Zusammenfassende Beschreibung der Studie (Datenquelle: BASEC)
Bis zu 24 Patienten (5 Patientenin der Schweiz) mit SMA im Alter von 12 bis 60 Jahren werden an dieser Studie teilnehmen. Alle Patienten in dieser Studie haben zuvor an einer anderen Studie für SMA teilgenommen (und zwar an einer Studie mit einem Prüfmedikament, das auf das SMN2-Gen gerichtet ist). Der Patient erhält das Studienmedikation RO7034067 2 Jahre lang in einer Dosierung von
3 mg pro Tag oder über eine Ernährungssonde. Die Dosierung kann – ausgehend von den ersten Ergebnissen – angepasst werden.
Untersuchte Krankheiten(Datenquelle: BASEC)
Die SMA ist eine autosomal-rezessive neuromuskuläre Erkrankung, die durch den fortschreitenden Verlust sipnaler Motoneuronen gekennzeichnet ist, was zur Muskelschwäche führt.
Health conditions
(Datenquelle: WHO)
Spinal Muscular Atrophy
Seltene Krankheit
(Datenquelle: BASEC)
Nein
Untersuchte Intervention (z.B. Medikament, Therapie, Kampagne)
(Datenquelle: BASEC)
Untersuchung zur Beurteilung der Sicherheit und Verträglichkeit der Studienmedikation RO7034067 sowie die Untersuchung der Pharmakokinetik und Pharmkodynamik von RO7034067. Die Pharmakokinetik (PK) beschreibt die Gesamtheit aller Prozesse, denen ein Arzneistoff im Körper unterliegt. Dazu gehören die Aufnahme des Arzneistoffes, die Verteilung im Körper, der biochemische Um- und Abbau sowie die Ausscheidung. Die Pharmakodynamik (PD) ist die Lehre über die Wirkung von Arzneistoffen im Organismus. Bei den PD Untersuchungen werden Analysen von Splice-Formen der SMN-mRNS und des SMN Proteins umfassen.
• Untersuchung des Anteils der Patienten, bei denen ein vordefiniertes krankheitsbedingtes unerwünschtes Ereignis eintritt.
• Untersuchung der Wirksamkeit der Behandlung mit RO7034067 hinsichtlich der Motorik gemäss der Messung der motorischen Funktionen sowie hinsichtlich der Atemfunktion
Interventions
(Datenquelle: WHO)
Drug: Risdiplam
Kriterien zur Teilnahme an der Studie
(Datenquelle: BASEC)
Männliche und weibliche Patienten im Alter von 12–60 Jahren (zum Zeitpunkt der Voruntersuchung)
2. Bestätigte Diagnose einer autosomal rezessiven SMA (5q):
− Genetische Bestätigung eines homozygoten Verlusts oder Heterozygotie, die einen Funktionsverlust des SMN1-Gens prognostiziert.
− Klinische Symptome, die einer SMA Typ 2 oder Typ 3 zuzurechnen sind.
3. Frühere Teilnahme an einer Studie mit einem gegen SMN-2 gerichteten Antisense-Oligonukleotid oder SMN2-Splicing-Modulator, ausser RO7034067.
Ausschlusskriterien
(Datenquelle: BASEC)
Nichterfüllen der Voraussetzungen zur Teilnahme an der Studie
2. Gleichzeitige Teilnahme an einer investigativen Arzneimittelprüfung oder Gerätestudie.
3. Frühere Teilnahme an einer Studie mit einem gegen SMN-2 gerichteten Antisense-Oligonukleotid oder SMN2-Splicing-Modulator, ausser RO7034067, in den letzten 90 Tagen vor der Voruntersuchung.
4. Frühere Teilnahme an einer investigativen Arzneimittelprüfung oder Gerätestudie, ausgenommen die Studie über gegen SMN-2 gerichtete Antisense-Oligonukleotide oder SMN2-Splicing-Modulatoren, in den letzten 90 Tagen vor der Voruntersuchung bzw. innerhalb eines Zeitraums von 5 Halbwertszeiten der Studienmedikation (längerer Zeitraum massgeblich).
5. Jegliche Form der Gen- oder Zelltherapie in der Anamnese.
6. Nach Ermessen des Prüfarztes klinisch signifikante instabile gastrointestinale, renale, hepatische oder endokrine Erkrankung oder Erkrankung des kardiovaskulären Systems.
Inclusion/Exclusion Criteria
(Datenquelle: WHO)
Gender: All
Maximum age: 60 Years
Minimum age: 6 Months
Inclusion Criteria:
- Confirmed diagnosis of 5q-autosomal recessive SMA
- Previous enrollment in Study BP29420 (Moonfish) with the splicing modifier RO6885247
or previous treatment with any of the following: 1.) Nusinersen (defined as having
received >= 4 doses of nusinersen, provided that the last dose was received >= 90 days
prior to screening) or 2.) Olesoxime (provided that the last dose was received <= 12
months and >= 90 days prior to screening) or 3.) AVXS-101 (provided that the time of
treatment was >= 12 months prior to screening)
- Adequately recovered from any acute illness at the time of screening and considered
well enough to participate in the opinion of the Investigator
- For women of childbearing potential: negative blood pregnancy test at screening,
agreement to remain abstinent (refrain from heterosexual intercourse) or use
contraceptive measures, and agreement to refrain from donating eggs for at least 28
days after the final dose of study drug
- For men: agreement to remain abstinent (refrain from heterosexual intercourse) or use
contraceptive measures and agreement to refrain from donating sperm
- For participants aged 2 years or younger at screening: 1.) Parent or caregiver of
participant is willing to consider nasogastric, naso-jejunal or gastrostomy tube
placement, as recommended by the Investigator, during the study to maintain safe
hydration, nutrition and treatment delivery; 2.) Parent or caregiver of participant is
willing to consider the use of non-invasive ventilation, as recommended by the
Investigator during the study
Exclusion Criteria:
- Inability to meet study requirements
- Concomitant participation in any investigational drug or device study
- Previous participation in any investigational drug or device study within 90 days
prior to screening, or 5 half-lives of the drug, whichever is longer with the
exception of studies of olesoxime, AVXS-101, or nusinersen
- Any history of gene or cell therapy, with the exception of AVXS-101
- Unstable gastrointestinal, renal, hepatic, endocrine, or cardiovascular system
diseases as considered to be clinically significant by the Investigator
- Inadequate venous or capillary blood access for the study procedures, in the opinion
of the Investigator
- For patients aged < 2 years, hospitalization for a pulmonary event within 2 months
prior to screening and pulmonary function not fully recovered at the time of screening
- Lactating women
- Suspicion of regular consumption of drugs of abuse
- For adults and adolescents only, positive urine test for drugs of abuse or alcohol at
screening or Day -1 visit
- Presence of clinically significant electrocardiogram (ECG) abnormalities before study
drug administration from average of triplicate measurement or cardiovascular disease
- History of malignancy if not considered cured
- For participants aged > 6 years, significant risk for suicidal behavior, in the
opinion of the Investigator as assessed by the Columbia-Suicide Severity Rating Scale
(C-SSRS)
- Any major illness within one month before the screening examination or any febrile
illness within one week prior to screening and up to first dose administration
- Recently initiated treatment for spinal muscular atrophy (within <6 weeks prior to
enrollment) with oral salbutamol or another beta 2-adrenergic agonist taken orally
- Any prior use of chloroquine, hydroxychloroquine, retigabin, vigabatrin or
thioridazine, is not allowed
- Ascertained or presumptive hypersensitivity (e.g., anaphylactic reaction) to risdiplam
or to the constituents of its formulation
- Concomitant disease or condition that could interfere with, or treatment of which
might interfere with, the conduct of the study, or that would, in the opinion of the
Investigator, pose an unacceptable risk to the participant in this study
- Recent history (less than one year) of ophthalmological diseases
- Any prior use of an inhibitor or inducer of FMO1 or FMO3 taken within 2 weeks (or
within 5 elimination half-lives, whichever is longer) prior to dosing
-
Weitere Informationen zur Studie
Rekrutierungsstatus
Active, not recruiting
Wissenschaftlicher Titel
(Datenquelle: WHO)
An Open-Label Study to Investigate the Safety, Tolerability, and Pharmacokinetics/Pharmacodynamics of Risdiplam (RO7034067) in Adult and Pediatric Patients With Spinal Muscular Atrophy
Studientyp
(Datenquelle: WHO)
Interventional
Design der Studie
(Datenquelle: WHO)
Allocation: N/A. Intervention model: Single Group Assignment. Primary purpose: Treatment. Masking: None (Open Label).
Phase
(Datenquelle: WHO)
Phase 2
Primäre Endpunkte
(Datenquelle: WHO)
Percentage of Participants With Adverse Events (AEs) and Serious AEs (SAEs) with Severity Determined According to National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events Scale, V 4.0;Percentage of Participants With Emergence or Worsening of Symptoms As Assessed Using Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) (Adult Version for Adults and Adolescents, Pediatric Version for Patients Aged 6-11 Years);Percentage of Participants With Protocol Defined Clinically Significant Changes in Ophthalmological Assessments;Percentage of Participants With Protocol Defined Clinically Significant Changes in Neurological Assessments;Tanner Staging Among all Participants Aged From 9 to 17 Years;Mean Plasma Concentration of Risdiplam;Maximum Plasma Concentration (Cmax) of Risdiplam;Area Under the Plasma Concentration Versus Curve (AUC) of Risdiplam;Concentration of Risdiplam at the End of Dosing Interval (Ctrough);Mean Plasma Concentration of Risdiplam Metabolite;Cmax of Risdiplam Metabolite;AUC of Risdiplam Metabolite;Ctrough of Risdiplam Metabolite
Sekundäre Endpunkte
(Datenquelle: WHO)
SMN messenger Ribonucleic Acid (mRNA) Level in Blood;SMN Protein Levels in Blood
Kontakt für Auskünfte
(Datenquelle: WHO)
Please refer to primary and secondary sponsors
Ergebnisse der Studie
(Datenquelle: WHO)
Zusammenfassung der Ergebnisse
noch keine Angaben verfügbar
Link zu den Ergebnissen im Primärregister
noch keine Angaben verfügbar
Angaben zur Verfügbarkeit von individuellen Teilnehmerdaten
noch keine Angaben verfügbar
Studiendurchführungsorte
Durchführungsorte in der Schweiz
(Datenquelle: BASEC)
Basel
Durchführungsländer
(Datenquelle: WHO)
Belgium, France, Germany, Italy, Netherlands, Poland, Switzerland, United Kingdom, United States
Kontakt für weitere Auskünfte zur Studie
Angaben zur Kontaktperson in der Schweiz
(Datenquelle: BASEC)
F. Hoffmann-La Roche Ltd.
+41 61 688 1111
global.rochegenentechtrials@roche.com
Kontakt für allgemeine Auskünfte
(Datenquelle: WHO)
Clinical Trials
Hoffmann-La Roche
Kontakt für wissenschaftliche Auskünfte
(Datenquelle: WHO)
Clinical Trials
Hoffmann-La Roche
Bewilligung durch Ethikkommission (Datenquelle: BASEC)
Name der bewilligenden Ethikkommission (bei multizentrischen Studien nur die Leitkommission)
Ethikkommission Nordwest- und Zentralschweiz EKNZ
Datum der Bewilligung durch die Ethikkommission
01.06.2017
Weitere Studienidentifikationsnummern
Studienidentifikationsnummer der Ethikkommission (BASEC-ID)
(Datenquelle: BASEC)
2017-00360
Secondary ID (Datenquelle: WHO)
2016-004184-39
2023-506739-14-00
BP39054
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