CAPI015A2201J- Eine randomisierte, doppelblinde, Placebo-kontrollierte Parallelgruppenstudie von zwei Kohorten zur Beurteilung der Wirksamkeit von CAD106 und CNP520 bei Teilnehmern mit einem Risiko für das Auftreten von klinischen Symptomen der Alzheimer-Krankheit Randomisiert: Behandlungsgruppe wird per Zufallsverfahren zugeteilt. Placebokontrolliert: Eine Patientengruppe erhält ein Placebo, das aussieht wie ein Medikament, aber keine Wirkstoffe enthält. Zwei identische Gruppen, von denen die eine das Prüfpräparat und die andere das Placebo erhält, werden verglichen. Multizentrisch: Die Studie wird in mehreren Prüfzentren durchgeführt. Doppelblind: Weder der Patient noch der Prüfarzt werden wissen, welche Behandlung der Patient erhalten wird.

Ausschlusskriterien (Datenquelle: BASEC)

Ausschlusskriterien für die Präscreeningphase und Nachbeobachtung nach der genetischen Offenlegung
1. Jede Beeinträchtigung, die die Teilnehmer an der Erfüllung aller Studienanforderungen hindern könnte (z.B. Blindheit, Taubheit, beträchtliche Sprachprobleme).
2. Eine aktuelle gesundheitliche Störung oder neurologische Erkrankung, die die Kognition oder das Abschneiden in kognitiven Beurteilungen beeinträchtigen könnte, z.B. MCI, Demenz, Chorea Huntington, Morbus Parkinson, Lyme-Borreliose, Schizophrenie, bipolare Störung, schwere Depression, aktive Anfallserkrankung, multiple traumatische Gehirnverletzungen in der Anamnese, Alkohol-/Drogenmissbrauch oder –abhängigkeit innerhalb der letzten zwei Jahre.
3. Fortgeschrittene, schwere, progressive oder instabile Erkrankung, die die Sicherheits-, Verträglichkeits- und Studienbeurteilungen beeinträchtigen kann oder den Teilnehmer einem besonderen Risiko aussetzen kann, z.B. aktive Hepatitis, HIV-Infektion, schwere Nierenfunktionsstörung, schwere Leberfunktionsstörung, nicht kontrollierte oder erhebliche Herzkrankheit, einschließlich kürzlich erfolgtem (innerhalb von sechs Monaten) Myokardinfarkt, kongestive Herzinsuffizienz (Funktionsklasse III-IV nach der New York Heart Association [NYHA]) oder instabile Angina pectoris).
4. Frühere Malignität eines Organsystems, behandelt oder unbehandelt, in den vergangenen 60 Monaten, unabhängig davon, ob ein Nachweis eines lokalen Rezidivs oder von Metastasen vorliegt. Lokalisierte, nicht maligne Tumoren, die keine systemische Chemo- oder Strahlentherapie benötigen, lokalisierte Basalzellen- oder Plattenepithelzellenkarzinome der Haut oder Zervixkarzinome in situ sind jedoch erlaubt.
5. Überempfindlichkeit auf eines der Prüfpräparate oder ihre Hilfsstoffe/Zusatzstoffe oder Medikamente ähnlicher chemischer Klassen in der Anamnese.
6. Indikation für oder aktuelle Behandlung mit ChEIs und/oder eine andere AK-Behandlung (z.B. Memantin).
7. Kontraindikation oder Intoleranz gegen MRT- oder PET-Untersuchungen (mit fluorierten Radioliganden).
Ausschlusskriterien für die Screening- und Behandlungsphase
Teilnehmer, die vor der Randomisierung eines der folgenden Kriterien erfüllen, werden ausgeschlossen: Teilnehmer, die aufgrund einer vorübergehenden Erkrankung oder der Anwendung einer Behandlung, die ein bestimmtes Zeitfenster vor der Randomisierung erfordert, eines oder mehrere der folgenden Ausschlusskriterien erfüllen, können zu einem späteren Zeitpunkt einem neuerlichen Screening unterzogen werden:
1. Ergebnisse aus Gehirn-MRT-Untersuchungen, die Befunde zeigen, die nicht mit AK zusammenhängen, welche nach Meinung des Prüfarztes eine Hauptursache für den Abbau der kognitiven Fähigkeiten sein könnten, ein Risiko für den Teilnehmer darstellen könnten oder eine zufriedenstellende MRT-Untersuchung für die Sicherheitsüberwachung verhindern könnten (z.B. ausgedehnte Läsionen der weißen Substanz, Schlaganfall, multiple lakunäre Infarkte ≤ 20 mm oder einzelner früherer Infarkt > 20 mm, Hinweise auf eine Hirnkontusion, Enzephalomalazie, Aneurysmen, Gefäßfehlbildung, Subduralhämatom oder Raumforderungen).
Nur für Kohorte I (CAD 106) zusätzlich Hinweise auf ARIA-H, nachgewiesen durch:
• Mehr als vier zerebrale Mikroblutungen (definiert als Durchmesser ≤ 10 mm auf der T2*-Sequenz) unabhängig von ihrer anatomischen Lage
• Einzelner Bereich einer oberflächlichen Siderose des ZNS oder Hinweis auf eine frühere zerebrale Makroblutung (Durchmesser > 10 mm)
2. Beantwortung von Punkt 4 oder 5 im Abschnitt des C-SSRS zu Suizidgedanken mit „Ja“, wenn diese Gedanken in den letzten 6 Monaten aufgetreten sind, oder die Beantwortung eines der Punkte im Abschnitt zum Suizidverhalten mit „Ja“, ausgenommen in Bezug auf das „Nicht-suizidale, selbstverletzende Verhalten“ (die betreffende Frage befindet sich ebenfalls im Abschnitt zum Suizidverhalten), wenn dieses Verhalten in den letzten 2 Jahren vor dem Screening aufgetreten ist.
3. Ein positives Ergebnis im Drogentest beim Screeningbesuch, wenn dies nach Meinung des Prüfarztes auf einen Drogen-/Medikamentenmissbrauch zurückzuführen ist. Teilnehmer mit einem positiven Drogentest, der nicht auf Drogen-/Medikamentenmissbrauch zurückzuführen ist (z.B. das Vorhandensein von verschreibungspflichtigen Medikamenten im Urin ohne Nachweis eines Medikamentenmissbrauchs) können einem nochmaligen Screeningtest unterzogen werden.
4. Deutlich auffällige Labortestergebnisse beim Screening, die den im Laborhandbuch angegebenen Alarmwerten für den Ausschluss entsprechen. Falls nach Meinung des Prüfarztes ein auffälliger Befund das Ergebnis einer vorübergehenden Erkrankung ist, kann der Labortest einmal wiederholt werden.
5. Aktuelle klinisch signifikante EKG-Befunde (z.B. anhaltende ventrikuläre Tachykardie, signifikanter atrioventrikulärer Block zweiten und dritten Grades ohne Schrittmacher, verlängertes QT-Syndrom).
6. Verwendung anderer Prüfpräparate bis:
• Die Blutkonzentration für biologische Präparate, z.B. monoklonale Antikörper oder durch aktive Immuntherapie induzierte Antikörper zum Baselinewert zurückgekehrt ist,; oder
• Innerhalb von 30 Tagen oder 5 Halbwertszeiten, je nachdem, was für Kleinmoleküle, z.B. BACE-1-Hemmer, am längsten ist.
7. Behandlung mit Warfarin oder anderen Kumarinderivaten oder mit einer Kombination aus Acetylsalicylsäure und Thrombozytenaggregationshemmern (z.B. Clopidogrel) innerhalb von sieben Tagen (fünf Halbwertszeiten) vor der Randomisierung.
8. Behandlung in den vier Wochen vor der Randomisierung mit einem Medikament oder einer Behandlung, das/die für sein/ihr Potential zur Verursachung einer Toxizität in einem wichtigen Organsystem bekannt ist, d.h. Medikamente, die die Überwachung eines bestimmten Organs erfordern können (z.B. Clozapin, Tamoxifen).
9. Verletzungen der Einschränkungen bezüglich Begleitmedikationen, wie in Tabelle 5-3 beschrieben.
10. Eine Blutspende oder ein Blutverlust von ≥ 400 ml in den 8 Wochen vor der Randomisierung.
11. Frühere oder geplante nuklearmedizinische Strahlenexposition, die die im Land dosimetrisch akzeptable Exposition überschreitet, wenn die geplanten PET-Scans für die Studie hinzugefügt werden.
Ausschlusskriterien für die Teilnahme an der Biomarker-CSF-Probenentnahme:
12. Kontraindikation für eine Lumbalpunktion, z.B. geringe Thrombozytenzahl, abnormale Prothrombinzeit als International Normalized Ratio (PT-INR), Rückenoperation in der Anamnese (ausgenommen Mikrodiskektomie oder Laminektomie auf einer Ebene), Anzeichen oder Symptome eines intrakraniellen Drucks, Verformungen der Wirbelsäule oder andere Erkrankungen der Wirbelsäule, die nach dem Urteil des Prüfarztes eine Lumbalpunktion ausschliessen würden.
Damit sichergestellt ist, dass die Studienpopulation für alle infrage kommenden Patienten repräsentativ ist, dürfen vom Prüfarzt keine weiteren Ausschlusskriterien angelegt werden.