saranno misurati i segni vitali (pressione arteriosa e frequenza cardiaca) prima della prima applicazione e 24 ore dopo la prima applicazione (mattina del giorno 2) e il volontario sarà sottoposto/a ad una serie di prelievi di sangue (17 prelievi da 5 mL) per valutare i livelli di diclofenac nel plasma. I prelievi saranno effettuati tramite una cannula (un piccolo tubo) fissata ad una vena dell’avambraccio controlaterale rispetto a quello dove è applicato il cerotto, rispettivamente a:
0 (pre-somministrazione), 0.5, 1, 2, 3, 4, 6, 9, 12, 12.5, 13, 14, 15, 16, 18, 21 e 24 ore dopo l’applicazione del primo cerotto (sia riferimento che test)
La sera del giorno 1, intorno alle 20.00 ± 1 ora, verrà rimosso il primo cerotto R e subito dopo verrà applicato il secondo cerotto R.
Il giorno 1 Le saranno serviti pranzo e cena standard rispettivamente alle 13:00 e 21:00 circa.
L’applicazione dei cerotti (T e R) durante il giorno 2 avverrà come per il giorno 1.
Il giorno 2 Le saranno serviti colazione, pranzo e cena standard rispettivamente alle 9:30, 13:00 e 21:00 circa.

Periodo 1 - Visita 4 (giorni 3-6)
Dal giorno 3 al giorno 5 verranno applicati i cerotti medicati (T o R) come per il giorno 1 e 2.
La rimozione del cerotto avverrà dopo 12 ore (R) o dopo 24 ore (T).
La mattina del giorno 3 ogni partecipante sarà sottoposto/a ad un prelievo di sangue (5 mL) per valutare i livelli di diclofenac nel plasma.
I giorni 3 e 4 ad ogni partecipante saranno serviti colazione, pranzo e cena standard rispettivamente alle 9:30, 13:00 e 21:00 circa.
La mattina del giorno 5 saranno misurati i segni vitali (pressione arteriosa e frequenza cardiaca) prima dell’applicazione del cerotto (prima applicazione della giornata nel caso del cerotto R) e ogni partecipante sarà sottoposto/a ad una serie di prelievi di sangue (13 prelievi da 5 mL) per valutare i livelli di diclofenac nel plasma. I prelievi saranno effettuati tramite una cannula (un piccolo tubo) fissata ad una vena dell’avambraccio controlaterale rispetto a quello dove è applicato il cerotto, rispettivamente a:
0 (pre-somministrazione), 1, 2, 4, 6, 9, 12, 13, 14, 16, 18, 21 e 24 ore dopo l’applicazione mattutina del cerotto (sia R che T)
Il giorno 5 saranno serviti pranzo e cena standard rispettivamente alle 13:00 e 21:00 circa.
La mattina del giorno 6 saranno misurati i segni vitali (pressione arteriosa e frequenza cardiaca) 24 ore dopo l’applicazione della mattina del giorno 5. Ogni partecipante potrà quindi lasciare il centro clinico.

Periodo 2 - Visita 5, giorno -1; Visita 6, (giorni 1 e 2); Visita 7 (giorni 3-6)
Dopo almeno 5 giorni dall’ultima applicazione, ogni partecipante dovrà effettuare il secondo ed ultimo periodo di studio, durante il quale saranno ripetute le procedure descritte per il primo periodo, fatta eccezione per l’assegnazione del numero di randomizzazione. Nel secondo periodo, ogni partecipante riceverà il trattamento in studio (R o T) che non avrà ricevuto nel periodo 1, in accordo con la sequenza a cui sarà stato assegnato.

Visita Finale
La mattina del giorno 6 del secondo periodo di studio, ogni partecipante potrà lasciare definitivamente il centro clinico dopo il prelievo della 24a ora (dopo l’applicazione mattutina del giorno 5), la misurazione dei segni vitali, la rimozione dell’ultimo cerotto e dopo essersi sottoposto/a ad una visita medica (incluso il peso corporeo). Verranno eseguiti esami del sangue e delle urine per gli stessi test di laboratorio effettuati allo screening, ad eccezione della virologia, della ricerca di stupefacenti e del test di gravidanza.
Al termine della visita finale ogni partecipante potrà lasciare il Centro Clinico.
La quantità totale di sangue prelevata nell’intero periodo di studio sarà di 335 mL.
Per tutta la durata dello studio, incluso il periodo fra l’ultima applicazione del periodo 1 e la prima del periodo 2, verrà chiesto ad ogni partecipante di segnalare l’eventuale insorgenza di effetti secondari, anche minori, o di malattie concomitanti e l’eventuale assunzione di farmaci. Il medico Sperimentatore monitorerà per tutta la durata dello studio l’eventuale insorgenza di eventi avversi, con particolare attenzione agli eventi correlati alla somministrazione del farmaco. Gli eventuali eventi indesiderati ancora in corso al termine dello studio saranno seguiti anche dopo l’ultima visita fino a normalizzazione.

Interventions (Data source: WHO)


Participants will be randomly allocated to receive either the test (T) or reference (R) medicated plaster for the first part of the study (period 1). In the second part of the study (period 2), participants will receive the treatment/intervention that they did not receive in the first part of the study. Regarding the randomisation process, subjects were assigned to a sequence of treatments (e.g. T/R or R/T) according to the computer-generated randomisation list supplied to the study site before study start. Subjects were randomly allocated to one of the 2 treatment sequences according to their randomisation number. The randomisation number was given to the subjects on study Day -1 of period 1, following a chronological order.

The DHEP medicated plaster will be applied to the inner upper arm of each participant for 5 consecutive days. A wash-out interval of at least 5 days will separate the last application of period 1 and the first application of period 2. The T medicated plaster will be applied once daily in the morning at 08:00 ±1 h each day, and will be kept in place for 24 h each day from day 1 to day 5. The R medicated plaster will be applied twice daily at 8:00 ±1 h and 20:00 ±1 h, and will be kept in place for 12 h each day from day 1 to day 5. T and R plasters will be kept in place using a loose fitting elastic net sleeve (the same supplied in the commercial package of the reference product Flector ® and approved for use both in Europe and USA) to avoid inadvertent detachment. The plasters will be applied to the same application area of the same arm in the 2 study periods.

The following assessments were performed during the interventional phase:
1. Vital signs measurement on Days 1 and 5 at pre-

Criteria for participation in trial (Data source: BASEC)

1 Consenso informato scritto prima che venga effettuata qualsiasi procedura prevista
2 Uomini e donne di età compresa tra i 18 e i 55 anni
3 Capacità di comprendere lo studio e di collaborare con lo sperimentatore

Exclusion criteria (Data source: BASEC)

1 ECG, visita medica, esami di laboratorio con anomalie clinicamente significative e/o indicanti una malattia o una gravidanza in corso
2 Assunzione di altri farmaci
3 Abuso di droghe, alcool, caffeina e tabacco

Inclusion/Exclusion Criteria (Data source: WHO)

Inclusion criteria:
1. Signed written informed consent
2. Aged between 18 and 55 years, inclusive
3. Body Mass Index (BMI) between 18.5 and 30 kg/m² inclusive
4. Systolic blood pressure between 100 and 139 mmHg, diastolic blood pressure between 50 and 89 mmHg, and heart rate between 50 and 90 bpm, measured after 5 min at rest in the sitting position
5. The ability to comprehend the full nature and purpose of the study, including possible risks and side effects, and the ability to co-operate with the Investigator and to comply with the requirements of the entire study
6. Women of child-bearing potential must be using at least one of the following reliable methods of contraception:
6.1. Hormonal oral, implantable, transdermal, or injectable contraceptives for at least 2 months before the screening visit
6.2. A non-hormonal intrauterine device or female condom with spermicide or contraceptive sponge with spermicide or diaphragm with spermicide or cervical cap with spermicide for at least 2 months before the screening visit
6.3. A male sexual partner who agrees to use a male condom with spermicide
6.4. A sterile sexual partner
7. Female participants of non-child-bearing potential or in post-menopausal status for =1 year
8. Negative pregnancy test result at screening and day -1

Exclusion criteria:
1. Clinically significant abnormalities on electrocardiogram (12-leads, supine position)
2. Clinically significant abnormal physical findings which could interfere with the objectives of the study
3. Clinically significant abnormal laboratory values indicative of physical illness
4. Diseased-skin, skin wounds, open injuries, tattoos, or the use of makeup, creams, lotions, powders, or other topical products at the application site
5. Ascertained or presumptive hypersensitivity to the active principle and/or formulations' ingredients or history of anaphylaxis to drugs or allergic reactions in general, which in the opinion of the Investigator could affect the outcome of the study
6. History of significant renal, hepatic, gastrointestinal, cardiovascular, respiratory, skin, haematological, endocrine or neurological diseases that could interfere with the aim of the study
7. Medications including over the counter medications and herbal remedies, for 2 weeks before the start of the study, with the exception of hormonal contraceptives for women
8. Participation in the evaluation of any investigational product for 3 months before this study. The 3-month interval was calculated as the time between the first calendar day of the month that followed the last visit of the previous study and the first day of the present study.
9. Blood donations for 3 months before this study
10. History of drug, alcohol (>1 drink/day for women and >2 drinks/day for men, defined according to the USDA Dietary Guidelines 2015-2020), caffeine (>5 cups coffee/tea/day), or tobacco abuse (=10 cigarettes/day)
11. Positive result at the drug test at screening or day -1
12. Positive alcohol breath test at day -1
13. Abnormal diets (<1600 or >3500 kcal/day), substantial changes in eating habits in the 4 weeks before this study, or a vegetarian diet
14. Pregnant or lactating

Further information on the trial in WHO primary registry

http://isrctn.com/ISRCTN13261615

Further information on the trial from WHO database (ICTRP)

http://apps.who.int/trialsearch/Trial2.aspx?TrialID=ISRCTN13261615

Further information on trial

Date trial registered

07.04.2021

Incorporation of the first participant

22.01.2020

Recruitment status

Completed

Global completion date of trial

06.07.2020

Academic title (Data source: WHO)

Bioavailability study of a new 2.6% DHEP medicated plaster applied o.d. in comparison with the marketed 1.3% DHEP medicated plaster (Flector®) applied b.i.d.

Type of trial (Data source: WHO)

Interventional

Design of the trial (Data source: WHO)

Single-centre open-label randomized 2-way cross-over, single and repeated applications, bioavailability study (Treatment)

Phase (Data source: WHO)

Phase I

Primary end point (Data source: WHO)

Bioavailability and pharmacokinetic parameters measured using the diclofenac plasma concentrations in blood samples collected at 0 (pre-application), 0.5, 1, 2, 3, 4, 6, 9, 12, 12.5, 13, 14, 15, 16, 18, 21, and 24 h post-application (or after the first application for the Reference plaster) on day 1 of both study periods; at 0 h on day 3 of both study periods; and at 0 (pre-application), 1, 2, 4, 6, 9, 12, 13, 14, 16, 18, 21, and 24 h post-application (or after the first application for the Reference plaster) on day 5 of both study periods

Secundary end point (Data source: WHO)


Safety and tolerability measured using the following:
1. Incidence of treatment-emergent adverse events (TEAEs) throughout the study period
2. Vital signs (blood pressure and heart rate) at 0 and 24 h on day 1 and day 5 of both study periods
3. Clinical laboratory assays of blood and urine samples at 6 days during period 2

Contact information (Data source: WHO)

IBSA Institut Biochimique S.A.

Trial results (Data source: WHO)

Results summary

no information available yet

Link to the results in the primary register

no information available yet

Information on the availability of individual participant data

To be made available at a later date
Neither the clinical study protocol nor any other study document is expected to be made available. To date, there are no plans to public the study results in scientific journals. IPD sharing statement: The data sharing plans for the current study are unknown and will be made available at a later date

Trial sites

Trial sites in Switzerland (Data source: BASEC)

Arzo (Ticino)

Countries (Data source: WHO)

Switzerland

Contact for further information on the trial

Details of contact in Switzerland (Data source: BASEC)

Milko Radicioni, Investigatore Principale
+41916404450
clinic@croalliance.com

Contact for scientific information (Data source: WHO)

Carol
Caverzasio
IBSA Institut Biochimique S.A. via Del Piano PO Box 266
+41 58 360 10 00
carol.caverzasio@ibsa.ch

Principal Sponsor/Investigator

Principal sponsor (Data source: WHO)

IBSA Institut Biochimique (Switzerland)

Authorisation by the ethics committee (Data source: BASEC)

Name of the authorising ethics committee (for multicentre studies only the lead committee)

Comitato etico cantonale Ticino

Date of authorisation by the ethics committee

08.11.2019

Further trial identification numbers

Trial identification number of the ethics committee (BASEC-ID) (Data source: BASEC)

2019-01923

Secondary ID (Data source: WHO)

Nil known
CRO-PK-19-338 - Sponsor code 19CH-Fpf06