Zusammenfassende Beschreibung der Studie (Datenquelle: BASEC)
Ziel dieser Studie ist es, die Wirksamkeit und Sicherheit der Behandlung mit Clazakizumab im Vergleich zu einem Placebo (inaktive Substanz) bei Empfängern von Nierentransplantationen mit CABMR zu untersuchen. In der Studie wird untersucht, ob Clazakizumab den Funktionsverlust der transplantierten Niere verlangsamen oder verhindern und den Zeitraum verlängern kann, bevor die Patienten wieder zur Dialyse gehen oder eine neue Niere bekommen müssen.
Clazakizumab oder das Placebo wird alle 4 Wochen subkutan (Injektionen unter die Haut) verabreicht.
Die Studie wird aus folgenden Behandlungsperioden bestehen:
- Das Screening-Verfahren beträgt bis zu 6 Wochen. Der Screening-Besuch besteht aus einer Bewertung, um festzustellen, ob die Patienten alle Zulassungsvoraussetzungen für die Teilnahme an der Studie erfüllen.
- Die Behandlungsdauer beträgt bis zu 260 Wochen, wobei die Patienten alle 4 Wochen eine subkutane Injektion (entweder Clazakizumab 12,5 mg / ml oder Placebo 1 ml) erhalten.
- Die Nachbeobachtungszeit beträgt bis zu 5 Monaten nach der letzten Dosis des Prüfpräparats.
Die maximale Studiendauer für einen einzelnen Patienten beträgt ca. 5,5 Jahre.
Untersuchte Krankheiten(Datenquelle: BASEC)
Behandlung einer chronisch aktiven Antikörper-vermittelten Abstoßung bei Patienten mit Nierentransplantationen
Health conditions
(Datenquelle: WHO)
Antibody-mediated Rejection
Seltene Krankheit
(Datenquelle: BASEC)
Nein
Untersuchte Intervention (z.B. Medikament, Therapie, Kampagne)
(Datenquelle: BASEC)
Die Patienten werden nach dem Zufallsprinzip ausgewählt und erhalten entweder:
Clazakizumab 12,5 mg / ml SC-Injektion einmal alle 4 Wochen für bis zu 260 Wochen oder bis zum Verlust des Allotransplantats oder Tod
oder
- Placebo-1-ml-SC-Injektion alle 4 Wochen bis zu 260 Wochen oder bis zum Verlust des Allotransplantats oder Tod
- Die Patienten müssen auch eine prophylaktische Behandlung (orales Trimethoprim / Sulfamethoxazol 80 mg als Trimethoprim täglich oder 160 mg als Trimethoprim x 3 pro Woche) für PJP (Pneumocystis jiroveci pneumonia) vom Screening-Termin bis einschließlich Woche 52 einnehmen alternative prophylaktische PJP-Therapie beim Screening Sie können nach Ermessen des Prüfarztes verbleiben oder wenn die derzeitige Therapie nicht geeignet ist, sollte Trimethoprim / Sulfamethoxazol mindestens 1 Woche vor V2 begonnen werden. Für den Rest der Studie (> Woche 52) sollte die PJP-Prophylaxe nach Ermessen des Prüfarztes fortgesetzt werden.
Interventions
(Datenquelle: WHO)
Biological: Clazakizumab;Drug: Physiologic saline solution
Kriterien zur Teilnahme an der Studie
(Datenquelle: BASEC)
1. Alter 18-70 Jahre
2. Empfänger von Lebendspender- / verstorbenen Spendernierentransplantaten ≥ 6 Monate ab dem Zeitpunkt
der Transplantation
3. Diagnose von CABMR (gemäß den diagnostischen Kriterien von Banff 2015)
Ausschlusskriterien
(Datenquelle: BASEC)
1. eGFR <25 mL/min/1.73 m2 or >65 mL/min/1.73 m2 (MDRD4)
2. Vorgeschichte von Magen - Darm - Perforationen, Divertikelerkrankungen oder Divertikulitis oder entzündliche Darmerkrankung
3. Aktive Infektionen, die systemische antimikrobielle Wirkstoffe erfordern und sind ungelöst vor dem Screening
Inclusion/Exclusion Criteria
(Datenquelle: WHO)
- Inclusion criteria:
1. Age 18-75 years.
2. Living donor/deceased donor kidney transplant recipients =6 months from time of
transplant.
3. Diagnosis of CABMR determined by kidney biopsy and the presence of HLA DSA using
single-antigen bead-based assays.
NOTE: If conducted within 12 months (+3 weeks) prior to the start of the
screening period, and no intervening treatments have been administered, the
biopsy does not need to be repeated at Screening. If conducted within 6 months (+
3 weeks) prior to the start of Screening, the DSA analysis does not need to be
repeated at screening. To be considered for determination of study eligibility,
the biopsy and DSA analysis must be performed at least 2 months ± 2 weeks after
the end of any prior treatment for ABMR (including CABMR) or TCMR, in order to
show continuing CABMR and presence of HLA DSA. In addition, with the exception of
steroids, treatments for ABMR or TCMR are not allowed within 3 months prior to
the start of screening.
The following histopathologic and serologic diagnostic criteria (based on Banff
2015 criteria [Loupy et al, 2017]) must be met for inclusion:
- Morphologic evidence of chronic tissue injury, as demonstrated by TG (cg>0).
Biopsies without evidence of chronic tissue injury on light microscopy, but
with glomerular basement membrane double contours on electron microscopy
(cg1a) are eligible.
- Evidence of current/recent antibody interaction with vascular endothelium,
including 1 or more of the following.
- Linear C4d staining in peritubular capillaries or medullary vasa recta (C4d2
or C4d3 by immunofluorescence on frozen sections, or C4d > 0 by
immunohistochemistry on paraffin sections).
- At least moderate microvascular inflammation ([g + ptc] = 2) in the absence
of recurrent or de novo glomerulonephritis, although in the presence of
acute TCMR, borderline infiltrate, or infection, ptc = 2 alone is not
sufficient and g must be = 1.
NOTE: The local pathologist's diagnosis must be reviewed by a central pathologist
to confirm eligibility for entry into the study. Biopsies with other
histopathologic changes (eg, BKV nephropathy or recurrent glomerulonephritis) may
be eligible if concurrent CABMR changes (as detailed above) are present and
determined to be the predominant cause of renal dysfunction.
4. Serologic evidence of circulating DSA to HLA. NOTE: The local laboratory DSA
results must be reviewed and confirmed by the central HLA reviewer during the
screening period.
- Exclusion criteria:
1. Multi-organ transplant recipient (except for simultaneous kidney-pancreas or
previous multiple kidney transplants) or cell transplant (islet, bone marrow,
stem cell) recipient.
2. Treatment for ABMR (including CABMR) or TCMR within 3 months prior to the start
of screening with the exception of steroids.
3. Received T cell depleting agents (e.g., alemtuzumab, anti-thymocyte globulin)
within 3 months prior to the start of screening.
4. Pregnant, breastfeeding, or unwillingness to practice adequate contraception.
5. Active tuberculosis (TB) or history of active TB.
6. History of human immunodeficiency virus (HIV) infection or positive for HIV.
7. Seropositive for hepatitis B surface antigen (HBsAg)
8. Hepatitis C virus (HCV) RNA positive.
-
Weitere Informationen zur Studie
Datum der Studienregistrierung
06.11.2018
Einschluss der ersten teilnehmenden Person
14.10.2019
Rekrutierungsstatus
Recruiting
Wissenschaftlicher Titel
(Datenquelle: WHO)
A Pivotal Phase 3 Trial to Evaluate the Safety and Efficacy of Clazakizumab for the Treatment of Chronic Active Antibody-mediated Rejection in Kidney Transplant Recipients
Studientyp
(Datenquelle: WHO)
Interventional
Design der Studie
(Datenquelle: WHO)
Allocation: Randomized. Intervention model: Parallel Assignment. Primary purpose: Treatment. Masking: Quadruple (Participant, Care Provider, Investigator, Outcomes Assessor).
Phase
(Datenquelle: WHO)
Phase 3
Primäre Endpunkte
(Datenquelle: WHO)
Time to all-cause composite allograft loss
Sekundäre Endpunkte
(Datenquelle: WHO)
Incidence and time to loss of allograft function as defined by a 40% decline in eGFR from Baseline;Incidence and time to all-cause composite allograft loss;Incidence and time to death-censored allograft loss;Change in mean estimated glomerular filtration rate (eGFR) from Baseline to End of Treatment (EOT);Change in spot urine albumin creatinine ratio (UACR) from Baseline to EOT;Change in (Donor-specific antibodies) DSA titers and Mean fluorescence intensity (MFI) scores from Baseline to EOT;Incidence of acute rejection episodes of T cell-mediated rejection(TCMR) and Antibody-mediated rejection (ABMR) from Baseline to EOT;Change in Banff lesion grading score (2015 criteria [Loupy et al, 2017]) of pretreatment to posttreatment (Week 52) kidney biopsies;Overall patient survival;Maximum concentration (Cmax, Cmax ss) of CSL300;Trough concentrations (Ctrough, Ctrough ss) of CSL300;Area under the concentration-time curve (AUC0-tau) at steady state of CSL300;Time of maximum concentration (Tmax, Tmax ss) of CSL300
Kontakt für Auskünfte
(Datenquelle: WHO)
Please refer to primary and secondary sponsors
Ergebnisse der Studie
(Datenquelle: WHO)
Zusammenfassung der Ergebnisse
noch keine Angaben verfügbar
Link zu den Ergebnissen im Primärregister
noch keine Angaben verfügbar
Angaben zur Verfügbarkeit von individuellen Teilnehmerdaten
noch keine Angaben verfügbar
Studiendurchführungsorte
Durchführungsorte in der Schweiz
(Datenquelle: BASEC)
Bern, Zürich
Durchführungsländer
(Datenquelle: WHO)
Möglicherweise erscheint hier die Schweiz noch nicht als Durchführungsland, weil sie im WHO-Primärregister noch nicht eingetragen wurde.
Australia, Canada, Czechia, France, Germany, Hungary, Netherlands, Spain, Sweden, United States
Kontakt für weitere Auskünfte zur Studie
Angaben zur Kontaktperson in der Schweiz
(Datenquelle: BASEC)
Prof. Dr. Thomas Müller
+41 44 255 27 75
Thomas.Mueller@usz.ch
Kontakt für allgemeine Auskünfte
(Datenquelle: WHO)
Study Director;Trial Registration Coordinator
CSL Behring
610-878-4000
clinicaltrials@cslbehring.com
Kontakt für wissenschaftliche Auskünfte
(Datenquelle: WHO)
Study Director;Trial Registration Coordinator
CSL Behring
610-878-4000
clinicaltrials@cslbehring.com
Bewilligung durch Ethikkommission (Datenquelle: BASEC)
Name der bewilligenden Ethikkommission (bei multizentrischen Studien nur die Leitkommission)
Kantonale
Ethikkommission Zürich
Datum der Bewilligung durch die Ethikkommission
03.12.2019
Weitere Studienidentifikationsnummern
Studienidentifikationsnummer der Ethikkommission (BASEC-ID)
(Datenquelle: BASEC)
2019-01145
Secondary ID (Datenquelle: WHO)
2018-003682-34
VKTX01
CSL300_3001
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