Brief description of trial (Data source: BASEC)
Questo studio è concepito per ottenere informazioni sulla sicurezza e l’efficacia di un farmaco sperimentale chiamato CB-103 quando viene somministrato a pazienti umani come trattamento per tumori maligni solidi o del sangue localmente avanzati o metastatici caratterizzati da alterazioni della via di segnalazione di NOTCH.
Questo studio è stato perciò sviluppato per analizzare il grado di sicurezza e tollerabilità di CB-103 e per ottenere maggiori informazioni sugli effetti indesiderati.
Lo studio si propone inoltre di stimare la più alta dose che i pazienti adulti sono in grado di tollerare.
Il farmaco in studio è un farmaco orale fornito in forma di capsule contenute in un flacone; il numero di flaconi dipenderà dalla dose assegnata.
Il farmaco in studio sarà somministrato in cicli di 28 giorni fino a quando i segni e i sintomi del tumore peggioreranno o si manifesteranno tossicità inaccettabili.
Lo studio consisterà di due parti: nella parte A i pazienti saranno arruolati in diversi gruppi che assumeranno dosi crescenti di CB-103 per identificare eventuali effetti indesiderati e stabilire il livello di dose più alto da poter somministrare in sicurezza.
Lo scopo dell’incremento della dose di CB-103 nei diversi livelli di dose è massimizzare l’effetto di trattamento del tumore, mantenendo al contempo un profilo di sicurezza tollerabile e accettabile. Ogni gruppo sperimentale sarà composto da 3 a 6 pazienti.
La parte B dello studio avrà luogo una volta completata la parte A, per confermare la sicurezza di CB-103 e per valutarne l’efficacia preliminare in diverse tipologie di tumore.
Health conditions investigated(Data source: BASEC)
Tumori solidi (masse anomale di tessuto a crescita incontrollata) in stadio avanzato o metastatico (ovvero quando il tumore si diffonde da una parte del corpo ad un'altra) e tumori del sangue caratterizzati da alterazioni della via di segnalazione di NOTCH.
La via di segnalazione di NOTCH è un meccanismo di comunicazione da cellula a cellula presente nel corpo umano che, una volta attivato, potrebbe promuovere la proliferazione e la crescita del tumore.
Health conditions
(Data source: WHO)
Breast Cancer;Colorectal Cancer;Adenoid Cystic Carcinoma;Non-hodgkin Lymphoma;Glomus Tumor, Malignant;Hepatocellular Carcinoma;Osteosarcoma;T-ALL
Rare disease
(Data source: BASEC)
No
Intervention investigated (e.g. drug, therapy or campaign)
(Data source: BASEC)
Farmaco orale CB-103
Interventions
(Data source: WHO)
Drug: CB-103
Criteria for participation in trial
(Data source: BASEC)
Pazienti con tumori solidi o del sangue avanzati o metastatici caratterizzati da alterazioni della via di segnalazione di NOTCH
I pazienti devono disporre di campioni di tessuto tumorale d’archivio sufficienti; se non disponibili, deve essere effettuata una nuova biopsia del tumore.
Exclusion criteria
(Data source: BASEC)
- Funzione cardiaca ridotta o cardiopatie clinicamente significative
- Terapia concomitante con alcune classi di medicinali, tra cui quelli che prolungano l’intervallo QT
- Tossicità non risolta di grado CTCAE > 1 derivante da una precedente terapia antitumorale o radioterapia (escluse neurotossicità, alopecia, ototossicità, linfopenia) o recupero incompleto da una precedente chirurgia, salvo consenso documentato di Cellestia e dello sperimentatore principale
Inclusion/Exclusion Criteria
(Data source: WHO)
Gender: All
Maximum age: N/A
Minimum age: 18 Years
INCLUSION CRITERIA:
1. Disease
- Patients with histologically or cytologically confirmed solid tumours (breast
cancer (triple negative breast cancer [TNBC], ER+/-, HER2+/-), gastrointestinal
(GI) cancers (resistant to oxaliplatin or irinotecan-based therapy colorectal
cancer [CRC]), osteosarcoma, adenoid cystic carcinoma (ACC), and malignant glomus
tumour) that are surgically unresectable, locally advanced, or metastatic and
whose disease has progressed on at least one line of systemic therapy (with the
exception of ACC patients who are allowed to be systemic treatment-na?ve) and for
whom no established therapeutic alternatives exist. Any other solid cancer
(including lymphoma) with a confirmed NOTCH1-4 activating mutation or genetic
lesion.
- Relapsed or refractory (r/r) T-cell acute lymphoblastic leukaemia (T-ALL) or
lymphoma (T-LBL) with a confirmed NOTCH pathway activation. Refractory patients
are defined as T-ALL/T-LBL patients with = 5% bone marrow blasts, and/or
concomitant extramedullary involvement, who have not achieved a CR after standard
induction/consolidation therapy attempt.
2. Demography: men and women = 18 years old
3. Adequate organ function and laboratory results
4. Adequate contraceptive measures
5. Signed informed consent
EXCLUSION CRITERIA
1. Medical History
1. Patients with symptomatic CNS metastases (neurologically unstable or requiring
increasing doses of steroids to control their CNS disease)
2. Hypersensitivity to any of the excipients of CB-103
3. Patients with unresolved nausea, vomiting, or diarrhoea of CTCAE grade > 1
4. Impairment of GI function or presence of GI disease that may significantly alter
the absorption of CB-103
5. History of second or other primary cancer with the exception of:
- Curatively treated non-melanomatous skin cancer
- Curatively treated cervical cancer or breast carcinoma in situ
- Other primary solid tumour treated with curative intent and no known active
disease present and no treatment administered during the last 2 years.
2. Exclusionary concurrent medical conditions Impaired cardiac function or clinically
significant cardiac diseases.
3. Prior Therapy
- In patients with solid tumours cytotoxic chemotherapy within 3 weeks
- In T-ALL/T-LBL patients, prior anticancer therapy less than 2 weeks prior to
starting therapy or 5 half-lives (whichever is longer) with exceptions.
- Radiation therapy within 2 weeks of scheduled CB-103 dosing day 1
- Immunotherapy, biological therapies, targeted small molecules, hormonal therapies
within 3 weeks of scheduled CB-103 dosing day 1
- Unresolved toxicity CTCAE grade > 1 from previous anti-cancer therapy or
radiotherapy (excluding neurotoxicity, alopecia, ototoxicity, lymphopenia), or
incomplete recovery from previous surgery.
-
Further information on trial
Recruitment status
Terminated
Academic title
(Data source: WHO)
A Phase I/IIA, Multi-Centre, Open-Label, Dose-Escalation Study With Expansion Arms to Assess the Safety, Tolerability, Pharmacokinetics and Preliminary Efficacy of CB-103 Administered Orally in Adult Patients With Locally Advanced or Metastatic Solid Tumours and Haematological Malignancies Characterised by Alterations of the NOTCH Signalling Pathway
Type of trial
(Data source: WHO)
Interventional
Design of the trial
(Data source: WHO)
Allocation: N/A. Intervention model: Single Group Assignment. Primary purpose: Treatment. Masking: None (Open Label).
Phase
(Data source: WHO)
Phase 1/Phase 2
Primary end point
(Data source: WHO)
Dose Limiting Toxicity (DLT)
Secundary end point
(Data source: WHO)
Overall Response Rate
Contact information
(Data source: WHO)
Please refer to primary and secondary sponsors
Trial results
(Data source: WHO)
Results summary
no information available yet
Information on the availability of individual participant data
no information available yet
Trial sites
Trial sites in Switzerland
(Data source: BASEC)
Bellinzona, St. Gallen
Countries
(Data source: WHO)
France, Germany, Korea, Netherlands, Republic of, Spain, Switzerland, United States
Contact for further information on the trial
Details of contact in Switzerland
(Data source: BASEC)
Maria Bobadilla
+41 61 633 2980
maria.bobadilla@cellestia.com
Contact for general information
(Data source: WHO)
Elena Garalda, MD, PhD
Vall d'Hebron University Hospital
Contact for scientific information
(Data source: WHO)
Elena Garalda, MD, PhD
Vall d'Hebron University Hospital
Authorisation by the ethics committee (Data source: BASEC)
Name of the authorising ethics committee (for multicentre studies only the lead committee)
Comitato etico cantonale Ticino
Date of authorisation by the ethics committee
19.10.2017
Further trial identification numbers
Trial identification number of the ethics committee (BASEC-ID)
(Data source: BASEC)
2017-01238
Secondary ID (Data source: WHO)
CB103-C-101
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