Display again
SNCTP000003972 | NCT04414631 | BASEC2020-01252

PROTECT-COVID-19: Randomisierte, unverblindete, kontrollierte Pilotstudie zur Beurteilung der Wirksamkeit und Sicherheit einer Gabe von Conestat alfa in Bezug auf die Progression einer Infektion mit SARS-CoV-2 bei hospitalisierten Patienten

Data source: BASEC (Imported from 19.10.2021), WHO (Imported from 18.04.2021)
Changed: 21.09.2021
Disease category: Infections and Infestations, Respiratory diseases (non cancer)

Brief description of trial (Data source: BASEC)

Nach ersten Fällen im Dezember 2019 in Wuhan, China, hat sich der Severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 (SARS-CoV-2) weltweit ausgebreitet und eine Pandemie noch nie bekannten Ausmasses verursacht. Das klinische Spektrum der Erkrankung COVID-19 reicht von asymptomatischen Überträgern bis hin zu Atemversagen und Notwendigkeit einer Beatmung auf der Intensivstation. Eine überschiessende Entzündung ist ein Kennzeichen dieser schweren Krankheitsstadien und scheint grössten Teils für die schwere Lungenerkrankung verantwortlich zu sein. Verschiedene Bestandteile des Immunsystems sind an der überschiessenden Entzündung beteiligt, u.a. das sog. Komplementsystem und das sog. Kinin/Kallikreinsystem. Im Tiermodell führt eine Hemmung des Komplementsystems zu einer geringeren Entzündung und Lungenerkrankung bei Coronaviren. Ähnliches gilt wahrscheinlich auch für die Hemmung des Kinin/Kallikreinsystems.
Conestat alfa ist ein künstlich hergestelltes Körpereiweiss, das das Komplement- und Kinin/Kallikreinsystem blockiert. Es wurde bisher nicht bei Patienten mit COVID-19 untersucht. Es liegen aber Ergebnisse eines nahezu identischen Präparats bei Patienten mit schweren Infektionen vor, die auf eine mögliche positive Wirkung von Conestat alfa bei COVID-19 schliessen lassen. Angesichts der fehlenden Therapiemöglichkeiten und der Wirkung von Conestat alfa auf die Entzündung, ist eine interventionelle Studie bei COVID-19 Patienten sinnvoll, um das Wirksamkeitsprofil und die Sicherheit beurteilen zu können.
In der vorliegenden Studie wird Conestat alfa zusätzlich zur Standardbehandlung über 72 Stunden bei Patienten mit einer schweren COVID-19 Infektion auf der Normalstation verabreicht. Die Kontrollgruppe erhält nur die Standardbehandlung. Die Studienteilnehmer werden anschliessend über 4 Wochen nachbeobachtet und zu Beginn auch die Entzündungszeichen im Blut gemessen.

Health conditions investigated (Data source: BASEC)

Schwere Infektion mit SARS-CoV-2 (COVID-19)

Health conditions (Data source: WHO)

Coronavirus Infections

Rare disease (Data source: BASEC)

No

Intervention investigated (e.g. drug, therapy or campaign) (Data source: BASEC)

Studienpräparat: Conestat alpha ist ein künstlich hergestelltes Körpereiweiss (humaner C1 Inhibitor), das in Europa und der USA für eine seltene Erbkrankheit (C1 Inhibitor Mangel) zugelassen ist. In einer experimentellen Studie konnte C1 Inhibitor die durch Coronaviren ausgelöste überschiessende Entzündung dämpfen. Zudem konnte C1 Inhibitor den durch die überschiessende Entzündung verursachten Kollateralschaden in Tierversuchen und Pilotstudien bei Patienten mit schwerer Infektion (Sepsis) vermindern.
Conestat alfa wird alle 8 Stunden als intravenöse Injektion über 72 Stunden verabreicht werden, und zwar zusätzlich zur Standardtherapie bei COVID-19
Vergleichsgruppe: Standardtherapie bei COVID-19
Der klinische Zustand inkl. Notwendigkeit einer Beatmung wird über 14 Tage beurteilt werden, zudem werden Entzündungsmarker im Blut bestimmt werden.

Interventions (Data source: WHO)

Drug: Conestat alfa

Criteria for participation in trial (Data source: BASEC)

- Alter 18-85 Jahre
- bestätigte schwere Infektion mit SARS-CoV-2 (COVID-19) mit Lungenbeteiligung
- mindestens ein Risikofaktor für einen komplizierten Verlauf: arterielle Hypertonie, >=50 Jahre, Übergewicht, Herz-, Lungen- oder Nierenerkrankung, niedrige Sauerstoffsättigung in Ruhe, C-reaktives Protein >35mg/L

Exclusion criteria (Data source: BASEC)

- Kaninchenallergie
- Schwangerschaft und Stillzeit
- Aufenthalt auf der Intensivstation bzw. maschinelle Beatmung

Inclusion/Exclusion Criteria (Data source: WHO)


Inclusion Criteria:

- Informed Consent as documented by signature

- admitted to the hospital because of confirmed (by a positive SARS-CoV-2 PCR result)
COVID-19 infection

- evidence of pulmonary involvement on CT scan or X-ray of the chest (e.g. ground glass
opacities)

- symptom onset within the previous 10 days OR shortness of breath within the previous 5
days. Symptoms include fever or one respiratory symptom (patients presenting later may
have already progressed to an inflammatory state that is potentially not amenable to
C1INH treatment). Respiratory symptoms include cough, sore throat, hemoptysis,
shortness of breath, runny nose, or chest pain.

- expected to remain an inpatient over the next three calender days from time of
enrolment

- at least one additional risk factor for progression to mechanical ventilation: 1)
arterial hypertension, 2) >50 years, 3) obesity (BMI>30.0 kg/m2), 4) cardiovascular
disease, 5) chronic pulmonary disease, 7) chronic renal disease, 6) C-reactive protein
of >35mg/L, 7) oxygen saturation at rest in ambient air of <94%. Cardiovascular
disease includes a history of coronary artery disease, cerebrovascular disease,
peripheral artery disease, rheumatic heart disease, congenital heart disease and of
recent (< 3 months) deep vein thrombosis or pulmonary embolism. Chronic pulmonary
disease includes a history of chronic obstructive pulmonary disease, asthma,
occupational lung disease, interstitial lung disease or of pulmonary hypertension.
Chronic renal disease is defined as a history of an estimated glomerular filtration
rate (according to the Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration equation) <
60ml/min/1.73 m2 for at least three months.

Exclusion Criteria:

- Contraindications to the class of drugs under study (C1 esterase inhibitor), e.g.
known hypersensitivity or allergy to class of drugs or the investigational product

- Treatment with tocilizumab or another Il-6R or Il-6 inhibitor before enrolment

- History or suspicion of allergy to rabbits

- Women who are pregnant or breast feeding

- Active or planned treatment with any other complement inhibitor

- Liver cirrhosis (any Child-Pugh score)

- Incapacity or inability to provide informed consent

- Currently admitted to an ICU or expected admission within the next 24 hours

- Currently receiving invasive or non-invasive ventilation (with the exception of
high-flow oxygen therapy).

- In the opinion of the treating time, death is deemed to be imminent and inevitable
within the next 24 hours

- Participation in another study with investigational drug within the 30 days preceding
and during the present study with the following exemptions: 1) participation in
COVID-19 drug trials started at least 48 hours before admission (e.g. postexposure
prophylaxis with hydroxychloroquine) and 2) participation in COVID-19 drug trials
during ICU admission

- Previous enrolment into the current study

- Enrolment of the investigator, his/her family members, employees and other dependent
persons

- Any uncontrolled or significant concurrent illness that would put the patient at a
greater risk or limit compliance with the study requirements

Further information on the trial in WHO primary registry

https://clinicaltrials.gov/show/NCT04414631

Further information on the trial from WHO database (ICTRP)

http://apps.who.int/trialsearch/Trial2.aspx?TrialID=NCT04414631

Further information on trial

Date trial registered

19.05.2020

Incorporation of the first participant

06.08.2020

Recruitment status

Recruiting

Academic title (Data source: WHO)

Recombinant Human C1 Esterase Inhibitor (Conestat Alfa) in the Prevention of Severe SARS-CoV-2 Infection in Hospitalized Patients With COVID-19: a Randomized, Parallel-group, Open-label, Multi-center Pilot Trial (PROTECT-COVID-19).

Type of trial (Data source: WHO)

Interventional

Design of the trial (Data source: WHO)

Allocation: Randomized. Intervention model: Parallel Assignment. Primary purpose: Treatment. Masking: None (Open Label).

Phase (Data source: WHO)

Phase 2

Primary end point (Data source: WHO)

Disease severity

Secundary end point (Data source: WHO)

Time to clinical improvement;Proportion of participants alive and not having required invasive or non-invasive ventilation;Proportion of subjects with an ALI (defined by PaO2/FiO2 ratio of <300mmHg)

Contact information (Data source: WHO)

Please refer to primary and secondary sponsors

Trial results (Data source: WHO)

Results summary

no information available yet

Link to the results in the primary register

no information available yet

Information on the availability of individual participant data

no information available yet

Trial sites

Trial sites in Switzerland (Data source: BASEC)

Basel, St. Gallen, Zurich

Countries (Data source: WHO)

Brazil, Mexico, Switzerland

Contact for further information on the trial

Details of contact in Switzerland (Data source: BASEC)

PD Dr. med. Michael Osthoff
+41 61 328 6828
michael.osthoff@usb.ch

Contact for general information (Data source: WHO)

Michael Osthoff, PD Dr. med.
University Hospital Basel, Division of Internal Medicine
+41 61 328 6828
michael.osthoff@usb.ch

Contact for scientific information (Data source: WHO)

Michael Osthoff, PD Dr. med.
University Hospital Basel, Division of Internal Medicine
+41 61 328 6828
michael.osthoff@usb.ch

Principal Sponsor/Investigator

Principal sponsor (Data source: WHO)

University Hospital, Basel, Switzerland

Additional sponsors (Data source: WHO)

Pharming Technologies B.V.

Authorisation by the ethics committee (Data source: BASEC)

Name of the authorising ethics committee (for multicentre studies only the lead committee)

Ethikkommission Nordwest- und Zentralschweiz EKNZ

Date of authorisation by the ethics committee

07.07.2020

Further trial identification numbers

Trial identification number of the ethics committee (BASEC-ID) (Data source: BASEC)

2020-01252

Secondary ID (Data source: WHO)

2020-01252
me20Osthoff3