Zusammenfassende Beschreibung der Studie (Datenquelle: BASEC)
Die Systemsklerose ist eine seltene systemische Autoimmunerkrankung, die mit Hautstraffung, Entzündung und einer lebensbedrohlichen Schädigung der inneren Organe einhergehen kann.
Es gibt verschiedene Behandlungen für schwere Formen der Systemsklerose. Autologe Stammzelltransplantation (SZT), Chemotherapie und Immunsuppressiva werden in der gegenwärtigen Praxis verwendet, um das Fortschreiten der Krankheit zu hemmen.
Die optimale Behandlungsstrategie und das beste Timing der SCT bei schweren Formen der Systemsklerose sind jedoch unbekannt.
Mit der UPSIDE-Studie vergleichen wir bei Patienten mit schwerer Systemsklerose zwei Behandlungsstrategien.
Die erste Strategie besteht aus dem sofortigen Einsatz der SZT.
Bei der zweiten Strategie soll zuerst die herkömmliche immunsuppressive Behandlung eingesetzt werden (Chemotherapie gefolgt von dem Medikament Mycophenolatmofetil) und eine SZT erst dann zur Anwendung kommen, wenn die herkömmliche immunsuppressive Behandlung versagen sollte..
Diese Forschung wurde von der UMC Utrecht in den Niederlanden durchgeführt und wird von Rheumatologen in verschiedenen Zentren in Europa durchgeführt. 50 Patienten mit dcSSc werden an dieser Studie teilnehmen. Die Studiendauer beträgt mindestens fünf Jahre. Durch die Auslosung wird festgelegt, welcher Behandlungsstrategie jeder Teilnehmer zugeteilt wird.
Für diese Studie suchen wir erwachsene Patienten mit schwerer Systemsklerose, wobei die Erst-manifestation der Erkrankung nicht länger als zwei Jahre zurück liegt. Der sogenannte „Haut-Score (mRSS)“ soll hierbei mehr als 15 betragen oder es muss eine Beteiligung bestimmter innerer Organe vorliegen.
Bevor Patienten an dieser Studie teilnehmen können, wird festgestellt, ob die in der Studie angegebenen Behandlungen sicher durchgeführt werden können. Diese Untersuchungen beinhalten Blut- und Urintests, eine Lungenfunktionsuntersuchung, Ultraschall des Herzens, Messung des Blutdruckes im Lungenkreislauf mittels Katheterunters und ein 24-Stunden-EKG.
Untersuchte Krankheiten(Datenquelle: BASEC)
systemischer sklerose
Health conditions
(Datenquelle: WHO)
Systemic Sclerosis;Systemic Scleroses, Diffuse;Scleroderma;Scleroderma, Diffuse;Autologous Stem Cell Transplantation;Cyclophosphamide;Mycophenolate Mofetil;Treatment Strategy
Seltene Krankheit
(Datenquelle: BASEC)
Nein
Untersuchte Intervention (z.B. Medikament, Therapie, Kampagne)
(Datenquelle: BASEC)
Mit der UPSIDE-Studie vergleichen wir bei Patienten mit schwerer Systemsklerose zwei Behandlungsstrategien.
Die erste Strategie besteht aus dem sofortigen Einsatz der SZT.
Bei der zweiten Strategie soll zuerst die herkömmliche immunsuppressive Behandlung eingesetzt werden (Chemotherapie gefolgt von dem Medikament Mycophenolatmofetil) und eine SZT erst dann zur Anwendung kommen, wenn die herkömmliche immunsuppressive Behandlung versagen sollte.
Interventions
(Datenquelle: WHO)
Procedure: Upfront autologous HSCT
Kriterien zur Teilnahme an der Studie
(Datenquelle: BASEC)
- Patienten im Alter von 18 bis 65 Jahren
- Diagnose: Diffuse kutane Systemsklerose
- Krankheitsdauer ≤ 3 Jahre und mRSS ≥ 15 und/oder Organbeteiligung (Lungen, Nieren oder Herz)
ODER
Krankheitsdauer ≤ 1 Jahre und mRSS ≥ 10 und:
a. ein positiver SSc-bezogener Autoantikörpertest und/oder
b. erhöhte Entzündungsmarker
Ausschlusskriterien
(Datenquelle: BASEC)
- Schwangerschaft
- Schwerwiegende gesundheitliche Probleme
- Vorherige Behandlung mit Cyclophosphamid (einem bestimmten Immunsuppressivum)
Inclusion/Exclusion Criteria
(Datenquelle: WHO)
Gender: All
Maximum age: 65 Years
Minimum age: 18 Years
Inclusion Criteria:
1. Age between 18 and 65 years.
2. Fulfilling the 2013 ACR-EULAR classification criteria for SSc
Either: 3.1 or 3.2 3.1. Disease duration = 3 years (from onset of first non-Raynaud's
symptoms) and diffuse cutaneous disease with
- progressive skin involvement with a mRSS = 15 (in a diffuse pattern: involvement of
skin on the upper limbs, chest and/or abdomen)
and/or
- major organ involvement as defined by either:
a. clinically significant respiratory involvement = i. DLCO and/or (F)VC = 85% (of
predicted) and evidence of interstitial lung disease on HR-CT scan with clinically
relevant obstructive disease and emphysema excluded. ii. Patients with a DCLO and/or
FVC > 85%, but with a progressive course of lung disease: defined as rela-tive decline
of >10% in FVC predicted and/or TLC predicted, or >15% in DLCO predicted and evidence
of interstitial lung disease on HR-CT scan with clinically relevant obstructive
disease and emphysema ex-cluded, within 12 months. Intercurrent infections excluded.
b. clinically significant renal involvement = i. new renal insufficiency (serum
creatinine > upper limit of normal) AND
1. persistent urinalysis abnormalities (proteinuria, haematuria, casts), AND/OR
2. microangiopathic haemolytic anaemia AND/OR
3. hypertension (two successive BP readings of either systolic = 160 mm Hg or
diastolic > 110 mm Hg, at least 12 hours apart), ; non-scleroderma related causes
(e.g. medication, infection etc.) must be reasonably excluded.
c. clinically significant cardiac involvement = any of the following criteria: i.
reversible congestive heart failure, ii. atrial or ventricular rhythm disturbances
such as atrial fibrillation or flutter, atrial paroxysmal tachycar-dia or ventricular
tachycardia, 2nd or 3rd degree AV block, iii. pericardial effusion (not leading to
hemodynamic problems), myocarditis; non-scleroderma related causes must have been
reasonably excluded
3.2. Disease duration = 1 year (from onset of first non-Raynaud's symptoms) and
diffuse cutaneous disease with mRSS = 10 and
1. High risk ANA for organ based disease: ATA or ARA positivity and/ or
2. Acute phase response (ESR > 25 mm/h and/or CRP > 10.0 mg/L )
4. Written Informed consent
Exclusion Criteria:
1. Pregnancy or unwillingness to use adequate contraception during study
2. Concomitant severe disease =
1. respiratory: resting mean pulmonary artery pressure (mPAP) > 25 mmHg (by right
heart catheterisation), DLCO < 40% predicted, respiratory failure as defined by
the primary endpoint
2. renal: creatinine clearance < 40 ml/min (measured or estimated)
3. cardiac: clinical evidence of refractory congestive heart failure; LVEF < 45% by
cardiac echo or cardiac MR; chronic atrial fibrillation necessitating oral
anticoagulation; uncontrolled ventricular arrhythmia; pericardial effusion with
hemodynamic consequences
4. liver failure as defined by a sustained 3-fold increase in serum transaminase or
bilirubin, or a Child-Pugh score C
5. psychiatric disorders including active drug or alcohol abuse
6. concurrent neoplasms or myelodysplasia
7. bone marrow insufficiency defined as leukocytopenia < 4.0 x 109/L,
thrombocytopenia < 50x 10^9/L, anaemia < 8 gr/dL, CD4+ T lymphopenia < 200 x
106/L
8. uncontrolled hypertension
9. uncontrolled acute or chronic infection, including HIV, HTLV-1,2 positivity
10. ZUBROD-ECOG-WHO Performance Status Scale > 2
3. Previous treatments with immunosuppressants > 12 months including MMF, methotrexate,
azathioprine, rituximab, tocilizumab, glucocorticosteroids.
4. Previous treatments with TLI, TBI or alkylating agents including CYC.
5. Significant exposure to bleomycin, tainted rapeseed oil, vinyl chloride,
trichlorethylene or silica;
6. eosinophilic myalgia syndrome; eosinophilic fasciitis.
7. Poor compliance of the patient as assessed by the referring physicians.
-
Weitere Informationen zur Studie
Rekrutierungsstatus
Recruiting
Wissenschaftlicher Titel
(Datenquelle: WHO)
Upfront Autologous Hematopoietic Stem Cell Transplantation Versus Immunosuppressive Medication in Early Diffuse Cutaneous Systemic Sclerosis: an International Multicentre, Open-label, Randomized Con-trolled Trial
Studientyp
(Datenquelle: WHO)
Interventional
Design der Studie
(Datenquelle: WHO)
Allocation: Randomized. Intervention model: Parallel Assignment. Primary purpose: Treatment. Masking: None (Open Label).
Phase
(Datenquelle: WHO)
Phase 4
Primäre Endpunkte
(Datenquelle: WHO)
Global Rank Composite Score (GRCS)
Sekundäre Endpunkte
(Datenquelle: WHO)
Number of patients who survive without disease progression (Progression-free survival);Number of patients who die due to complications related to the treatment (Treatment related mortality);Number of patient alive after 24 months (Overall mortality);Number of CTCAE toxicity advserse events;The area under the curve (AUC) of the CRISS over time;Changes in skin involvement (modified Rodnan Skin Score);Changes in cardiac function(Left Ventricular Ejection Fraction);Changes in pulmonary function;Changes in health related quality of life EQ-5D-5L index;Changes in nailfold capillaroscopy;Changes in 18F FDG-PET scan from the thorax;Changes in gastrointestinal complaints (UCLA SCTC GIT 2.0);Changes in several subsets of the immune system;Changes in self-assessed skin thickness (PASTUL_);Inflammatory and fibrotic characteristics and changes of the skin and composition of the microbiome of the skin;Changes in sexual functioning;Changes in daily functioning;Changes in ability to work, measured by the customized Productivity Cost Questionnaire (iPCQ);Changes in fatigue measured with the FACIT questionnaire;Changes in handmobility;Number of patients who survive without major events (event free survival)
Kontakt für Auskünfte
(Datenquelle: WHO)
Please refer to primary and secondary sponsors
Ergebnisse der Studie
(Datenquelle: WHO)
Zusammenfassung der Ergebnisse
noch keine Angaben verfügbar
Link zu den Ergebnissen im Primärregister
noch keine Angaben verfügbar
Angaben zur Verfügbarkeit von individuellen Teilnehmerdaten
noch keine Angaben verfügbar
Studiendurchführungsorte
Durchführungsorte in der Schweiz
(Datenquelle: BASEC)
Basel, Bern
Durchführungsländer
(Datenquelle: WHO)
Belgium, Croatia, Germany, Italy, Netherlands, Sweden, Switzerland, United Kingdom
Kontakt für weitere Auskünfte zur Studie
Angaben zur Kontaktperson in der Schweiz
(Datenquelle: BASEC)
Prof. dr. B. Maurer
+41316322111
britta.maurer@insel.ch
Kontakt für allgemeine Auskünfte
(Datenquelle: WHO)
Jacob M van Laar, MD PhD;Julia Spierings;Julia Spierings, MD
UMC Utrecht
+31641888582
J.Spierings@umcutrecht.nl
Kontakt für wissenschaftliche Auskünfte
(Datenquelle: WHO)
Jacob M van Laar, MD PhD;Julia Spierings;Julia Spierings, MD
UMC Utrecht
+31641888582
J.Spierings@umcutrecht.nl
Bewilligung durch Ethikkommission (Datenquelle: BASEC)
Name der bewilligenden Ethikkommission (bei multizentrischen Studien nur die Leitkommission)
Ethikkommission Nordwest- und Zentralschweiz EKNZ
Datum der Bewilligung durch die Ethikkommission
04.06.2021
Weitere Studienidentifikationsnummern
Studienidentifikationsnummer der Ethikkommission (BASEC-ID)
(Datenquelle: BASEC)
2020-03038
Secondary ID (Datenquelle: WHO)
NL72607.041.20
Zurück zur Übersicht