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SNCTP000003267 | NCT03725202 | BASEC2019-00013

Multizentrische, randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Studie zur Beurteilung der Sicherheit und Wirksamkeit von Upadacitinib bei Studienteilnehmern mit Riesenzellarteriitis

Data source: BASEC (Imported from 19.10.2021), WHO (Imported from 18.04.2021)
Changed: 14.10.2021
Disease category: Arterial and venous diseases including deep venous thrombosis and lung embolism

Brief description of trial (Data source: BASEC)

Riesenzellarteriitis (RZA), auch als Arteriitis temporalis bekannt, ist eine chronische entzündliche Erkrankung der Blutgefäße, am häufigsten im Kopf- und Halsbereich.
Eine Therapie mit Kortikosteroiden (KS) stellt derzeit den Behandlungsstandard einer RZA dar. Trotz der Linderung vieler Symptome kann eine länger andauernde KS-Therapie unerwünschte Nebenwirkungen verursachen, und die Entzündung kann bei einigen Patienten dennoch bestehen. Somit besteht ein Bedarf für verbesserte Behandlungsmöglichkeiten.
Upadacitinib ist ein Prüfpräparat, das derzeit zur Behandlung von erwachsenen Patienten mit entzündlichen Erkrankungen wie RZA entwickelt wird.
In dieser Studie wird untersucht, wie gut Upadacitinib in Kombination mit KS im Körper wirkt und wie sicher es im Vergleich zu Placebo (einer inaktiven Substanz) ist, um erwachsene Patienten von mindestens 50Jahren mit RZA zu behandeln. Die KS-Dosis wird im Verlauf der Studie schrittweise reduziert, was als Ausschleichen bezeichnet wird.

Health conditions investigated (Data source: BASEC)

Riesenzellarteriitis (RZA)

Health conditions (Data source: WHO)

Giant Cell Arteritis (GCA)

Rare disease (Data source: BASEC)

No

Intervention investigated (e.g. drug, therapy or campaign) (Data source: BASEC)

Es werden weltweit etwa n=420 Studienteilnehmer an ca. 140 Prüfzentren aufgenommen.
Die Studie ist in zwei Phasen unterteilt. In Phase 1 werden die Versuchspersonen zufälligan drei Behandlungsarmen, über einen Zeitraum von 52 Wochen, zugewiesen:

• Upadacitinib Dosis A 1x/Tag + 26-wöchige KS Ausschleichschema
• Upadacitinib Dosis B 1x/Tag + 26-wöchige KS Ausschleichschema
• Placebo 1x/Tag + 52-wöchiges KS Ausschleichschema

Patienten, die am Ende der Phase 1 keine Anzeichen oder Symptome einer RZA aufweisen, fahren in Phase 2 für weitere 52 Wochen fort.
Die Studie ist verblindet, d.h. weder der Studienteilnehmer noch der Studienarzt kennen den zugewiesenen Behandlungsarm.
Die Teilnahme kann insgesamt bis zu 113 Wochen dauern. Patienten werden ungefähr 20 Studienbesuche absolvieren.

Interventions (Data source: WHO)

Drug: Upadacitinib;Drug: Corticosteroid (CS);Other: Placebo

Criteria for participation in trial (Data source: BASEC)

1. Diagnose der Riesenzellarteriitis (RZA) nach folgenden Kriterien:
o Männer & Frauen im Alter von mind. 50 Jahren
o Vorgeschichte einer ESR ≥ 50 mm/h (Erythrozyten Sedimentationsrate) oder eines CRP ≥ 2,45 mg/dl (C-reaktives Protein)
o Mindestens eines der folgenden Kriterien muss vorliegen: Eindeutige kraniale Symptome einer RZA oder Eindeutige Symptome einer Polymyalgie rheumatica (PMR)
o Vorhandensein von mindestens einem der folgenden Punkte: Biopsie der Arteria temporalis, die Merkmale einer RZA aufweist oder Anzeichen einer Gefäßvaskulitis anhand von Angiographie oder Schnittbildverfahren wie Ultraschall, MRI, CT oder PET.
2. Aktive RZA, entweder neu aufgetreten oder rezidivierend mit aktiver Erkrankung innerhalb 6 Wochen vor Baseline.
3. Die Teilnehmer müssen zu einem beliebigen Zeitpunkt vor Baseline eine Behandlung mit ≥40 mg Prednison (oder einem gleichwertigen Medikament) begonnen haben und bei Baseline ≥ 20 mg Prednison (oder Äquivalent) 1x/Tag anwenden.
4. Die Teilnehmer müssen eine RZA aufweisen, die nach Ansicht des Prüfarztes klinisch stabil ist, damit das im Protokoll definierte Kortikosteroid-Ausschleichschema sicher eingeleitet werden kann.
5. Frauen müssen entweder postmenopausal oder dauerhaft chirurgisch steril sein oder mindestens eine festgelegte Verhütungsmethode anwenden.

Exclusion criteria (Data source: BASEC)

1. Vorgängige Behandlung mit einem Januskinase (JAK) -Inhibitor.
2. Behandlung mit einem Interleukin-6 (IL-6) -Inhibitor innerhalb von 4 Wochen vor Studienbeginn oder eine vorgängige Behandlung mit einem IL-6-Inhibitor, die einen Entzündungsschub während der Behandlung mit sich zog.
3. Verwendung eines der folgenden systemischen Immunsuppressives innerhalb des angegebenen Zeitraums vor Studienbeginn:
o Anakinra innerhalb einer Woche nach Studienbeginn
o Methotrexat, Hydroxychloroquin, Cyclosporin, Azathioprin oder Mycophenolat innerhalb von 4 Wochen vor Studienbeginn
o Orales KortiKosteroid (KS) für andere Erkrankungen als RZA innerhalb von 4 Wochen nach Studienbeginn oder intravenöse KS innerhalb von 6 Wochen nach Studienbeginn
o Abatacept- oder Tumornekrosefaktor (TNF) -Hemmer innerhalb von 8 Wochen vor Baseline.
o Ustekinumab innerhalb von 12 Wochen vor Baseline
o Zellabtötendesmittel oder Alkylierungsmittel einschließlich Cyclophosphamid innerhalb von 6 Monaten vor Studienbeginn
4. Aktuelle oder vergangene Infektion einschließlich Herpes Zoster oder Herpes Simplex, HIV, aktive Tuberkulose, aktive oder chronisch wiederkehrende Infektion, aktive Hepatitis B oder C.

Inclusion/Exclusion Criteria (Data source: WHO)


Inclusion Criteria:

- Diagnosis of giant cell arteritis (GCA) according to the following criteria:

- History of erythrocyte sedimentation rate (ESR) >= 50 mm/hour or high sensitivity
C-reactive protein (hsCRP)/CRP >=1.0 mg/dL

- Presence of at least one of the following: Unequivocal cranial symptoms of GCA or
Unequivocal symptoms of polymyalgia rheumatica (PMR)

- Presence of at least one of the following: Temporal artery biopsy revealing
features of GCA or evidence of large vessel vasculitis by angiography or
cross-sectional imaging such as ultrasound, magnetic resonance imaging (MRI),
computed tomography (CT) or positron emission tomography (PET).

- Active GCA, either new onset or relapsing, within 6 weeks of Baseline.

- Participants must have received treatment with >=40 mg prednisone (or equivalent) at
any time prior to Baseline and be receiving prednisone (or equivalent) >= 20 mg once
daily (QD) at Baseline.

- Participants must have GCA that, in the opinion of the investigator, is clinically
stable to allow the participant to safely initiate the protocol-defined corticosteroid
(CS) taper regimen.

- Females must either be postmenopausal or permanently surgically sterile or, practicing
at least 1 specified method of birth control through the study.

Exclusion Criteria:

- Prior exposure to any Janus Kinase (JAK) inhibitor.

- Treatment with an interleukin-6 (IL-6) inhibitor within 4 weeks of study start, or
prior treatment with an IL-6 inhibitor and experienced a disease flare during
treatment.

- Use of any of the following systemic immunosuppressant treatments within the specified
timeframe prior to study start:

- Anakinra within 1 week of study start.

- Methotrexate, hydroxychloroquine, cyclosporine, azathioprine, or mycophenolate
within 4 weeks of study start.

- Oral corticosteroid (CS) for conditions other than GCA within 4 week of study
start, or intravenous CS within 4 weeks of study start.

- Greater than or equal to 8 weeks for leflunomide if no elimination procedure was
followed, or adhere to an elimination procedure.

- Cell-depleting agents or alkylating agents including cyclophosphamide within 6
months of study start.

- Current or past history of infection including herpes zoster or herpes simplex, HIV,
active Tuberculosis, active or chronic recurring infection, active hepatitis B or C.

- Female who is pregnant, breastfeeding, or considering pregnancy during the study.

Further information on the trial in WHO primary registry

https://clinicaltrials.gov/show/NCT03725202

Further information on the trial from WHO database (ICTRP)

http://apps.who.int/trialsearch/Trial2.aspx?TrialID=NCT03725202

Further information on trial

Date trial registered

27.10.2018

Incorporation of the first participant

24.01.2019

Recruitment status

Recruiting

Academic title (Data source: WHO)

A Multicenter, Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled Study to Evaluate the Safety and Efficacy of Upadacitinib in Subjects With Giant Cell Arteritis: SELECT-GCA

Type of trial (Data source: WHO)

Interventional

Design of the trial (Data source: WHO)

Allocation: Randomized. Intervention model: Parallel Assignment. Primary purpose: Treatment. Masking: Quadruple (Participant, Care Provider, Investigator, Outcomes Assessor).

Phase (Data source: WHO)

Phase 3

Primary end point (Data source: WHO)

Percentage of Participants Achieving Sustained Remission

Secundary end point (Data source: WHO)

Percentage of Participants Achieving Sustained Complete Remission;Cumulative Corticosteroid (CS) exposure;Time to First Disease Flare;Percentage of Participants Who Experience at Least 1 Disease Flare;Percentage of Participants in Complete Remission;Change from Baseline in the 36-item Short Form Quality of Life Questionnaire (SF-36) Physical Component Score (PCS);Number of Disease Flares per Participant During Period 1;Change from Baseline in Functional Assessment of Chronic Illness Therapy-Fatigue (FACIT-F);Assessment of Treatment Satisfaction Questionnaire for Medication (TSQM) Patient Global Satisfaction Subscale;Rate of CS-related Adverse Events

Contact information (Data source: WHO)

Please refer to primary and secondary sponsors

Trial results (Data source: WHO)

Results summary

no information available yet

Link to the results in the primary register

no information available yet

Information on the availability of individual participant data

no information available yet

Trial sites

Trial sites in Switzerland (Data source: BASEC)

Basel, Bern, Freiburg, St. Gallen

Countries (Data source: WHO)

Australia, Austria, Belgium, Canada, Czechia, Denmark, France, Germany, Greece, Hungary, Italy, Japan, Netherlands, New Zealand, Norway, Portugal, Romania, Russian Federation, Spain, Sweden, Switzerland, United Kingdom, United States

Contact for further information on the trial

Details of contact in Switzerland (Data source: BASEC)

AbbVie Medical Information
+41 41 399 16 89
medinfo.ch@abbvie.com

Contact for general information (Data source: WHO)

AbbVie Inc.;ABBVIE CALL CENTER
AbbVie
844-663-3742
abbvieclinicaltrials@abbvie.com

Contact for scientific information (Data source: WHO)

AbbVie Inc.;ABBVIE CALL CENTER
AbbVie
844-663-3742
abbvieclinicaltrials@abbvie.com

Principal Sponsor/Investigator

Principal sponsor (Data source: WHO)

AbbVie

Authorisation by the ethics committee (Data source: BASEC)

Name of the authorising ethics committee (for multicentre studies only the lead committee)

Ethikkommission Ostschweiz (EKOS)

Date of authorisation by the ethics committee

28.03.2019

Further trial identification numbers

Trial identification number of the ethics committee (BASEC-ID) (Data source: BASEC)

2019-00013

Secondary ID (Data source: WHO)

2017-003978-13
M16-852