Brève description de l’étude (Source de données: BASEC)
Wir möchten die Verträglichkeit, Sicherheit und Pharmakokinetik (PK) des Arzneimittels BIIB078 untersuchen. Hierfür wird es erwachsenen Patienten mit C9ORF72-assoziierter ALS in Form wiederholter Dosen verabreicht. Bei der Pharmakokinetik betrachtet man die Menge des Prüfpräparats im Körper und was mit dieser Menge im Laufe der Zeit (von der Verabreichung bis zum vollständigen Ausscheiden) geschieht. Dies wird untersucht, indem die Menge des Prüfpräparats gemessen wird, die nach Verabreichung in das Blut, den Urin und die Rückenmarksflüssigkeit des Patienten gelangt. Bei der Rückenmarksflüssigkeit handelt es sich um die Flüssigkeit, die das Rückenmark umgibt. Das Prüfpräparat wird „intrathekal“ verabreicht. Das bedeutet, dass das Prüfpräparat dem Patienten mittels einer sogenannten Lumbalpunktion (LP) verabreicht wird. Bei diesem Verfahren wird eine dünne Nadel im unteren Rücken in den mit Flüssigkeit gefüllten Raum (Duralsack) unterhalb des unteren Endes des Rückenmarks eingeführt.
Um zu erfahren, wie gut das Prüfpräparat wirkt, wird es mit einem Placebo verglichen. Ein Placebo sieht aus wie das Prüfpräparat, enthält jedoch keinen Wirkstoff. Die Patienten werden nach dem Zufallsverfahren (randomisiert) einer Behandlungsgruppe zugeteilt. Die Patienten und der Prüfarzt können die Behandlungsgruppe nicht auswählen. In dieser Studie erhalten 3 von 4 Patienten BIIB078 und 1 von 4 Patienten Placebo.
Die Studie wird „doppelt verblindet“ durchgeführt. Das heisst, weder der Patient noch das Studienteam (der Prüfarzt und dessen Mitarbeiter) wissen, ob der Patient das Prüfpräparat oder Placebo erhält.
Maladies étudiées(Source de données: BASEC)
C9ORF72-assoziierte amyotrophe Lateralsklerose (ALS)
Health conditions
(Source de données: WHO)
Amyotrophic Lateral Sclerosis
Maladie rare
(Source de données: BASEC)
Non
Intervention étudiée (p. ex., médicament, thérapie, campagne)
(Source de données: BASEC)
Die Patienten werden 1 von 4 Gruppen (Kohorten) zugeteilt. In jeder Gruppe wird eine andere Dosis des Prüfpräparats untersucht. In den ersten 2 Gruppen werden jeweils etwa 8 Patienten, in der dritten Gruppe etwa 12 Patienten und in der vierten Gruppe etwa 16 Patienten sein. Jeder Patient erhält bis zu 5 Mal die Prüfmedikation (BIIB078 oder Placebo) in einer Dosis, die davon abhängt, welcher Kohorte er zugeteilt ist:
• Kohorte 1: 5 Milligramm (mg) Prüfpräparat oder Placebo
• Kohorte 2: 20 mg Prüfpräparat oder Placebo
• Kohorte 3: 60 mg Prüfpräparat oder Placebo
• Kohorte 4: 120 mg Prüfpräparat oder Placebo
Interventions
(Source de données: WHO)
Drug: BIIB078;Drug: Placebo
Critères de participation à l’étude
(Source de données: BASEC)
- Patienten die mindestens 18 Jahre alt sind
- Diagnose von C9ORF72-assoziierte amyotrophe Lateralsklerose (ALS)
- Patienten die bei Studienbeginn Riluzole nehmen, müssen seit 30 Tagen auf einer
stabilen Dosis sein
Critères d’exclusion
(Source de données: BASEC)
- Anamnese von Alkoholmissbrauch von weniger als 6 Monate vor Screening
- Tracheostomie (Luftröhrenschnitt)
- Anamnese von tiefer Venen-Thrombosis oder Lungenembolien seit der Diagnose
von ALS oder vor weniger wie 2 Jahren
Inclusion/Exclusion Criteria
(Source de données: WHO)
Key Inclusion Criteria:
- Ability of the participant to understand the purpose and risks of the study, to
provide signed and dated informed consent, and to authorize the use of confidential
health information in accordance with national and local participant privacy
regulations; or, in the event of the participant's physical incapacity to sign, to
confirm that understanding and consent orally to a legally authorized representative
(LAR) for the express purpose of having said informed consent and authorization signed
on his/her behalf.
- All participants of childbearing potential must agree to practice highly effective
contraception during the study and be willing and able to continue contraception for 5
months after their last dose of study treatment.
- Must meet the possible, laboratory-supported probable, probable, or definite criteria
for diagnosing ALS according to the World Federation of Neurology El Escorial criteria
and have documentation of a clinical genetic test demonstrating the presence of a
pathogenic mutation in C9ORF72.
- Slow vital capacity (SVC) = 50% of predicted value as adjusted for sex, age, and
height (from the sitting position).
- Participants taking concomitant riluzole at study entry must be on a stable dose for =
30 days prior to the first dose of study treatment (Day 1).
- Participants taking concomitant edaravone at study entry must be on a stable dose for
= 60 days prior to the first dose of study treatment (Day 1).
- ALS Cognitive Behavioral Screen (ALS-CBS) score = 11 for the cognitive portion; = 33
for the behavioral portion.
- Medically able to undergo the study procedures, and to adhere to the visit schedule at
the time of study entry, as determined by the Investigator.
- Screening values of coagulation parameters including platelet count, international
normalized ratio (INR), prothrombin time (PT), and activated partial thromboplastin
time (APTT) should be within normal ranges.
- Has an informant/caregiver who, in the Investigator's judgment, has frequent and
sufficient contact with the participant as to be able to provide accurate information
about the participant's cognitive and functional abilities at Screening.
Key Exclusion Criteria:
- History of drug abuse or alcoholism = 6 months of Screening that would limit
participation in the study, as determined by the Investigator.
- Tracheostomy.
- Prescreening ALSFRS-R slope less than 0.4 points/month, where prescreening ALSFRS-R
slope is defined as follows: (48 - ALSFRS-R score at Screening) / (months from date of
symptom onset to date of Screening).
- History of or positive test result at Screening for human immunodeficiency virus. .
- History of, or positive test result at Screening for, hepatitis C virus antibody.
- Treatment with another investigational drug or biological agent within 1 month of
Screening or 5 half-lives of study agent, whichever is longer.
- Treatment with an antiplatelet or anticoagulant therapy that cannot safely be
interrupted for lumbar puncture (LP) according to local standard of care and/or
institutional guidelines, in the opinion of the Investigator or Prescriber.
- Current or anticipated need, in the opinion of the Investigator, of a diaphragm pacing
system during the study period.
- Female participants who are pregnant or currently breastfeeding.
NOTE: Other protocol defined Inclusion/Exclusion criteria may apply.
-
Plus d’informations sur l’étude
Date d’enregistrement de l’étude
7 août 2018
Intégration du premier participant
10 sept. 2018
Statut de recrutement
Completed
Titre scientifique
(Source de données: WHO)
A Phase 1 Multiple-Ascending-Dose Study to Assess the Safety, Tolerability, and Pharmacokinetics of BIIB078 Administered Intrathecally to Adults With C9ORF72-Associated Amyotrophic Lateral Sclerosis
Type d’étude
(Source de données: WHO)
Interventional
Conception de l’étude
(Source de données: WHO)
Allocation: Randomized. Intervention model: Sequential Assignment. Primary purpose: Treatment. Masking: Quadruple (Participant, Care Provider, Investigator, Outcomes Assessor).
Phase
(Source de données: WHO)
Phase 1
Points finaux primaires
(Source de données: WHO)
Number of Participants with Adverse Events (AEs) and Serious Adverse Events (SAEs)
Points finaux secondaires
(Source de données: WHO)
AUC from Time 0 to Time of the Last Measurable Concentration (AUClast);Maximum Observed Concentration (Cmax);Time to Reach Cmax (Tmax);Terminal Elimination Half-Life (t 1/2);Change from Baseline in Amyotrophic Lateral Sclerosis Functional Rating Scale - Revised (ALSFRS-R) Scores;Change from Baseline in Percent of Predicted Slow Vital Capacity (SVC);Change from Baseline in Muscle Strength;Change from Baseline in Bulbar Strength;Serum BIIB078 Concentration;Area Under the Concentration-Time Curve (AUC) from Time 0 to Infinity (AUCinf)
Contact pour informations
(Source de données: WHO)
Please refer to primary and secondary sponsors
Résultats de l’étude
(Source de données: WHO)
Résumé des résultats
pas encore d’informations disponibles
Lien vers les résultats dans le registre primaire
pas encore d’informations disponibles
Informations sur la disponibilité des données individuelles des participants
pas encore d’informations disponibles
Lieux de réalisation des études
Lieux de réalisation des études en Suisse
(Source de données: BASEC)
St-Gall
Pays où sont réalisées les études
(Source de données: WHO)
Canada, Ireland, Netherlands, Switzerland, United Kingdom, United States
Contact pour plus d’informations sur l’étude
Données sur la personne de contact en Suisse
(Source de données: BASEC)
Markus Weber
+41 71 494 35 81
markus.weber@kssg.ch
Contact pour des informations générales
(Source de données: WHO)
Medical Director
Biogen
Contact pour des informations scientifiques
(Source de données: WHO)
Medical Director
Biogen
Autorisation de la commission d’éthique (Source de données: BASEC)
Nom de la commission d’éthique chargée de l’autorisation (dans le cas d’études multicentriques, uniquement la commission directrice)
Ethikkommission Ostschweiz (EKOS)
Date d’autorisation de la commission d’éthique
18.12.2018
Plus de numéros d’identification d’étude
Numéro d’identification de l’étude de la commission d’éthique (BASEC-ID)
(Source de données: BASEC)
2018-01762
Secondary ID (Source de données: WHO)
2017-000294-36
245AS101
Retour à la vue d’ensemble