Zusammenfassende Beschreibung der Studie (Datenquelle: BASEC)
Lo scopo dello studio è valutare la bioequivalenza (cioè se la quantità di farmaco assorbita, distribuita, metabolizzata ed eliminata dall’organismo e la velocità d’assorbimento, distribuzione, metabolismo ed eliminazione è equivalente) di una nuova capsula rigida a dose fissa di ramipril 10 mg più furosemide 25 mg verso una combinazione data da una compressa di ramipril 10 mg (Triatec®, Sanofi-Aventis) e una compressa di furosemide 25 mg (Lasix®, Sanofi-Aventis).
Ad ogni partecipante allo studio sarà somministrata per bocca una dose singola di ciascun trattamento in studio in condizioni di digiuno, in 2 periodi consecutivi, con un intervallo di almeno 5 giorni tra una somministrazione e l’altra, secondo un’assegnazione casuale, detta randomizzazione, elaborata matematicamente dal computer.
Considerando un intervallo tra una somministrazione e l’altra di 5 giorni, lo studio avrà una durata minima di 8 giorni ed una durata massima di 20 giorni.
Il prodotto da testare (TEST), una combinazione di ramipril e furosemide in capsula rigida, sviluppato da Neopharmed Gentili S.p.A., non è omologato in Svizzera ed è considerarsi farmaco sperimentale:
TEST (T): NG8707, una capsula rigida in combinazione fissa di ramipril 10 mg più furosemide 25 mg, Neopharmed Gentili S.p.A., Italia
I prodotti di riferimento già registrati ed in commercio in Italia, saranno:
RIFERIMENTO (R): una compressa di Triatec®, ramipril 10 mg, Sanofi-Aventis S.p.A., Italia e una compressa di Lasix®, furosemide 25 mg, Sanofi-Aventis S.p.A., Italia
Lo studio prevede una visita preliminare ambulatoriale, detta di screening, seguita da una fase di trattamento di 2 periodi durante i quali i partecipanti rimarranno in clinica dal tardo pomeriggio del giorno -1 (giorno prima del trattamento) alla sera del giorno 1, e da una visita finale. La durata del ricovero in clinica sarà in totale di due giorni e due notti.
Untersuchte Krankheiten(Datenquelle: BASEC)
Non applicabile. Lo studio si svolge su volontari sani
Health conditions
(Datenquelle: WHO)
Bioequivalence study in healthy volunteers
Not Applicable
Seltene Krankheit
(Datenquelle: BASEC)
Nein
Untersuchte Intervention (z.B. Medikament, Therapie, Kampagne)
(Datenquelle: BASEC)
Visita 1 (giorno -14/-2)
Durante la visita medica preliminare (Visita 1, screening), al partecipante allo studio verranno spiegati gli scopi, le procedure e i possibili rischi dello studio e, prima di effettuare qualsiasi procedura, sarà chiesto di firmare il consenso informato. Saranno raccolti i dati demografici e le informazioni riguardanti la storia medica. Saranno rivolte domande sullo stile di vita (fumo, consumo di bevande alcoliche, caffè, ecc.), abitudini alimentari, trattamenti precedenti e/o concomitanti.
Il partecipante allo studio sarà sottoposto/a ad un esame fisico completo, ad un ECG, alla misurazione di pressione sanguigna e frequenza cardiaca e temperatura corporea, ad esami del sangue che comprendono i test virologici e delle urine, incluso il test per le sostanze stupefacenti e, se donna, il test di gravidanza nel sangue. Il partecipante sarà giudicato/a idoneo/a a partecipare allo studio solo se i risultati dell’esame fisico completo e degli esami di laboratorio, effettuati alla visita di screening, soddisfano quanto richiesto dal protocollo di studio.
Periodo 1 - Visita 2, giorno -1; Visita 3, giorno 1
Sarà chiesto al partecipante di ripresentarsi presso il Centro Clinico nel tardo pomeriggio del giorno -1 dove vi rimarrà fino alla sera del giorno 1. Sarà sottoposto/a ad un test etilico per verificare che non abbia assunto alcool. Inoltre, se donna, sarà effettuato il test di gravidanza nelle urine.
Se i criteri richiesti dallo studio saranno soddisfatti, il soggetto sarà incluso/a nello studio e verrà attribuito un numero progressivo (numero di randomizzazione) che stabilirà la sequenza con cui riceverà i trattamenti (test e riferimento) nel corso dei due periodi di studio. Sarà servita una cena leggera e poi resterà in clinica per tutta la notte.
La mattina del giorno 1, intorno alle 08.00, dopo un digiuno di almeno 10 ore, in accordo alla sequenza a cui sarà stato assegnato/a, sarà somministrato al partecipante uno dei due trattamenti previsti (test o riferimento) a digiuno sotto la supervisione del medico Sperimentatore. Saranno misurati i segni vitali (pressione arteriosa e frequenza cardiaca) prima della somministrazione, 1, 2, e 12 ore dopo e sarà sottoposto/a ad una serie di prelievi di sangue (16 prelievi da 12 mL) per valutare i livelli di ramipril e furosemide nel plasma. I prelievi saranno effettuati tramite una cannula (un piccolo tubo) fissata ad una vena dell’avambraccio, rispettivamente a:
0 (pre-somministrazione), 10, 20, 30, 40, 50 minuti e 1, 1.5, 2, 2.5, 3, 3.5, 4, 6, 8 e 12 ore dopo la somministrazione
Circa 5 ore dopo la somministrazione, sarà servito un pranzo leggero.
Dopo la misurazione dei segni vitali e il prelievo della 12a ora, il soggetto potrà lasciare il Centro Clinico, dove dovra' ripresentarsi dopo almeno 5 giorni per partecipare al secondo ed ultimo periodo di studio.
Periodo 2 - Visita 4, giorno -1; Visita 5, giorno 1
Dopo almeno 5 giorni dalla prima somministrazione, il partecipante allo studio dovrà effettuare il secondo ed ultimo periodo di studio, durante il quale saranno ripetute le procedure descritte per il primo periodo, fatta eccezione per l’assegnazione del numero di randomizzazione. Nel secondo periodo, il soggetto riceverà uno dei due trattamenti (test o riferimento) che non avrà ricevuto nel primo periodo, in accordo con la sequenza a cui sarà stato assegnato.
ll giorno 1 (visita 5), dopo la misurazione dei segni vitali ed il prelievo della 12a ora, dovrà effettuare le procedure della visita finale qui sotto descritte.
Visita Finale
La sera del giorno 1 del secondo ed ultimo periodo di studio, il partecipante sarà sottoposto/a ad una visita medica (incluso il peso corporeo), ad un ECG, alla misurazione dei segni vitali, ad esami del sangue e delle urine per gli stessi esami di laboratorio effettuati allo screening, ad eccezione della virologia, della ricerca di stupefacenti e del test di gravidanza. Al termine della visita finale potrà lasciare il Centro Clinico.
La quantità totale di sangue prelevata nell’intero periodo di studio sarà di 409 mL.
Per tutta la durata dello studio, incluso il periodo fra le due somministrazioni, verrà chiesto al partecipante di segnalare l’eventuale insorgenza di effetti secondari, anche minori, o di malattie concomitanti e l’eventuale assunzione di farmaci. Il medico Sperimentatore monitorerà per tutta la durata dello studio l’eventuale insorgenza di eventi avversi, con particolare attenzione agli eventi correlati alla somministrazione del farmaco. Gli eventuali eventi indesiderati ancora in corso al termine dello studio saranno seguiti anche dopo l’ultima visita fino a normalizzazione.
Interventions
(Datenquelle: WHO)
A single dose of test (T) and reference (R) treatments, both combining ramipril 10 mg and furosemide 25 mg, will be administered to healthy male and female volunteers under fasting conditions in two study periods according to a randomised 2-way cross-over design, with a wash-out interval of at least 5 days between consecutive administrations.
Both test and reference treatments will be orally administered in the morning of study Day 1, at 8:00±1 h. One hard capsule of fixed dose combination of ramipril 10 mg/furosemide 25 mg (T) or one tablet of Triatec®, 10 mg ramipril + one tablet of Lasix®, 25 mg furosemide (R) will be swallowed with 150 mL of still mineral water by the subjects.
Regarding the randomisation procedure, subjects will be assigned to one sequence of treatments (TR or RT), according to the randomisation list, to receive one of the two treatments (T or R) during period 1 and the other treatment during period 2 or vice versa. Randomisation number will be given to the subjects on study Day -1, Period 1, and will be used to assign the subject to one treatment sequence.
During the interventional phase, blood samples will be collected for pharmacokinetic analysis at pre-dose (0) and 10, 20, 30, 40, 50 min and 1, 1.5, 2, 2.5, 3, 3.5, 4, 6, 8 and 12 h post-dose in each of the 2 study periods. Each sample will be processed for the determination of the concentration of ramipril and furosemide in plasma.
Safety and general tolerability of the investigational products will be based on adverse events, ECG, physical examinations including body weight, vital signs and routine haematology, blood chemistry and urinalysis laboratory tests.
Kriterien zur Teilnahme an der Studie
(Datenquelle: BASEC)
1 Consenso informato scritto prima che venga eseguita qualsiasi procedura di studio
2 Soggetti sani di ambo i sessi tra i 18 e i 55 anni
3 Capacita' di comprendere lo studio e di collaborare con il medico Investigatore
Ausschlusskriterien
(Datenquelle: BASEC)
1 ECG, visita medica, esami di laboratorio con anomalie clinicamente significative e/o indicanti una malattia o una gravidanza in corso
2 Assunzione di altri farmaci
3 Abuso di droghe, alcool, caffeina e tabacco
Inclusion/Exclusion Criteria
(Datenquelle: WHO)
Inclusion criteria: 1. Informed consent: signed written informed consent before inclusion in the study 2. Sex and Age: males/females, 18 - 55 year old inclusive 3. Body Mass Index: 18.5 - 28 kg/m² inclusive 4. Vital signs: systolic blood pressure 100 - 139 mmHg, diastolic blood pressure 60 - 89 mmHg, heart rate 50-90 bpm, measured after 5 min at rest in the sitting position 5. Body temperature: 35.7 - 37.5° C at screening 6. Full comprehension: ability to comprehend the full nature and purpose of the study, including possible risks and side effects; ability to co-operate with the investigator and to comply with the requirements of the entire study 7. Contraception and fertility (women): women of child-bearing potential must be using at least one of the following reliable methods of contraception: 7.1. Hormonal oral, implantable, transdermal or injectable contraceptives for at least 2 months before the screening visit 7.2. A non-hormonal intrauterine device or female condom with spermicide or contraceptive sponge with spermicide or diaphragm with spermicide or cervical cap with spermicide for at least 2 months before the screening visit 7.3. A male sexual partner who agrees to use a male condom with spermicide 7.4. A sterile sexual partner Female participants of non-child-bearing potential or in post-menopausal status for at least one year will be admitted. For all women, pregnancy test result must be negative at screening and Day -1.
Minimum age:
Maximum age:
Sex: Both
Exclusion criteria: 1. Electrocardiogram (12-lead ECG in supine position): clinically significant abnormalities 2. Physical findings: clinically significant abnormal physical findings indicative of physical illness 3. Laboratory analyses: clinically significant abnormal laboratory values indicative of physical illness 4. Virology: positive result of serum virology assays 5. Allergy: ascertained or presumptive hypersensitivity to the active principles and/or formulations' ingredients; history of anaphylaxis to drugs or allergic reactions in general, which the investigator considers may affect the outcome of the study 6. Hypotension and heart rate: during the screening procedures or history of orthostatic hypotension or syncope/fainting or heart rate
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Weitere Informationen zur Studie
Datum der Studienregistrierung
18.05.2021
Einschluss der ersten teilnehmenden Person
25.10.2019
Rekrutierungsstatus
Not Recruiting
Wissenschaftlicher Titel
(Datenquelle: WHO)
Bioequivalence study of a new ramipril 10 mg/furosemide 25 mg hard capsule fixed dose combination (Neopharmed Gentili S.p.A.) versus a free combination of ramipril 10 mg tablets (Triatec®, Sanofi-Aventis) and furosemide 25 mg tablets (Lasix®, Sanofi-Aventis) in healthy male and female volunteers under fasting conditions
Studientyp
(Datenquelle: WHO)
Interventional
Design der Studie
(Datenquelle: WHO)
Single dose open-label randomized two-period cross-over two-stage bioequivalence study (Treatment)
Phase
(Datenquelle: WHO)
Phase I
Primäre Endpunkte
(Datenquelle: WHO)
Bioequivalent rate (Cmax) and extent (AUC0-t) of absorption of ramipril and furosemide calculated from plasma concentrations after single dose administration of T and R treatments (where Cmax = Maximum plasma concentration and AUC0-t = Area under the concentration-time curve from administration to the last observed concentration time t, calculated with the linear trapezoidal method)
Sekundäre Endpunkte
(Datenquelle: WHO)
1. The plasma pharmacokinetic profile of ramipril and furosemide in terms of AUC0-t, tmax, t1/2 and Frel calculated from plasma concentrations after single dose administration of T and R treatments (where AUC0-t = Area under the concentration-time curve extrapolated to infinity, calculated, if feasible, as AUC0-t + Ct/?z, where Ct is the last measurable drug concentration and ?z = Terminal elimination rate constant, calculated, if feasible, by log-linear regression using at least 3 points, where tmax = Time to achieve Cmax, where t1/2 = Half-life, calculated, if feasible, as ln2/?z, where Frel = Relative bioavailability, calculated as ratio AUC0-t (test)/ AUC0-t (reference))
2. Safety and tolerability data of test and reference treatments after single dose administration measured using adverse events, vital signs (blood pressure and heart rate), body weight, ECG, laboratory parameters taken from case report forms
Kontakt für Auskünfte
(Datenquelle: WHO)
Neopharmed Gentili S.p.A.
Ergebnisse der Studie
(Datenquelle: WHO)
Zusammenfassung der Ergebnisse
noch keine Angaben verfügbar
Link zu den Ergebnissen im Primärregister
noch keine Angaben verfügbar
Angaben zur Verfügbarkeit von individuellen Teilnehmerdaten
noch keine Angaben verfügbar
Studiendurchführungsorte
Durchführungsorte in der Schweiz
(Datenquelle: BASEC)
Arzo, Svizzera, Ticino
Durchführungsländer
(Datenquelle: WHO)
Switzerland
Kontakt für weitere Auskünfte zur Studie
Angaben zur Kontaktperson in der Schweiz
(Datenquelle: BASEC)
Milko Radicioni, Investigatore Principale
+41916404450
clinic@croalliance.com
Kontakt für allgemeine Auskünfte
(Datenquelle: WHO)
Leonardo
Rabaglia
Neopharmed Gentili S.p.A.
Via San Giuseppe Cottolengo 15
Milan
Italy
+39.02.89.13.23.42
l.rabaglia@mediolanum-farma.com
Kontakt für wissenschaftliche Auskünfte
(Datenquelle: WHO)
Manuela
Leone
Neopharmed Gentili S.p.A.
Via San Giuseppe Cottolengo 15
Milan
Italy
+39.02.89.13.23.42
m.leone@mediolanum-farma.com
Bewilligung durch Ethikkommission (Datenquelle: BASEC)
Name der bewilligenden Ethikkommission (bei multizentrischen Studien nur die Leitkommission)
Comitato etico cantonale Ticino
Datum der Bewilligung durch die Ethikkommission
10.04.2019
Weitere Studienidentifikationsnummern
Studienidentifikationsnummer der Ethikkommission (BASEC-ID)
(Datenquelle: BASEC)
2019-00541
Secondary ID (Datenquelle: WHO)
CRO-PK-19-336 - Sponsor code NG8707/C03
Nil known
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