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SNCTP000003922 | NCT04245514 | BASEC2019-02378

SAKK 16/18: Strahlentherapie zur Verstärkung des Effekts einer prä-operativen (vor der Tumor-Operation) Immuntherapie bei Patienten mit lokal fortgeschrittenem nicht-kleinzelligem Bronchuskarzinom (NSCLC). Eine Phase-II-Studie, welche an mehreren Spitälern durchgeführt wird.

Datenbasis: BASEC (Import vom 21.01.2021), WHO (Import vom 17.01.2021)
Geändert: 20.12.2020
Krankheitskategorie: Lungenkrebs

Zusammenfassende Beschreibung der Studie (Datenquelle: BASEC)

Wir wollen mit dieser Studie eine neue Therapieoption bei Patienten mit lokal fortgeschrittenem nicht-kleinzelligem Lungenkrebs (NSCLC) prüfen. Die Frage ist, ob eine zusätzliche Tumorbestrahlung die Wirkung einer Immuntherapie vor der Tumoroperation verbessern kann. Die Teilnehmenden dieser Studie erhalten vor der Tumoroperation folgende Therapien: zuerst Chemotherapie, dann eine Immuntherapie mit gleichzeitiger Strahlentherapie. Die Strahlentherapie erfolgt nach einem von drei unterschiedlichen Protokollen (= Vorgehensweisen) und die Studie untersucht zusätzlich, ob sich die 3 Bestrahlungsprotokolle in ihrer Wirkung unterscheiden

Untersuchte Krankheiten (Datenquelle: BASEC)

Lokal fortgeschrittener nicht-kleinzelliger Lungenkrebs

Health conditions (Datenquelle: WHO)

Non-small Cell Lung Cancer;NSCLC

Seltene Krankheit (Datenquelle: BASEC)

Nein

Untersuchte Intervention (z.B. Medikament, Therapie, Kampagne) (Datenquelle: BASEC)

Die Teilnehmenden werden unter anderem mit dem Medikament Durvalumab behandelt. Diese Immuntherapie ist in der Schweiz zur Behandlung von Lungenkrebs zugelassen. Die Strahlentherapie wird beim Lungenkrebs in verschiedenen Stadien der Erkrankung als Teil einer Standardtherapie eingesetzt. In dieser Studie erfolgt die Strahlentherapie nach 3 unterschiedlichen Bestrahlungsprotokollen. Die Zuteilung der Patientinnen und Patienten in die Bestrahlungsgruppen (je 30 pro Gruppe) wird ausgelost. Die Dauer der Studientherapie beträgt für eine teilnehmende Person in der Regel 16-18 Monate. Danach werden die Studienteilnehmer lebenslang regelmässig nachkontrolliert.
Die Studie besteht aus drei Phasen: Voruntersuchung, Behandlung und Nachbeobachtung.
In der Phase der Voruntersuchungen werden zahlreiche Untersuchungen durchgeführt, um Ihren Gesundheitszustand und Ihre Eignung für die Studie abzuklären.
Die Behandlung selbst gliedert sich in vier Phasen:
1. Chemotherapie mit Cisplatin und Docetaxel während 9 Wochen. Die Medikamente werden intravenös als Infusion verabreicht.
2. Immuntherapie und Strahlentherapie: Sie erhalten eine Infusion mit dem Medikament Durvalumab. Am gleichen Tag beginnt die Strahlentherapie, die entweder eine oder vier Wochen dauert.
3. Operation mit Entfernung des Tumors
4. Adjuvante (ergänzende) Immuntherapie, die innerhalb von sechs Wochen nach der Operation beginnt. Sie erhalten ein Jahr lang alle vier Wochen eine Infusion mit dem Medikament Durvalumab.
In der Phase der Nachbeobachtung erfolgen regelmässige Nachkontrollen: in den ersten zwei Jahren alle drei Monate, in den nächsten drei Jahren alle sechs Monate und ab dem sechsten Jahr noch einmal jährlich

Interventions (Datenquelle: WHO)

Drug: Durvalumab;Radiation: Radiotherapy

Kriterien zur Teilnahme an der Studie (Datenquelle: BASEC)

An der Studie können Personen im Alter von 18-75 Jahren teilnehmen, die an einem NSCLC im Stadium T1-4 N2 M0 leiden (Stadium III N2). Das bedeutet, dass der Tumor bereits Ableger in den Lymphknoten im Brustkorb hat, dass aber in anderen Organen keine Metastasen (Tumor-Ableger) vorliegen. Der Tumor in der Lunge muss so beschaffen sein, dass er operativ entfernt werden kann

Ausschlusskriterien (Datenquelle: BASEC)

Personen, die Autoimmunerkrankungen oder chronische Infektionen haben oder eine Dauertherapie mit Steroiden benötigen können nicht teilnehmen. Auch Patienten, die aufgrund von Zusatzerkrankungen nicht operiert werden können oder sich nicht einer Platin-basierten Chemotherapie unterziehen können, müssen von dieser Studie ausgeschlossen werden.

Inclusion/Exclusion Criteria (Datenquelle: WHO)


Inclusion Criteria:

- Written informed consent according to ICH-GCP regulations before registration and
prior to any trial specific procedures.

- Histologically (cytology is accepted if histology is not possible) confirmed NSCLC
(adeno-, squamous-, large cell carcinoma, or NSCLC not otherwise specified (NOS))
irrespective of genomic aberrations or PD-L1 expression status.

- Tumor stage T1-4>7 N2 M0 (i.e. T1-3 N2 or T4 N2 but T4 only allowed if due to size >
7cm, not allowed if due to invasion or nodule in different ipsilateral lobe),
according to the TNM classification, 8th edition, December 2016 (see Appendix 2).
Mediastinal lymph node staging has to follow the process chart.

- Tumor is considered resectable based on a multidisciplinary tumor board decision made
before neoadjuvant treatment. Resectable is when a complete resection can be achieved
according to Rami-Porta

- Patients with a prior malignancy (except NSCLC) and treated with curative intention
are eligible if all treatment of that malignancy was completed at least 2 years before
registration and the patient has no evidence of disease at registration. Less than 2
years is acceptable for malignancies with low risk of recurrence and/or no late
recurrence, after consultation with CI.

- Measurable disease per RECIST v1.1 criteria by PET/CT with contrast enhanced CT-scan.

- Tumor tissue is available for the mandatory translational research (formalin-fixed;
preferably histology, cytology allowed if histology is not possible)

- Age 18-75 years at time of registration

- WHO performance status 0-1

- Adequate bone marrow function: absolute neutrophil count = 1.5 x 109/L, platelet count
= 100 x 109/L, hemoglobin = 90 g/L (transfusion allowed)

- Adequate hepatic function: total bilirubin = 1.5 x ULN (except for patients with
Gilbert's disease = 3.0 x ULN), AST and ALT = 1.5 x ULN, AP = 2.5 x ULN.

- Adequate renal function: calculated creatinine clearance = 60 mL/min, according to the
formula of Cockcroft-Gault

- Appropriate lung function based on the ESTS guidelines:

- For pneumonectomy: FEV1 and DLCO =80%. If one of both <80%, an exercise test peak
VO2 >75% or 20ml/kg/min is needed

- For resection less than pneumonectomy (resection up to the calculated extent):
exercise test peak VO2 =35% or =10ml/kg/min, with predicted postoperative FEV1
and DLCO = 30%.

- Adequate cardiac function according to investigator's decision based on evaluation of
risk according to NYHA classification

- Women of childbearing potential must use highly effective contraception, are not
pregnant or lactating and agree not to become pregnant during trial treatment and
until 90 days after the last dose of investigational drug. A negative pregnancy test
performed within 7 days before registration is required for all women of childbearing
potential.

- Men agree not to donate sperm or to father a child during trial treatment and until 90
days after the last dose of investigational drug.

Exclusion criteria:

- Presence of any distant metastasis or N3 disease. Brain metastases have to be excluded
by CT or MRI.

- Sulcus superior tumors (Pancoast tumors) or T4 for any other reason than size >7cm.

- Any previous treatment for NSCLC

- Any previous treatment with immune checkpoint inhibitors, including durvalumab

- Previous radiotherapy to the chest (with the exception of tangential breast
irradiation with minimal dose to lung and mediastinum, and superficial orthovoltage or
electron irradiation of localized skin lesions)

- Concomitant or recent (within 30 days of registration) treatment with any other
experimental drug and/or enrollment in another clinical trial.

- Concomitant use of other anti-cancer drugs or radiotherapy.

- Severe or uncontrolled cardiovascular disease (congestive heart failure NYHA III or
IV) unstable angina pectoris, history of myocardial infarction within the last three
months, serious arrhythmias requiring medication (with exception of atrial
fibrillation or paroxysmal supraventricular tachycardia), uncontrolled hypertension.

- Preexisting peripheral neuropathy (> Grade 1)

- Body weight less than 30 kg

- Known history of human immunodeficiency virus (HIV) or active chronic Hepatitis C or
Hepatitis B virus infection or any uncontrolled active systemic infection requiring
intravenous (iv) antimicrobial treatment.

- Known history of allogeneic organ transplant

- Active autoimmune disease or a syndrome requiring systemic treatment within the past 3
months or a documented history of clinically severe autoimmune disease. Exceptions:
vitiligo, resolved childhood asthma/atopy, hypothyroidism stable on hormone
replacement, Sjögren's syndrome

- Active or prior documented inflammatory bowel disease (e.g. Crohn's disease,
ulcerative colitis)

- Concomitant or prior use of immunosuppressive medication within 28 days before
registration, with the exceptions of intranasal and inhaled corticosteroids, or
systemic corticosteroids which must not exceed 10 mg/day of prednisone or a dose
equivalent corticosteroid, and the premedication for chemotherapy

- Any concomitant drugs contraindicated for use with the trial drugs according to the
approved product information.

- Known hypersensitivity to trial drugs (cisplatin and docetaxel, durvalumab) or to any
excipient

- Any other serious underlying medical, psychiatric, psychological, familial or
geographical condition, which in the judgment of the investigator may interfere with
the planned staging, treatment and follow-up, affect patient compliance or place the
patient at high risk from treatment-related complications.

Weitere Angaben zur Studie im WHO-Primärregister

https://clinicaltrials.gov/show/NCT04245514

Weitere Angaben zur Studie aus der Datenbank der WHO (ICTRP)

http://apps.who.int/trialsearch/Trial2.aspx?TrialID=NCT04245514

Weitere Informationen zur Studie

Registrationsdatum der Studie

16.01.2020

Einschluss der ersten teilnehmenden Person

15.07.2020

Rekrutierungsstatus

Recruiting

Wissenschaftlicher Titel (Datenquelle: WHO)

Immune-modulatory Radiotherapy to Enhance the Effects of Neoadjuvant PD-L1 Blockade After Neoadjuvant Chemotherapy in Patients With Resectable Stage III(N2) Non-small Cell Lung Cancer (NSCLC): A Multicenter Phase II Trial

Studientyp (Datenquelle: WHO)

Interventional

Design der Studie (Datenquelle: WHO)

Allocation: N/A. Intervention model: Single Group Assignment. Primary purpose: Treatment. Masking: None (Open Label).

Phase (Datenquelle: WHO)

Phase 2

Primäre Endpunkte (Datenquelle: WHO)

Event-free survival (EFS) at 12 months

Sekundäre Endpunkte (Datenquelle: WHO)

Complete resection;Nodal down-staging to < ypN2;Major pathological response (MPR);Pathological Complete Response (pCR);OR after neoadjuvant immuno-radiotherapy;Objective response (OR) after neoadjuvant chemotherapy;Overall survival (OS);Recurrence-free survival (RFS) after R0 resection;Event-free survival (EFS)

Kontakt für Auskünfte (Datenquelle: WHO)

Please refer to primary and secondary sponsors

Ergebnisse der Studie (Datenquelle: WHO)

Zusammenfassung der Ergebnisse

noch keine Angaben verfügbar

Link zu den Ergebnissen im Primärregister

noch keine Angaben verfügbar

Angaben zur Verfügbarkeit von individuellen Teilnehmerdaten

noch keine Angaben verfügbar

Studiendurchführungsorte

Durchführungsorte in der Schweiz (Datenquelle: BASEC)

Aarau, Baden, Basel, Bellinzona, Bern, Brugg, Chur, Freiburg, Genf, Locarno, Lugano, Mendrisio, St Gallen, Thun, Winterthur, Zürich

Durchführungsländer (Datenquelle: WHO)

Switzerland

Kontakt für weitere Auskünfte zur Studie

Angaben zur Kontaktperson in der Schweiz (Datenquelle: BASEC)

SAKK, Catherine Berset
+41 31 389 91 91
trials@sakk.ch

Kontakt für allgemeine Auskünfte (Datenquelle: WHO)

Sacha Rothschild, MD;Catherine Berset, PhD
Universitätsspital Basel
+41 31 389 91 91
trials@sakk.ch

Kontakt für wissenschaftliche Auskünfte (Datenquelle: WHO)

Sacha Rothschild, MD;Catherine Berset, PhD
Universitätsspital Basel
+41 31 389 91 91
trials@sakk.ch

Studienverantwortliche

Hauptsponsor (Datenquelle: WHO)

Swiss Group for Clinical Cancer Research

Bewilligung durch Ethikkommission (Datenquelle: BASEC)

Name der bewilligenden Ethikkommission (bei multizentrischen Studien nur die Leitkommission)

Ethikkommission Ostschweiz (EKOS)

Datum der Bewilligung durch die Ethikkommission

12.03.2020

Weitere Studienidentifikationsnummern

Studienidentifikationsnummer der Ethikkommission (BASEC-ID) (Datenquelle: BASEC)

2019-02378

Secondary ID (Datenquelle: WHO)

SAKK 16/18